Neoadjuvante Sorafenib-therapie voorafgaand aan laserablatie voor hepatocellulair carcinoom (LANEX)

ACHTERGROND EN DOEL Beeldgeleide laserablatie (LA), minimaal invasieve procedure, is een potentieel levensvatbare behandelingsoptie voor het bereiken van focale thermische vernietiging van hepatocellulair carcinoom (HCC) dat niet operatief kan worden behandeld. Beide technieken zijn effectief voor de vernietiging van kleine (<3 cm) tumoren, maar het slagingspercentage voor indextumoren groter dan 4 cm in diameter is lager. Een oorzaak van de moeilijkheid bij het behandelen van grotere tumoren wordt weergegeven door het warmteafvoereffect van de tumorbloedstroom die de grootte van tumorablatie beperkt door warmte weg te trekken van de tumorknobbel. Chirurgische (Pringle-manoeuvre) en endovasculaire (transarteriële chemo-embolisatie) technieken zijn gebruikt om de bloedstroom van de tumor tijdens of vóór thermische ablatie te verminderen, maar deze technieken vereisen invasieve procedures die de acceptatie door de patiënt kunnen verminderen en het risico op complicaties kunnen vergroten. Sorafenib is een multikinaseremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde HCC. Een van de belangrijkste effecten van dit medicijn is het blokkeren van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -route, Flt-3, c-KIT en fibroblastgroeifactorreceptor 1, waarvan is aangetoond dat ze tumorangiogenese bemiddelen, waardoor de intratumorale bloedstroom wordt verminderd. Een experimenteel onderzoek bij muizen met subcutaan geïmplanteerd niercelcarcinoom toonde aan dat behandeling met sorafenib vóór ablatie resulteerde in een duidelijk verminderde dichtheid van de microvaten van de kanker en significant grotere zones van radiofrequentie-geïnduceerde stollingsnecrose (1).

Het doel van deze studie is om te bepalen of sorafenib de effectiviteit van laserablatie (LA) verbetert voor de behandeling van HCC groter dan 4 cm.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combinatie van radiofrequente ablatie met antiangiogene therapie voor de werkzaamheid van tumorablatie: onderzoek bij muizen. Radiologie 2007, 244, 464-470.

STUDIE ONTWERP

Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel sorafenib (400 mg tweemaal daags) ofwel continu placebo te krijgen gedurende 4 weken (op dagen 1-28). LA wordt uitgevoerd op dag 29. Op dag 0 en 28, en 1, 6 en 12 maanden na LA ondergaan patiënten een lichamelijk onderzoek. Bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van een vooraf geplande vragenlijst in overeenstemming met de "algemene toxiciteitscriteria".

Het optreden en de kenmerken van het postablatiesyndroom zullen ook worden geregistreerd. Gedurende een periode van zes maanden kunnen LA-procedures, voorafgegaan door een sorafenib-behandeling van vier weken, indien klinisch geïndiceerd, tot drie keer worden herhaald.

Laboratoriumwaarden worden beoordeeld op dag 0 en 28, en 1, 6 en 12 maanden na de eerste LA-procedure.

Endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal zal worden uitgevoerd voordat met de medicamenteuze behandeling wordt begonnen. Een tumorbiopsie zal worden verkregen op het moment van de eerste LA. Een CT- of MRI-scan zal worden uitgevoerd op het moment van opname in het onderzoek, 1, 6 en 12 maanden na LA.