Thérapie néoadjuvante au sorafénib avant l'ablation au laser pour le carcinome hépatocellulaire (LANEX)

CONTEXTE ET OBJECTIF L'ablation au laser guidée par l'image (LA), procédure peu invasive, est une option de traitement potentiellement viable pour obtenir la destruction thermique focale du carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ne peut pas être traité par chirurgie. Les deux techniques sont efficaces pour la destruction des petites tumeurs (<3 cm), mais le taux de réussite pour les tumeurs index de plus de 4 cm de diamètre est plus faible. Une cause de la difficulté à traiter des tumeurs plus grosses est représentée par l'effet de puits de chaleur du flux sanguin tumoral qui limite la taille de l'ablation de la tumeur en éloignant la chaleur du nodule tumoral. Des techniques chirurgicales (manœuvre de Pringle) et endovasculaires (chimioembolisation transartérielle) ont été utilisées pour réduire le flux sanguin tumoral pendant ou avant l'ablation thermique, mais ces techniques nécessitent des procédures invasives qui peuvent diminuer l'acceptation du patient et augmenter le risque de complications. Le sorafenib est un inhibiteur multikinase qui a été approuvé pour le traitement du CHC avancé. L'un des principaux effets de ce médicament est de bloquer la voie du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), Flt-3, c-KIT et le récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes, dont il a été démontré qu'ils interviennent dans l'angiogenèse tumorale, réduisant le flux sanguin intratumoral. Une étude expérimentale chez des souris atteintes d'un carcinome à cellules rénales implanté par voie sous-cutanée a montré que le traitement au sorafénib avant l'ablation entraînait une diminution marquée de la densité des microvaisseaux cancéreux et des zones significativement plus grandes de nécrose de coagulation induite par radiofréquence (1).

Le but de cette étude est de déterminer si le sorafenib améliore l'efficacité de l'ablation au laser (LA) pour le traitement du CHC de plus de 4 cm.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combinaison de l'ablation par radiofréquence avec la thérapie antiangiogénique pour l'efficacité de l'ablation des tumeurs : étude chez la souris. Radiologie 2007, 244, 464-470.

ÉTUDIER LE DESIGN

Les participants seront randomisés pour recevoir soit du sorafénib (400 mg deux fois par jour) soit un placebo en continu pendant 4 semaines (les jours 1 à 28). LA sera joué le jour 29. Les jours 0 et 28, et 1, 6 et 12 mois après LA, les patients subiront un examen physique. Les événements indésirables seront enregistrés à l'aide d'un questionnaire préétabli conformément aux « critères communs de toxicité ».

La survenue et les caractéristiques du syndrome post-ablation seront également enregistrées. Au cours d'une période de six mois, si cliniquement indiqué, les procédures d'AL précédées d'un traitement au sorafenib de quatre semaines peuvent être répétées jusqu'à trois fois.

Les valeurs de laboratoire seront évaluées aux jours 0 et 28, et 1, 6 et 12 mois après la première procédure LA.

Une endoscopie gastro-intestinale haute sera réalisée avant le début du traitement médicamenteux. Une biopsie tumorale sera obtenue lors de la première LA. Une tomodensitométrie ou une IRM sera réalisée au moment de l'inclusion dans l'étude, à 1, 6 et 12 mois après l'AL.