Neoadiuwantowa terapia sorafenibem przed ablacją laserową raka wątrobowokomórkowego (LANEX)

TŁO I CEL Ablacja laserowa pod kontrolą obrazu (LA), procedura minimalnie inwazyjna, jest potencjalnie realną opcją leczenia w celu osiągnięcia ogniskowej destrukcji termicznej raka wątrobowokomórkowego (HCC), którego nie można leczyć chirurgicznie. Obie techniki są skuteczne w niszczeniu małych (<3 cm) guzów, ale wskaźnik powodzenia w przypadku guzów o średnicy większej niż 4 cm jest niższy. Przyczyną trudności w leczeniu większych guzów jest efekt pochłaniania ciepła przez przepływ krwi w guzie, który ogranicza rozmiar ablacji guza poprzez odciąganie ciepła od guzka guza. Techniki chirurgiczne (manewr Pringle'a) i wewnątrznaczyniowe (chemoembolizacja przeztętnicza) były stosowane w celu zmniejszenia przepływu krwi w guzie podczas lub przed ablacją termiczną, ale techniki te wymagają inwazyjnych procedur, które mogą zmniejszyć akceptację pacjenta i zwiększyć ryzyko powikłań. Sorafenib jest multikinazowym inhibitorem, który został zarejestrowany do leczenia zaawansowanego HCC. Jednym z głównych efektów tego leku jest blokowanie szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), Flt-3, c-KIT i receptora czynnika wzrostu fibroblastów 1, które, jak wykazano, pośredniczą w angiogenezie guza, zmniejszając wewnątrzguzowy przepływ krwi. Eksperymentalne badanie na myszach z podskórnie wszczepionym rakiem nerki wykazało, że leczenie sorafenibem przed ablacją skutkowało znacznie zmniejszoną gęstością mikronaczyń nowotworowych i znacznie większymi strefami martwicy krzepnięcia wywołanej częstotliwością radiową (1).

Celem tego badania jest określenie, czy sorafenib poprawia skuteczność ablacji laserowej (LA) w leczeniu HCC o wielkości większej niż 4 cm.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Połączenie ablacji prądem o częstotliwości radiowej z terapią antyangiogenną w celu uzyskania skuteczności ablacji guza: badanie na myszach. Radiologia 2007, 244, 464-470.

PROJEKT BADANIA

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących sorafenib (400 mg dwa razy dziennie) lub placebo w sposób ciągły przez 4 tygodnie (w dniach 1-28). LA odbędzie się w dniu 29. W dniach 0 i 28 oraz 1, 6 i 12 miesięcy po LA pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przy użyciu wcześniej zaplanowanego kwestionariusza zgodnie z „powszechnymi kryteriami toksyczności”.

Odnotowane zostanie również występowanie i charakterystyka zespołu poablacyjnego. W okresie 6 miesięcy, jeśli istnieją ku temu wskazania kliniczne, zabiegi LA poprzedzone czterotygodniową kuracją sorafenibem można powtórzyć maksymalnie trzykrotnie.

Wartości laboratoryjne zostaną ocenione w dniach 0 i 28 oraz 1, 6 i 12 miesięcy po pierwszym zabiegu LA.

Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego zostanie wykonana przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego. Biopsja guza zostanie pobrana w czasie pierwszego LA. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny zostaną wykonane w momencie włączenia do badania, 1, 6 i 12 miesięcy po LA.