Terapia neoadyuvante con sorafenib antes de la ablación con láser para el carcinoma hepatocelular (LANEX)

ANTECEDENTES Y OBJETIVO La ablación láser guiada por imágenes (LA), un procedimiento mínimamente invasivo, es una opción de tratamiento potencialmente viable para lograr la destrucción térmica focal del carcinoma hepatocelular (HCC) que no se puede tratar con cirugía. Ambas técnicas son efectivas para la destrucción de tumores pequeños (<3 cm), pero la tasa de éxito para tumores índice mayores de 4 cm de diámetro es menor. Una causa de la dificultad en el tratamiento de tumores más grandes está representada por el efecto disipador de calor del flujo sanguíneo del tumor que limita el tamaño de la ablación del tumor al extraer calor del nódulo tumoral. Se han utilizado técnicas quirúrgicas (maniobra de Pringle) y endovasculares (quimioembolización transarterial) para reducir el flujo sanguíneo del tumor durante o antes de la ablación térmica, pero estas técnicas requieren procedimientos invasivos que pueden disminuir la aceptación del paciente y aumentar el riesgo de complicaciones. Sorafenib es un inhibidor de multiquinasa que ha sido aprobado para el tratamiento de CHC avanzado. Uno de los principales efectos de este fármaco es bloquear la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), Flt-3, c-KIT y el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos, que se ha demostrado que median la angiogénesis tumoral, reduciendo el flujo sanguíneo intratumoral. Un estudio experimental en ratones con carcinoma de células renales implantado por vía subcutánea mostró que el tratamiento con sorafenib antes de la ablación resultó en una marcada disminución de la densidad de microvasos del cáncer y zonas significativamente más grandes de necrosis por coagulación inducida por radiofrecuencia (1).

El propósito de este estudio es determinar si sorafenib mejora la eficacia de la ablación con láser (LA) para el tratamiento de CHC de más de 4 cm de tamaño.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combinación de ablación por radiofrecuencia con terapia antiangiogénica para la eficacia de la ablación tumoral: estudio en ratones. Radiología 2007, 244, 464-470.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Los participantes serán aleatorizados para recibir sorafenib (400 mg dos veces al día) o placebo de forma continua durante 4 semanas (en los días 1 a 28). LA se realizará el día 29. Los días 0 y 28, y 1, 6 y 12 meses después de la AL, los pacientes serán sometidos a un examen físico. Los eventos adversos se registrarán utilizando un cuestionario planificado previamente de acuerdo con los "criterios comunes de toxicidad".

También se registrarán la aparición y las características del síndrome posablación. Durante un período de seis meses, si está clínicamente indicado, los procedimientos de AL precedidos por un tratamiento con sorafenib de cuatro semanas, pueden repetirse hasta tres veces.

Los valores de laboratorio se evaluarán los días 0 y 28, y 1, 6 y 12 meses después del primer procedimiento de LA.

Se realizará una endoscopia digestiva alta antes de iniciar el tratamiento farmacológico. Se obtendrá una biopsia del tumor en el momento de la primera LA. Se realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética en el momento de la inclusión en el estudio, 1, 6 y 12 meses después de la LA.