Neoadjuvantní léčba sorafenibem před laserovou ablací u hepatocelulárního karcinomu (LANEX)

POZADÍ A CÍL Obrazem řízená laserová ablace (LA), minimálně invazivní postup, je potenciálně životaschopnou léčebnou možností pro dosažení fokální tepelné destrukce hepatocelulárního karcinomu (HCC), kterou nelze léčit chirurgicky. Obě techniky jsou účinné pro destrukci malých (<3 cm) nádorů, ale úspěšnost indexových nádorů větších než 4 cm v průměru je nižší. Příčinou obtížnosti při léčbě větších nádorů je tepelný efekt průtoku krve nádorem, který omezuje velikost ablace nádoru odváděním tepla z nádorového uzlu. Chirurgické (Pringleho manévr) a endovaskulární (transarteriální chemoembolizace) techniky byly použity ke snížení průtoku krve nádorem během nebo před termickou ablací, ale tyto techniky vyžadují invazivní postupy, které mohou snížit přijatelnost pacienta a zvýšit riziko komplikací. Sorafenib je multikinázový inhibitor, který byl schválen pro léčbu pokročilého HCC. Jedním z hlavních účinků tohoto léčiva je blokování dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), Flt-3, c-KIT a receptoru 1 fibroblastového růstového faktoru, u kterých bylo prokázáno, že zprostředkovávají angiogenezi nádoru a snižují intratumorální průtok krve. Experimentální studie na myších s karcinomem ledviny implantovaným subkutánně prokázala, že léčba sorafenibem před ablací vedla k výraznému snížení hustoty mikrocév a významně větším zónám radiofrekvenčně indukované koagulační nekrózy (1).

Účelem této studie je zjistit, zda sorafenib zlepšuje účinnost laserové ablace (LA) při léčbě HCC o velikosti větší než 4 cm.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Kombinace radiofrekvenční ablace s antiangiogenní terapií pro účinnost ablace nádoru: Studie na myších. Radiologie 2007, 244, 464-470.

STUDOVAT DESIGN

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď sorafenib (400 mg dvakrát denně) nebo placebo nepřetržitě po dobu 4 týdnů (ve dnech 1-28). LA se uskuteční 29. Ve dnech 0 a 28 a 1, 6 a 12 měsíců po LA se pacienti podrobí fyzickému vyšetření. Nežádoucí účinky budou zaznamenávány pomocí předem naplánovaného dotazníku v souladu s "obecnými kritérii toxicity".

Rovněž bude zaznamenán výskyt a charakteristika postablačního syndromu. Během šestiměsíčního období, pokud jsou klinicky indikované postupy LA, kterým předchází čtyřtýdenní léčba sorafenibem, mohou být opakovány až třikrát.

Laboratorní hodnoty budou hodnoceny ve dnech 0 a 28 a 1, 6 a 12 měsíců po prvním výkonu LA.

Před zahájením medikamentózní léčby bude provedena endoskopie horní části gastrointestinálního traktu. Biopsie nádoru bude získána v době první LA. CT nebo MRI vyšetření bude provedeno v době zařazení do studie, 1, 6 a 12 měsíců po LA.