Neoadjuvant sorafenibterapi före laserablation för hepatocellulärt karcinom (LANEX)

BAKGRUND OCH SYFTE Bildstyrd laserablation (LA), minimalt invasiv procedur, är ett potentiellt genomförbart behandlingsalternativ för att uppnå fokal termisk destruktion av hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte kan behandlas med kirurgi. Båda teknikerna är effektiva för att förstöra små (<3 cm) tumörer, men framgångsfrekvensen för indextumörer större än 4 cm i diameter är lägre. En orsak till svårigheten att behandla större tumörer representeras av kylflänseffekten av tumörblodflöde som begränsar storleken på tumörablation genom att dra bort värme från tumörknölen. Kirurgiska (Pringle-manöver) och endovaskulära (transarteriell kemoembolisering) tekniker har använts för att minska tumörblodflödet under eller före termisk ablation, men dessa tekniker kräver invasiva procedurer som kan minska patientens acceptans och öka risken för komplikationer. Sorafenib är en multikinashämmare som har godkänts för behandling av avancerad HCC. En av de viktigaste effekterna av detta läkemedel är att blockera vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), Flt-3, c-KIT och fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1, som har visat sig mediera tumörangiogenes, vilket minskar intratumoralt blodflöde. En experimentell studie på möss med njurcellscancer implanterat subkutant visade att behandling med sorafenib före ablation resulterade i markant minskad cancermikrokärldensitet och signifikant större zoner av radiofrekvensinducerad koagulationsnekros (1).

Syftet med denna studie är att avgöra om sorafenib förbättrar effektiviteten av laserablation (LA) för behandling av HCC större än 4 cm i storlek.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Kombination av radiofrekvensablation med antiangiogen terapi för tumörablationseffektivitet: Studie på möss. Radiology 2007, 244, 464-470.

STUDERA DESIGN

Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen sorafenib (400 mg två gånger om dagen) eller placebo kontinuerligt i 4 veckor (dagarna 1-28). LA kommer att spelas dag 29. På dagarna 0 och 28 samt 1, 6 och 12 månader efter LA kommer patienter att genomgå en fysisk undersökning. Biverkningar kommer att registreras med hjälp av ett förplanerat frågeformulär i enlighet med "gemensamma toxicitetskriterier".

Förekomst och egenskaper av postablationssyndrom kommer också att registreras. Under en sexmånadersperiod, om kliniskt indikerade LA-procedurer föregås av en fyra veckors sorafenibbehandling, kan de upprepas upp till tre gånger.

Laboratorievärden kommer att bedömas på dagarna 0 och 28 samt 1, 6 och 12 månader efter det första LA-förfarandet.

Endoskopi av övre mag-tarmkanalen kommer att göras innan läkemedelsbehandling påbörjas. En tumörbiopsi kommer att erhållas vid tidpunkten för den första LA. En CT- eller MRI-skanning kommer att utföras vid tidpunkten för inkludering i studien, 1, 6 och 12 månader efter LA.