乳がんの女性における放射線誘発性皮膚炎の予防のためのAPN201（リポソーム組換えヒトCu / Zn-スーパーオキシドジスムターゼ）の研究
乳がん女性における放射線誘発性皮膚炎の予防のためのAPN201（リポソーム組換えヒトCu / Zn-スーパーオキシドジスムターゼ）の無作為化、二重盲検、スプリットボディ、プラセボ対照第Ib相研究
早期乳がんの標準治療は、乳房温存手術とその後の乳房全体への補助放射線療法です。 このアプローチは、優れた化粧品で再発率を低く抑え、乳房切除術の効果的な代替手段を提供します。 しかし、放射線療法を受けているほとんどの女性では、ある程度の放射線皮膚炎が発生します。
放射線皮膚炎は、通常、放射線療法の開始後数週間以内に現れます。 その発症は、放射線量の強度と個人の正常な組織の感受性によって異なります。 放射線の累積線量が増加するにつれて、放射線療法の最初の数週間に発生する一過性の紅斑は、より持続的な紅斑に発展し、基底細胞層と汗腺および皮脂腺への損傷を反映する乾燥または湿った落屑にさえ発展する可能性があります.
現在、照射部位を清潔で乾燥した状態に保つ以外に、予防的治療が放射線皮膚炎の発生率または重症度を軽減するのに有効であるという証拠はありません (Bolderston et al. 2006)。
しかし、ペルオキシダーゼ経路の他の酵素とともに、SOD はスーパーオキシド、ヒドロキシル、および他の酸素化フリーラジカルを除去します (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983)。 生理学的条件では、フリーラジカルの生成 (Monte & Sacerdote 1994) と抗ラジカル酵素の作用はバランスが取れています。 病理学的または放射線療法などの薬剤によって引き起こされた組織損傷に続いて、フリーラジカルの過剰な生成が観察されます (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001)。 さらに、基礎SODは対照と比較して放射線療法前の乳癌患者で増加し(Seth et al. 2003)、放射線療法後は減少する(Ray et al. 2000)。 したがって、放射線療法中に適用されるリポソーム rhSOD は、フリーラジカルの影響を防ぐために使用でき、放射線による皮膚反応から患者の皮膚を保護する可能性があります。
治療計画 すべての患者に APN201 とプラセボを同時に投与します。 照射領域は、左右対称の 2 つの領域に垂直に分割されます。 一方の領域はAPN201で治療され、もう一方の領域は二重盲検法でプラセボで治療されます.
試験治療 (APN201 およびプラセボ) は、放射線療法の開始日に開始され、乳房全体への放射線療法が終了するまで続きます (それぞれ 50.0 Gy または 50.4 Gy の総線量に対して、1 日 25 または 28 分割) (スケジュールを参照)評価のセクション 5.1)。
グレード2以上の放射線皮膚炎が1つまたは両方の治療領域で3日以上発生し、かつ2つの治療領域間でグレード1以上の放射線皮膚炎の重症度の差が見られる場合、研究治療は中止されます。 その時点から、患者は有益と思われる治療のみを受け、この治療は、25番目または28番目の部分が完了するまで、照射領域全体に適用されます。
進行性疾患または許容できない毒性または不耐性の場合、治療は早期に中止されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の女性で、乳がんを患っており、乳房温存手術を受けており、乳房のみへの補助放射線療法を受ける予定がある
- ブラカップサイズ≤D
- 80%以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス
- -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければならず、研究期間を通じて医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 両側乳癌
- 炎症性乳がん
- 癌性リンパ管症
- 照射部位に影響を及ぼす医学的に重大な皮膚疾患
- -放射線皮膚炎の予防および/または治療を目的とした他の薬剤の計画的使用
- 放射線皮膚炎を悪化させる可能性のある併用薬
- 乳房の以前の放射線療法の歴史
- 妊娠中または授乳中
- -登録前4週間以内に他の治験薬を受け取った
- -制御されていない併発疾患を含むが、これらに限定されない精神疾患/社会的状況 研究要件の遵守を制限する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
すべての患者は、APN201 とプラセボを同時に投与されます。
照射領域は、左右対称の 2 つの領域に垂直に分割されます。
一方の領域は APN201 で処理し、もう一方の領域はプラセボ (親水性ゲルとして処方された空のリポソーム) で二重盲検法で処理します。
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すべての患者は、APN201 とプラセボを同時に投与されます。 照射領域は、左右対称の 2 つの領域に垂直に分割されます。 一方の領域はAPN201（親水性ゲルとして処方されたリポソーム小胞にカプセル化された組換えヒトスーパーオキシドジスムターゼ（rhSOD）; mLあたり1.6 mg rhSOD）で処理され、もう一方の領域はプラセボ（親水性ゲルとして処方された空のリポソーム）で二重に処理されます・ブラインドファッション。 試験治療 (APN201 およびプラセボ) は、放射線療法の開始日に開始され、乳房全体への放射線療法が終了するまで続きます (それぞれ 50.0 Gy または 50.4 Gy の総線量に対して 25 または 28 分割)。 試験治療は、放射線治療の 10 分以上前に照射領域に薄膜として適用されます (放射線照射野サイズ 100 cm2 あたり約 1 mL APN201 および放射線照射野サイズ 100 cm2 あたり約 1 ml プラセボ)。 すべての患者は、APN201 とプラセボを同時に投与されます。 照射領域は、左右対称の 2 つの領域に垂直に分割されます。 一方の領域はAPN201（親水性ゲルとして処方されたリポソーム小胞にカプセル化された組換えヒトスーパーオキシドジスムターゼ（rhSOD）; mLあたり1.6 mg rhSOD）で処理され、もう一方の領域はプラセボ（親水性ゲルとして処方された空のリポソーム）で二重に処理されます・ブラインドファッション。 試験治療 (APN201 およびプラセボ) は、放射線療法の開始日に開始され、乳房全体への放射線療法が終了するまで続きます (それぞれ 50.0 Gy または 50.4 Gy の総線量に対して 25 または 28 分割)。 試験治療は、放射線治療の 10 分以上前に照射領域に薄膜として適用されます (放射線照射野サイズ 100 cm2 あたり約 1 mL APN201 および放射線照射野サイズ 100 cm2 あたり約 1 ml プラセボ)。 |
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アクティブコンパレータ：APN201
APN201 (親水性ゲルとして処方されたリポソーム小胞にカプセル化された組換えヒト スーパーオキシド ジスムターゼ (rhSOD))
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すべての患者は、APN201 とプラセボを同時に投与されます。 照射領域は、左右対称の 2 つの領域に垂直に分割されます。 一方の領域はAPN201（親水性ゲルとして処方されたリポソーム小胞にカプセル化された組換えヒトスーパーオキシドジスムターゼ（rhSOD）; mLあたり1.6 mg rhSOD）で処理され、もう一方の領域はプラセボ（親水性ゲルとして処方された空のリポソーム）で二重に処理されます・ブラインドファッション。 試験治療 (APN201 およびプラセボ) は、放射線療法の開始日に開始され、乳房全体への放射線療法が終了するまで続きます (それぞれ 50.0 Gy または 50.4 Gy の総線量に対して 25 または 28 分割)。 試験治療は、放射線治療の 10 分以上前に照射領域に薄膜として適用されます (放射線照射野サイズ 100 cm2 あたり約 1 mL APN201 および放射線照射野サイズ 100 cm2 あたり約 1 ml プラセボ)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APN201の安全性と忍容性を評価する
時間枠：ベースラインから放射線治療の最終分割の 1 日後まで、最大 28 の放射線治療分割について評価。
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安全性評価には、有害事象、バイタル サイン、検査評価 (血液学、血清化学) が使用されます。
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ベースラインから放射線治療の最終分割の 1 日後まで、最大 28 の放射線治療分割について評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線誘発性皮膚炎の予防におけるAPN201の有効性を評価する
時間枠：ベースラインから最終放射線治療分割の 1 日後まで、最大 28 の放射線治療分割について評価。
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有効性の評価には、次のパラメーターが使用されます。
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ベースラインから最終放射線治療分割の 1 日後まで、最大 28 の放射線治療分割について評価。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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