Studio dell'APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-Superoxide Dismutase) per la prevenzione della dermatite indotta da radiazioni nelle donne con carcinoma mammario
Studio di fase Ib randomizzato, in doppio cieco, split-body, controllato con placebo sull'APN201 (Cu/Zn-superossido dismutasi umano ricombinante liposomiale) per la prevenzione della dermatite indotta da radiazioni nelle donne con carcinoma mammario
Il trattamento standard per il carcinoma mammario in stadio iniziale è la chirurgia conservativa del seno seguita da radioterapia adiuvante su tutto il seno. Questo approccio porta a bassi tassi di recidiva con una buona cosmesi e fornisce un'efficace alternativa alla mastectomia. Tuttavia, nella maggior parte delle donne sottoposte a radioterapia, la dermatite da radiazioni si verifica in una certa misura.
La dermatite da radiazioni generalmente si manifesta entro poche settimane dall'inizio della radioterapia. La sua insorgenza varia a seconda dell'intensità della dose di radiazioni e della normale sensibilità dei tessuti degli individui. Poiché la dose cumulativa di radiazioni aumenta, l'eritema transitorio che si verifica durante le prime settimane di radioterapia può evolvere nell'eritema più persistente e nella desquamazione secca o addirittura umida che riflette il danno allo strato delle cellule basali e alle ghiandole sudoripare e sebacee.
Attualmente non ci sono prove che i trattamenti profilattici, oltre a mantenere l'area irradiata pulita e asciutta, siano efficaci nel ridurre l'incidenza o la gravità della dermatite da radiazioni (Bolderston et al. 2006).
Tuttavia, insieme ad altri enzimi della via della perossidasi, la SOD elimina il superossido, l'idrossile e altri radicali liberi ossigenati (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). In condizioni fisiologiche, la produzione di radicali liberi (Monte & Sacerdote 1994) e l'azione degli enzimi antiradicalici è bilanciata. A seguito di lesioni tissutali, patologiche o causate da agenti come la radioterapia, si osserva un eccesso di produzione di radicali liberi (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Inoltre, la SOD basale è aumentata nei pazienti con carcinoma mammario prima della radioterapia rispetto ai controlli (Seth et al. 2003) e diminuisce dopo la radioterapia (Ray et al. 2000). Pertanto, la rhSOD liposomiale applicata durante la radioterapia potrebbe essere utilizzata per prevenire gli effetti dei radicali liberi e quindi potrebbe proteggere la pelle del paziente dalle reazioni cutanee indotte dalle radiazioni.
PIANO DI TRATTAMENTO Tutti i pazienti ricevono contemporaneamente APN201 e placebo. La regione irradiata è divisa verticalmente in due aree simmetriche (sinistra e destra). Un'area è trattata con APN201, l'altra area è trattata con placebo in doppio cieco.
Il trattamento in studio (APN201 e placebo) inizia il giorno dell'inizio della radioterapia e continua fino alla fine della radioterapia sull'intero seno (rispettivamente 25 o 28 frazioni giornaliere per una dose totale di 50,0 Gy o 50,4 Gy) (vedere programma delle valutazioni, sezione 5.1).
Il trattamento in studio viene interrotto se si verifica una dermatite da radiazioni di grado ≥ 2 in una o entrambe le aree trattate per ≥ 3 giorni E si osserva una differenza nella gravità della dermatite da radiazioni di grado ≥ 1 tra le due aree trattate. Da quel momento in poi il paziente riceve solo il trattamento che sembrava essere benefico e questo trattamento viene applicato all'intera regione irradiata fino al completamento della 25a, rispettivamente 28a frazione.
Il trattamento si interrompe prima in caso di progressione della malattia o tossicità o intollerabilità inaccettabili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di età ≥ 18 anni, con carcinoma mammario, trattate con chirurgia conservativa del seno e programmate per ricevere radioterapia adiuvante solo al seno
- Taglia reggiseno ≤D
- Karnofsky performance status ≥ 80%
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di studio
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Carcinoma mammario bilaterale
- Carcinoma mammario infiammatorio
- Linfangiosi carcinomatosa
- Condizioni dermatologiche clinicamente significative che interessano l'area irradiata
- Uso pianificato di altri agenti allo scopo di prevenire e/o curare la dermatite da radiazioni
- Farmaci concomitanti che potrebbero esacerbare la dermatite da radiazioni
- Storia di precedente radioterapia del seno
- Gravidanza o allattamento
- Aver ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Braccio di controllo
Tutti i pazienti ricevono APN201 e placebo contemporaneamente.
La regione irradiata è divisa verticalmente in due aree simmetriche (sinistra e destra).
Un'area è trattata con APN201, l'altra area è trattata con placebo (liposomi vuoti formulati come un gel idrofilo) in doppio cieco.
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Tutti i pazienti ricevono APN201 e placebo contemporaneamente. La regione irradiata è divisa verticalmente in due aree simmetriche (sinistra e destra). Un'area è trattata con APN201 (superossido dismutasi umana ricombinante (rhSOD) incapsulata in vescicole liposomiali formulate come gel idrofilo; 1,6 mg di rhSOD per mL), l'altra area è trattata con placebo (liposomi vuoti formulati come gel idrofilo) in doppio -moda cieca. Il trattamento in studio (APN201 e placebo) inizia il giorno dell'inizio della radioterapia e continua fino alla fine della radioterapia sull'intero seno (25 o 28 frazioni giornaliere per una dose totale di 50,0 Gy o 50,4 Gy, rispettivamente). Il trattamento in studio viene applicato come un film sottile sull'area irradiata ≥10 minuti ogni giorno prima della radioterapia (circa 1 ml di APN201 per 100 cm2 della dimensione del campo di radiazione e circa 1 ml di placebo per 100 cm2 della dimensione del campo di radiazione). Tutti i pazienti ricevono APN201 e placebo contemporaneamente. La regione irradiata è divisa verticalmente in due aree simmetriche (sinistra e destra). Un'area è trattata con APN201 (superossido dismutasi umana ricombinante (rhSOD) incapsulata in vescicole liposomiali formulate come gel idrofilo; 1,6 mg di rhSOD per mL), l'altra area è trattata con placebo (liposomi vuoti formulati come gel idrofilo) in doppio -moda cieca. Il trattamento in studio (APN201 e placebo) inizia il giorno dell'inizio della radioterapia e continua fino alla fine della radioterapia sull'intero seno (25 o 28 frazioni giornaliere per una dose totale di 50,0 Gy o 50,4 Gy, rispettivamente). Il trattamento in studio viene applicato come un film sottile sull'area irradiata ≥10 minuti ogni giorno prima della radioterapia (circa 1 ml di APN201 per 100 cm2 della dimensione del campo di radiazione e circa 1 ml di placebo per 100 cm2 della dimensione del campo di radiazione). |
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Comparatore attivo: APN201
APN201 (superossido dismutasi umana ricombinante (rhSOD) incapsulata in vescicole liposomiali formulate come gel idrofilo)
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Tutti i pazienti ricevono APN201 e placebo contemporaneamente. La regione irradiata è divisa verticalmente in due aree simmetriche (sinistra e destra). Un'area è trattata con APN201 (superossido dismutasi umana ricombinante (rhSOD) incapsulata in vescicole liposomiali formulate come gel idrofilo; 1,6 mg di rhSOD per mL), l'altra area è trattata con placebo (liposomi vuoti formulati come gel idrofilo) in doppio -moda cieca. Il trattamento in studio (APN201 e placebo) inizia il giorno dell'inizio della radioterapia e continua fino alla fine della radioterapia sull'intero seno (25 o 28 frazioni giornaliere per una dose totale di 50,0 Gy o 50,4 Gy, rispettivamente). Il trattamento in studio viene applicato come un film sottile sull'area irradiata ≥10 minuti ogni giorno prima della radioterapia (circa 1 ml di APN201 per 100 cm2 della dimensione del campo di radiazione e circa 1 ml di placebo per 100 cm2 della dimensione del campo di radiazione). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di APN201
Lasso di tempo: Dal basale fino a 1 giorno successivo alla frazione radioterapica finale, valutata per un massimo di 28 frazioni radioterapiche.
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Gli eventi avversi, i segni vitali e le valutazioni di laboratorio (ematologia, chimica del siero) vengono utilizzati per le valutazioni di sicurezza.
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Dal basale fino a 1 giorno successivo alla frazione radioterapica finale, valutata per un massimo di 28 frazioni radioterapiche.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare l'efficacia di APN201 nella prevenzione della dermatite indotta da radiazioni
Lasso di tempo: Dal basale fino a 1 giorno dopo la frazione finale di radioterapia, valutata per un massimo di 28 frazioni di radioterapia.
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I seguenti parametri sono utilizzati per le valutazioni di efficacia:
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Dal basale fino a 1 giorno dopo la frazione finale di radioterapia, valutata per un massimo di 28 frazioni di radioterapia.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APN201-1-01
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