Badanie APN201 (liposomalna rekombinowana ludzka dysmutaza ponadtlenkowa Cu/Zn) w zapobieganiu zapaleniu skóry wywołanemu promieniowaniem u kobiet z rakiem piersi

Standardowym sposobem leczenia raka piersi we wczesnym stadium jest operacja oszczędzająca pierś, po której następuje uzupełniająca radioterapia całej piersi. Takie podejście prowadzi do niskiego odsetka nawrotów przy dobrej kosmetyce i stanowi skuteczną alternatywę dla mastektomii. Jednak u większości kobiet poddawanych radioterapii popromienne zapalenie skóry występuje w pewnym stopniu.

Popromienne zapalenie skóry zwykle objawia się w ciągu kilku tygodni po rozpoczęciu radioterapii. Jego początek różni się w zależności od intensywności dawki promieniowania i normalnej wrażliwości tkanek poszczególnych osób. Wraz ze wzrostem skumulowanej dawki promieniowania, przemijający rumień występujący w pierwszych tygodniach radioterapii może przekształcić się w bardziej trwały rumień i suche lub nawet wilgotne złuszczanie, które odzwierciedla uszkodzenie warstwy podstawnej komórek oraz gruczołów potowych i łojowych.

Obecnie nie ma dowodów na to, że leczenie profilaktyczne, poza utrzymywaniem obszaru naświetlanego w czystości i suchości, jest skuteczne w zmniejszaniu częstości występowania lub ciężkości popromiennego zapalenia skóry (Bolderston i in. 2006).

Jednak wraz z innymi enzymami szlaku peroksydazy, SOD wychwytuje ponadtlenki, grupy hydroksylowe i inne utlenione wolne rodniki (Klug i wsp. 1972; Tainer i wsp. 1983). W warunkach fizjologicznych produkcja wolnych rodników (Monte i Sacerdote 1994) oraz działanie enzymów przeciwrodnikowych jest zrównoważone. Po uszkodzeniach tkanek, zarówno patologicznych, jak i spowodowanych czynnikami takimi jak radioterapia, obserwuje się nadmierną produkcję wolnych rodników (Petkau 1986; Lorette i Machet 2001). Ponadto podstawowa SOD jest zwiększona u pacjentek z rakiem piersi przed radioterapią w porównaniu z grupą kontrolną (Seth i wsp. 2003) i zmniejsza się po radioterapii (Ray i wsp. 2000). Dlatego liposomalny rhSOD stosowany podczas radioterapii mógłby być stosowany do zapobiegania skutkom działania wolnych rodników, a tym samym do ochrony skóry pacjenta przed reakcjami skórnymi wywołanymi promieniowaniem.

PLAN LECZENIA Wszyscy pacjenci otrzymują jednocześnie APN201 i placebo. Napromieniowany obszar jest podzielony pionowo na dwa symetryczne obszary (lewy i prawy). Jeden obszar jest traktowany APN201, drugi obszar jest traktowany placebo w sposób podwójnie ślepej próby.

Leczenie badanego leku (APN201 i placebo) rozpoczyna się w dniu rozpoczęcia radioterapii i trwa do zakończenia radioterapii całej piersi (odpowiednio 25 lub 28 frakcji dziennie do dawki całkowitej 50,0 Gy lub 50,4 Gy) (patrz schemat ocen, sekcja 5.1).

Leczenie w ramach badania zostaje przerwane, jeśli popromienne zapalenie skóry ≥ 2. stopnia występuje w jednym lub obu leczonych obszarach przez ≥ 3 dni ORAZ różnica w nasileniu popromiennego zapalenia skóry ≥ 1. stopnia jest widoczna między dwoma leczonymi obszarami. Od tego momentu pacjent otrzymuje tylko leczenie, które okazało się korzystne i leczenie to stosuje się na cały napromieniany obszar aż do zakończenia 25. lub 28. frakcji.

Leczenie kończy się wcześniej w przypadku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub nietolerancji.