Undersøgelse af APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-Superoxide Dismutase) til forebyggelse af strålingsinduceret dermatitis hos kvinder med brystkræft
Randomiseret, dobbeltblind, splitkrops, placebokontrolleret fase Ib-studie af APN201 (liposomal rekombinant human Cu/Zn-superoxiddismutase) til forebyggelse af strålingsinduceret dermatitis hos kvinder med brystkræft
Standardbehandlingen for tidligt stadie af brystkræft er brystbevarende kirurgi efterfulgt af adjuverende strålebehandling af hele brystet. Denne tilgang fører til lave gentagelsesrater med en god kosmese og giver et effektivt alternativ til mastektomi. Men hos de fleste kvinder, der modtager strålebehandling, forekommer dermatitis i en vis grad.
Strålingsdermatitis manifesterer sig generelt inden for et par uger efter starten af strålebehandling. Dens begyndelse varierer afhængigt af strålingsdosisintensiteten og individers normale vævsfølsomhed. Efterhånden som den kumulative dosis af stråling stiger, kan det forbigående erytem, der opstår i de første uger af strålebehandling, udvikle sig til det mere vedvarende erytem og til tør eller endda fugtig afskalning, der afspejler skaden på basalcellelaget og sved- og talgkirtlerne.
Der er i øjeblikket ingen evidens for, at profylaktiske behandlinger, ud over at holde det bestrålede område rent og tørt, er effektive til at reducere forekomsten eller sværhedsgraden af strålingsdermatitis (Bolderston et al. 2006).
Sammen med andre enzymer i peroxidasevejen fjerner SOD imidlertid superoxid, hydroxyl og andre oxygenerede frie radikaler (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). Under fysiologiske forhold er produktionen af frie radikaler (Monte & Sacerdote 1994) og virkningen af antiradikalers enzymer afbalanceret. Efter vævsskader, enten patologiske eller forårsaget af midler såsom strålebehandling, observeres en overproduktion af frie radikaler (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Desuden er basal SOD øget hos brystkræftpatienter før strålebehandling sammenlignet med kontroller (Seth et al. 2003) og falder efter strålebehandling (Ray et al. 2000). Derfor kunne liposomalt rhSOD anvendt under strålebehandling bruges til at forhindre virkningerne af frie radikaler og kan således beskytte patientens hud mod strålingsinducerede hudreaktioner.
BEHANDLINGSPLAN Alle patienter får APN201 og placebo på samme tid. Det bestrålede område er opdelt lodret i to symmetriske områder (venstre og højre). Det ene område behandles med APN201, det andet område behandles med placebo på en dobbeltblind måde.
Studiebehandling (APN201 og placebo) starter på dagen for påbegyndelse af strålebehandling og fortsætter indtil afslutningen af strålebehandling til hele brystet (25 eller 28 daglige fraktioner til en samlet dosis på henholdsvis 50,0 Gy eller 50,4 Gy) (se skema af vurderinger, afsnit 5.1).
Studiebehandlingen stoppes, hvis der opstår stråleeksem af ≥ grad 2 i et eller begge behandlede områder i ≥ 3 dage, OG der ses en forskel i sværhedsgraden af stråleeksem på ≥ 1 grad mellem de to behandlede områder. Fra det tidspunkt modtager patienten kun den behandling, der så ud til at være gavnlig, og denne behandling påføres hele den bestrålede region indtil færdiggørelsen af den 25. henholdsvis 28. fraktion.
Behandlingen stopper tidligere i tilfælde af progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet eller intolerance.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder ≥ 18 år, med brystkræft, behandlet ved brystbevarende kirurgi og planlagt til at modtage adjuverende strålebehandling til brystet alene
- BH skål størrelse ≤D
- Karnofsky præstationsstatus på ≥ 80 %
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før studiestart og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Bilateral brystkræft
- Inflammatorisk brystkræft
- Lymphangiosis carcinomatosa
- Medicinsk signifikante dermatologiske tilstande, der påvirker det bestrålede område
- Planlagt brug af andre midler med det formål at forebygge og/eller behandle strålingsdermatitis
- Samtidig medicin, som kan forværre strålingsdermatitis
- Historie om tidligere strålebehandling af brystet
- Graviditet eller amning
- Efter at have modtaget ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrolarm
Alle patienter får APN201 og placebo på samme tid.
Det bestrålede område er opdelt lodret i to symmetriske områder (venstre og højre).
Det ene område behandles med APN201, det andet område behandles med placebo (tomme liposomer formuleret som en hydrofil gel) på en dobbeltblind måde.
|
Alle patienter får APN201 og placebo på samme tid. Det bestrålede område er opdelt lodret i to symmetriske områder (venstre og højre). Det ene område behandles med APN201 (rekombinant human superoxiddismutase (rhSOD) indkapslet i liposomale vesikler formuleret som en hydrofil gel; 1,6 mg rhSOD pr. ml), det andet område behandles med placebo (tomme liposomer formuleret som en hydrofil gel) i en dobbelt -blind mode. Studiebehandling (APN201 og placebo) starter på dagen for påbegyndelse af strålebehandling og fortsætter indtil afslutningen af strålebehandling til hele brystet (25 eller 28 daglige fraktioner til en samlet dosis på henholdsvis 50,0 Gy eller 50,4 Gy). Studiebehandlingen påføres som en tynd film på det bestrålede område ≥10 minutter hver dag før strålebehandling (ca. 1 ml APN201 pr. 100 cm2 af strålefeltstørrelsen og ca. 1 ml placebo pr. 100 cm2 af strålefeltstørrelsen). Alle patienter får APN201 og placebo på samme tid. Det bestrålede område er opdelt lodret i to symmetriske områder (venstre og højre). Det ene område behandles med APN201 (rekombinant human superoxiddismutase (rhSOD) indkapslet i liposomale vesikler formuleret som en hydrofil gel; 1,6 mg rhSOD pr. ml), det andet område behandles med placebo (tomme liposomer formuleret som en hydrofil gel) i en dobbelt -blind mode. Studiebehandling (APN201 og placebo) starter på dagen for påbegyndelse af strålebehandling og fortsætter indtil afslutningen af strålebehandling til hele brystet (25 eller 28 daglige fraktioner til en samlet dosis på henholdsvis 50,0 Gy eller 50,4 Gy). Studiebehandlingen påføres som en tynd film på det bestrålede område ≥10 minutter hver dag før strålebehandling (ca. 1 ml APN201 pr. 100 cm2 af strålefeltstørrelsen og ca. 1 ml placebo pr. 100 cm2 af strålefeltstørrelsen). |
|
Aktiv komparator: APN201
APN201 (rekombinant human superoxiddismutase (rhSOD) indkapslet i liposomale vesikler formuleret som en hydrofil gel)
|
Alle patienter får APN201 og placebo på samme tid. Det bestrålede område er opdelt lodret i to symmetriske områder (venstre og højre). Det ene område behandles med APN201 (rekombinant human superoxiddismutase (rhSOD) indkapslet i liposomale vesikler formuleret som en hydrofil gel; 1,6 mg rhSOD pr. ml), det andet område behandles med placebo (tomme liposomer formuleret som en hydrofil gel) i en dobbelt -blind mode. Studiebehandling (APN201 og placebo) starter på dagen for påbegyndelse af strålebehandling og fortsætter indtil afslutningen af strålebehandling til hele brystet (25 eller 28 daglige fraktioner til en samlet dosis på henholdsvis 50,0 Gy eller 50,4 Gy). Studiebehandlingen påføres som en tynd film på det bestrålede område ≥10 minutter hver dag før strålebehandling (ca. 1 ml APN201 pr. 100 cm2 af strålefeltstørrelsen og ca. 1 ml placebo pr. 100 cm2 af strålefeltstørrelsen). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af APN201
Tidsramme: Fra baseline til 1 dag efter den sidste strålebehandlingsfraktion, vurderet til maksimalt 28 strålebehandlingsfraktioner.
|
Bivirkninger, vitale tegn og laboratorievurderinger (hæmatologi, serumkemi) bruges til sikkerhedsevalueringer.
|
Fra baseline til 1 dag efter den sidste strålebehandlingsfraktion, vurderet til maksimalt 28 strålebehandlingsfraktioner.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere effektiviteten af APN201 til forebyggelse af strålingsinduceret dermatitis
Tidsramme: Fra baseline til 1 dag efter den sidste strålebehandlingsfraktion, vurderet til maksimalt 28 strålebehandlingsfraktioner.
|
Følgende parametre bruges til effektivitetsevalueringer:
|
Fra baseline til 1 dag efter den sidste strålebehandlingsfraktion, vurderet til maksimalt 28 strålebehandlingsfraktioner.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APN201-1-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .