Studie van APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-Superoxide Dismutase) voor de preventie van stralingsgeïnduceerde dermatitis bij vrouwen met borstkanker
Gerandomiseerde, dubbelblinde, split-body, placebogecontroleerde fase Ib-studie van APN201 (liposomaal recombinant humaan Cu/Zn-superoxide-dismutase) voor de preventie van stralingsgeïnduceerde dermatitis bij vrouwen met borstkanker
De standaardbehandeling voor borstkanker in een vroeg stadium is een borstsparende operatie gevolgd door adjuvante bestraling van de hele borst. Deze aanpak leidt tot lage recidiefpercentages met een goede cosmese en biedt een effectief alternatief voor mastectomie. Bij de meeste vrouwen die radiotherapie krijgen, komt stralingsdermatitis echter in enige mate voor.
Stralingsdermatitis manifesteert zich over het algemeen binnen enkele weken na het begin van de bestralingstherapie. Het begin varieert afhankelijk van de intensiteit van de stralingsdosis en de normale weefselgevoeligheid van individuen. Naarmate de cumulatieve stralingsdosis toeneemt, kan het tijdelijke erytheem dat tijdens de eerste weken van radiotherapie optreedt, evolueren naar het meer aanhoudende erytheem en tot droge of zelfs vochtige desquamatie die de schade aan de basale cellaag en de zweet- en talgklieren weerspiegelt.
Er is momenteel geen bewijs dat profylactische behandelingen, naast het schoon en droog houden van het bestraalde gebied, effectief zijn in het verminderen van de incidentie of de ernst van stralingsdermatitis (Bolderston et al. 2006).
Samen met andere enzymen van de peroxidaseroute vangt SOD echter het superoxide, hydroxyl en andere geoxygeneerde vrije radicalen op (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). Onder fysiologische omstandigheden is de productie van vrije radicalen (Monte & Sacerdote 1994) en de werking van antiradicalen-enzymen in balans. Na weefselbeschadigingen, pathologisch of veroorzaakt door middelen zoals bestralingstherapie, wordt een overmatige productie van vrije radicalen waargenomen (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Bovendien is de basale SOD verhoogd bij borstkankerpatiënten vóór bestralingstherapie in vergelijking met controles (Seth et al. 2003), en neemt deze af na bestralingstherapie (Ray et al. 2000). Daarom zou liposomale rhSOD die tijdens radiotherapie wordt aangebracht, kunnen worden gebruikt om de effecten van vrije radicalen te voorkomen en zo de huid van de patiënt te beschermen tegen door straling veroorzaakte huidreacties.
BEHANDELINGSPLAN Alle patiënten krijgen tegelijkertijd APN201 en placebo. Het bestraalde gebied is verticaal verdeeld in twee symmetrische gebieden (links en rechts). Het ene gebied wordt dubbelblind behandeld met APN201, het andere gebied wordt dubbelblind behandeld.
Studiebehandeling (APN201 en placebo) start op de dag van aanvang van de radiotherapie en gaat door tot het einde van de radiotherapie op de hele borst (25 of 28 dagelijkse fracties tot een totale dosis van respectievelijk 50,0 Gy of 50,4 Gy) (zie schema van beoordelingen, paragraaf 5.1).
De studiebehandeling wordt stopgezet als stralingsdermatitis van ≥ graad 2 optreedt in een of beide behandelde gebieden gedurende ≥ 3 dagen EN een verschil in de ernst van stralingsdermatitis van ≥ 1 graad wordt waargenomen tussen de twee behandelde gebieden. Vanaf dat moment krijgt de patiënt alleen de behandeling die heilzaam leek en wordt deze behandeling toegepast op het gehele bestraalde gebied tot voltooiing van de 25e respectievelijk 28e fractie.
De behandeling stopt eerder in geval van progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit of intolerantie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen ≥ 18 jaar met borstkanker, behandeld door middel van een borstsparende operatie en gepland voor adjuvante radiotherapie van alleen de borst
- BH cupmaat ≤D
- Karnofsky prestatiestatus van ≥ 80%
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en moeten ermee instemmen om gedurende de hele studieperiode een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Bilaterale borstkanker
- Inflammatoire borstkanker
- Lymfangiose carcinomatosa
- Medisch significante dermatologische aandoeningen die het bestraalde gebied aantasten
- Gepland gebruik van andere middelen met als doel stralingsdermatitis te voorkomen en/of te behandelen
- Gelijktijdige medicijnen die stralingsdermatitis kunnen verergeren
- Geschiedenis van eerdere radiotherapie van de borst
- Zwangerschap of borstvoeding
- Binnen 4 weken voor inschrijving een andere onderzoeksagent hebben ontvangen
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Alle patiënten krijgen tegelijkertijd APN201 en placebo.
Het bestraalde gebied is verticaal verdeeld in twee symmetrische gebieden (links en rechts).
Het ene gebied wordt dubbelblind behandeld met APN201, het andere gebied met placebo (lege liposomen geformuleerd als een hydrofiele gel).
|
Alle patiënten krijgen tegelijkertijd APN201 en placebo. Het bestraalde gebied is verticaal verdeeld in twee symmetrische gebieden (links en rechts). Eén gebied wordt behandeld met APN201 (recombinant humaan superoxide dismutase (rhSOD) ingekapseld in liposomale blaasjes geformuleerd als een hydrofiele gel; 1,6 mg rhSOD per ml), het andere gebied wordt behandeld met placebo (lege liposomen geformuleerd als een hydrofiele gel) in een dubbele - blinde mode. Studiebehandeling (APN201 en placebo) begint op de dag van aanvang van de bestralingstherapie en gaat door tot het einde van de bestralingstherapie voor de hele borst (25 of 28 dagelijkse fracties tot een totale dosis van respectievelijk 50,0 Gy of 50,4 Gy). Studiebehandeling wordt aangebracht als een dunne film op het bestraalde gebied ≥10 minuten per dag vóór bestralingstherapie (ongeveer 1 ml APN201 per 100 cm2 van de bestralingsveldgrootte en ongeveer 1 ml placebo per 100 cm2 van de bestralingsveldgrootte). Alle patiënten krijgen tegelijkertijd APN201 en placebo. Het bestraalde gebied is verticaal verdeeld in twee symmetrische gebieden (links en rechts). Eén gebied wordt behandeld met APN201 (recombinant humaan superoxide dismutase (rhSOD) ingekapseld in liposomale blaasjes geformuleerd als een hydrofiele gel; 1,6 mg rhSOD per ml), het andere gebied wordt behandeld met placebo (lege liposomen geformuleerd als een hydrofiele gel) in een dubbele - blinde mode. Studiebehandeling (APN201 en placebo) begint op de dag van aanvang van de bestralingstherapie en gaat door tot het einde van de bestralingstherapie voor de hele borst (25 of 28 dagelijkse fracties tot een totale dosis van respectievelijk 50,0 Gy of 50,4 Gy). Studiebehandeling wordt aangebracht als een dunne film op het bestraalde gebied ≥10 minuten per dag vóór bestralingstherapie (ongeveer 1 ml APN201 per 100 cm2 van de bestralingsveldgrootte en ongeveer 1 ml placebo per 100 cm2 van de bestralingsveldgrootte). |
|
Actieve vergelijker: APN201
APN201 (recombinant humaan superoxide dismutase (rhSOD) ingekapseld in liposomale blaasjes geformuleerd als een hydrofiele gel)
|
Alle patiënten krijgen tegelijkertijd APN201 en placebo. Het bestraalde gebied is verticaal verdeeld in twee symmetrische gebieden (links en rechts). Eén gebied wordt behandeld met APN201 (recombinant humaan superoxide dismutase (rhSOD) ingekapseld in liposomale blaasjes geformuleerd als een hydrofiele gel; 1,6 mg rhSOD per ml), het andere gebied wordt behandeld met placebo (lege liposomen geformuleerd als een hydrofiele gel) in een dubbele - blinde mode. Studiebehandeling (APN201 en placebo) begint op de dag van aanvang van de bestralingstherapie en gaat door tot het einde van de bestralingstherapie voor de hele borst (25 of 28 dagelijkse fracties tot een totale dosis van respectievelijk 50,0 Gy of 50,4 Gy). Studiebehandeling wordt aangebracht als een dunne film op het bestraalde gebied ≥10 minuten per dag vóór bestralingstherapie (ongeveer 1 ml APN201 per 100 cm2 van de bestralingsveldgrootte en ongeveer 1 ml placebo per 100 cm2 van de bestralingsveldgrootte). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van APN201 te evalueren
Tijdsspanne: Van baseline tot 1 dag na de laatste radiotherapiefractie, beoordeeld voor maximaal 28 radiotherapiefracties.
|
Bijwerkingen, vitale functies en laboratoriumbeoordelingen (hematologie, serumchemie) worden gebruikt voor veiligheidsevaluaties.
|
Van baseline tot 1 dag na de laatste radiotherapiefractie, beoordeeld voor maximaal 28 radiotherapiefracties.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid van APN201 bij de preventie van stralingsgeïnduceerde dermatitis te evalueren
Tijdsspanne: Van baseline tot 1 dag na de laatste radiotherapiefractie, beoordeeld voor maximaal 28 radiotherapiefracties.
|
De volgende parameters worden gebruikt voor evaluaties van de werkzaamheid:
|
Van baseline tot 1 dag na de laatste radiotherapiefractie, beoordeeld voor maximaal 28 radiotherapiefracties.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APN201-1-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .