Studie APN201 (liposomální rekombinantní lidská Cu/Zn-superoxiddismutáza) pro prevenci radiací indukované dermatitidy u žen s rakovinou prsu
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, rozdělená, placebem kontrolovaná studie fáze Ib APN201 (liposomální rekombinantní lidská Cu/Zn-superoxiddismutáza) pro prevenci radiací indukované dermatitidy u žen s rakovinou prsu
Standardní léčbou raného stadia karcinomu prsu je prs zachovávající operace následovaná adjuvantní radiační terapií celého prsu. Tento přístup vede k nízké míře recidivy s dobrou kosmetikou a poskytuje účinnou alternativu k mastektomii. U většiny žen podstupujících radioterapii se však do určité míry vyskytuje radiační dermatitida.
Radiační dermatitida se obecně projevuje během několika týdnů po zahájení radiační terapie. Jeho nástup se liší v závislosti na intenzitě dávky záření a normální citlivosti tkání jedinců. Se zvyšující se kumulativní dávkou záření se přechodný erytém vyskytující se během prvních týdnů radioterapie může vyvinout v perzistentnější erytém a suchou nebo dokonce vlhkou deskvamaci, která odráží poškození vrstvy bazálních buněk a potních a mazových žláz.
V současné době neexistuje žádný důkaz, že profylaktická léčba, kromě udržování ozařované oblasti v čistotě a suchu, je účinná při snižování výskytu nebo závažnosti radiační dermatitidy (Bolderston et al. 2006).
Spolu s dalšími enzymy peroxidázové dráhy však SOD vychytává superoxid, hydroxyl a další okysličené volné radikály (Klug a kol. 1972; Tainer a kol. 1983). Za fyziologických podmínek je produkce volných radikálů (Monte & Sacerdote 1994) a působení enzymů antiradikálů vyvážené. Po poranění tkáně, ať už patologickém nebo způsobeném látkami, jako je radiační terapie, je pozorována nadměrná produkce volných radikálů (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Kromě toho je bazální SOD zvýšena u pacientů s rakovinou prsu před radiační terapií ve srovnání s kontrolami (Seth et al. 2003) a klesá po radioterapii (Ray et al. 2000). Liposomální rhSOD aplikovaný během radioterapie by tedy mohl být použit k prevenci účinků volných radikálů a mohl by tak chránit pokožku pacienta před kožními reakcemi vyvolanými zářením.
LÉČEBNÝ PLÁN Všichni pacienti dostávají APN201 a placebo ve stejnou dobu. Ozařovaná oblast je vertikálně rozdělena na dvě symetrické oblasti (levá a pravá). Jedna oblast je ošetřena APN201, druhá oblast je ošetřena placebem dvojitě zaslepeným způsobem.
Studovaná léčba (APN201 a placebo) začíná v den zahájení radiační terapie a pokračuje až do konce radiační terapie celého prsu (25 nebo 28 denních frakcí do celkové dávky 50,0 Gy, resp. 50,4 Gy) (viz schéma hodnocení, část 5.1).
Studovaná léčba je zastavena, pokud se radiační dermatitida ≥ 2. stupně vyskytne v jedné nebo obou léčených oblastech po dobu ≥ 3 dnů A mezi oběma léčenými oblastmi je pozorován rozdíl v závažnosti radiační dermatitidy ≥ 1. stupně. Od tohoto okamžiku pacient dostává pouze léčbu, která se jevila jako přínosná, a tato léčba je aplikována na celou ozařovanou oblast až do dokončení 25., respektive 28. frakce.
Léčba se ukončí dříve v případě progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo nesnášenlivosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku ≥ 18 let s rakovinou prsu, léčené operací zachovávající prs a u kterých je plánována adjuvantní radioterapie samotného prsu
- Velikost košíčků podprsenky ≤D
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 80 %
- Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Bilaterální rakovina prsu
- Zánětlivá rakovina prsu
- Lymphangiosis carcinomatosa
- Lékařsky významné dermatologické stavy postihující ozařovanou oblast
- Plánované použití jiných prostředků s cílem prevence a/nebo léčby radiační dermatitidy
- Doprovodné léky, které mohou zhoršit radiační dermatitidu
- Historie předchozí radiační terapie prsu
- Těhotenství nebo kojení
- Po obdržení jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta do 4 týdnů před zařazením
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Všichni pacienti dostávají APN201 a placebo ve stejnou dobu.
Ozařovaná oblast je vertikálně rozdělena na dvě symetrické oblasti (levá a pravá).
Jedna oblast je ošetřena APN201, druhá oblast je ošetřena placebem (prázdné lipozomy formulované jako hydrofilní gel) dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Všichni pacienti dostávají APN201 a placebo ve stejnou dobu. Ozařovaná oblast je vertikálně rozdělena na dvě symetrické oblasti (levá a pravá). Jedna oblast je ošetřena APN201 (rekombinantní lidská superoxiddismutáza (rhSOD) zapouzdřená v lipozomálních vezikulách formulovaných jako hydrofilní gel; 1,6 mg rhSOD na ml), druhá oblast je ošetřena placebem (prázdné lipozomy formulované jako hydrofilní gel) ve dvojitém -slepá móda. Studovaná léčba (APN201 a placebo) začíná v den zahájení radiační terapie a pokračuje až do konce radiační terapie celého prsu (25 nebo 28 denních frakcí do celkové dávky 50,0 Gy, resp. 50,4 Gy). Studovaná léčba se aplikuje jako tenký film na ozařovanou plochu ≥10 minut každý den před radiační terapií (přibližně 1 ml APN201 na 100 cm2 velikosti radiačního pole a přibližně 1 ml placeba na 100 cm2 velikosti radiačního pole). Všichni pacienti dostávají APN201 a placebo ve stejnou dobu. Ozařovaná oblast je vertikálně rozdělena na dvě symetrické oblasti (levá a pravá). Jedna oblast je ošetřena APN201 (rekombinantní lidská superoxiddismutáza (rhSOD) zapouzdřená v lipozomálních vezikulách formulovaných jako hydrofilní gel; 1,6 mg rhSOD na ml), druhá oblast je ošetřena placebem (prázdné lipozomy formulované jako hydrofilní gel) ve dvojitém -slepá móda. Studovaná léčba (APN201 a placebo) začíná v den zahájení radiační terapie a pokračuje až do konce radiační terapie celého prsu (25 nebo 28 denních frakcí do celkové dávky 50,0 Gy, resp. 50,4 Gy). Studovaná léčba se aplikuje jako tenký film na ozařovanou plochu ≥10 minut každý den před radiační terapií (přibližně 1 ml APN201 na 100 cm2 velikosti radiačního pole a přibližně 1 ml placeba na 100 cm2 velikosti radiačního pole). |
|
Aktivní komparátor: APN201
APN201 (rekombinantní lidská superoxiddismutáza (rhSOD) zapouzdřená v lipozomálních vezikulách formulovaných jako hydrofilní gel)
|
Všichni pacienti dostávají APN201 a placebo ve stejnou dobu. Ozařovaná oblast je vertikálně rozdělena na dvě symetrické oblasti (levá a pravá). Jedna oblast je ošetřena APN201 (rekombinantní lidská superoxiddismutáza (rhSOD) zapouzdřená v lipozomálních vezikulách formulovaných jako hydrofilní gel; 1,6 mg rhSOD na ml), druhá oblast je ošetřena placebem (prázdné lipozomy formulované jako hydrofilní gel) ve dvojitém -slepá móda. Studovaná léčba (APN201 a placebo) začíná v den zahájení radiační terapie a pokračuje až do konce radiační terapie celého prsu (25 nebo 28 denních frakcí do celkové dávky 50,0 Gy, resp. 50,4 Gy). Studovaná léčba se aplikuje jako tenký film na ozařovanou plochu ≥10 minut každý den před radiační terapií (přibližně 1 ml APN201 na 100 cm2 velikosti radiačního pole a přibližně 1 ml placeba na 100 cm2 velikosti radiačního pole). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost APN201
Časové okno: Od výchozího stavu do 1 dne po konečné radioterapeutické frakci, hodnoceno pro maximálně 28 radioterapeutických frakcí.
|
Pro hodnocení bezpečnosti se používají nežádoucí příhody, vitální funkce a laboratorní vyšetření (hematologie, chemie séra).
|
Od výchozího stavu do 1 dne po konečné radioterapeutické frakci, hodnoceno pro maximálně 28 radioterapeutických frakcí.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost APN201 v prevenci radiací indukované dermatitidy
Časové okno: Od výchozího stavu do 1 dne po konečné radioterapeutické frakci, hodnoceno pro maximálně 28 radioterapeutických frakcí.
|
Pro hodnocení účinnosti se používají následující parametry:
|
Od výchozího stavu do 1 dne po konečné radioterapeutické frakci, hodnoceno pro maximálně 28 radioterapeutických frakcí.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APN201-1-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dermatitida vyvolaná zářením
-
University of Split, School of MedicineNáborKontaktujte dermatitidu | Kontakt Dermatitis DráždivýChorvatsko
-
Copenhagen University Hospital at HerlevUkončenoDiabetes typu 1 | Kontakt Dermatitis DráždivýDánsko
-
Hospices Civils de LyonNáborKontaktujte dermatitidu | Kontakt Dermatitis Dráždivý | Kontaktní dermatitida, alergickáFrancie