Studie von APN201 (liposomale rekombinante humane Cu/Zn-Superoxid-Dismutase) zur Prävention von strahleninduzierter Dermatitis bei Frauen mit Brustkrebs

Die Standardbehandlung von Brustkrebs im Frühstadium ist eine brusterhaltende Operation, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie der gesamten Brust. Dieses Vorgehen führt zu geringen Rezidivraten bei guter Ästhetik und bietet eine effektive Alternative zur Mastektomie. Bei den meisten Frauen, die eine Strahlentherapie erhalten, tritt jedoch bis zu einem gewissen Grad eine Strahlendermatitis auf.

Eine Strahlendermatitis manifestiert sich im Allgemeinen innerhalb weniger Wochen nach Beginn der Strahlentherapie. Ihr Beginn variiert in Abhängigkeit von der Intensität der Strahlendosis und der normalen Gewebeempfindlichkeit des Einzelnen. Mit zunehmender kumulativer Strahlendosis kann sich das vorübergehende Erythem, das in den ersten Wochen der Strahlentherapie auftritt, zu einem anhaltenderen Erythem und zu einer trockenen oder sogar feuchten Abschuppung entwickeln, die die Schädigung der Basalzellschicht und der Schweiß- und Talgdrüsen widerspiegelt.

Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass prophylaktische Behandlungen, abgesehen davon, dass der bestrahlte Bereich sauber und trocken gehalten wird, das Auftreten oder die Schwere der Strahlendermatitis wirksam reduzieren (Bolderston et al. 2006).

Zusammen mit anderen Enzymen des Peroxidasewegs fängt SOD jedoch Superoxid, Hydroxyl und andere sauerstoffhaltige freie Radikale ab (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). Unter physiologischen Bedingungen sind die Produktion freier Radikale (Monte & Sacerdote 1994) und die Wirkung der Enzyme der Antiradikale ausgeglichen. Nach pathologischen oder durch Strahlentherapie verursachten Gewebeverletzungen wird eine Überproduktion freier Radikale beobachtet (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Darüber hinaus ist die basale SOD bei Brustkrebspatientinnen vor der Strahlentherapie im Vergleich zu den Kontrollen erhöht (Seth et al. 2003) und nimmt nach der Strahlentherapie ab (Ray et al. 2000). Daher könnte liposomales rhSOD, das während der Strahlentherapie angewendet wird, verwendet werden, um die Auswirkungen freier Radikale zu verhindern und somit die Haut des Patienten vor strahleninduzierten Hautreaktionen zu schützen.

BEHANDLUNGSPLAN Alle Patienten erhalten gleichzeitig APN201 und Placebo. Der bestrahlte Bereich wird vertikal in zwei symmetrische Bereiche (links und rechts) unterteilt. Ein Bereich wird mit APN201 behandelt, der andere Bereich wird doppelblind mit Placebo behandelt.

Die Studienbehandlung (APN201 und Placebo) beginnt am Tag des Beginns der Strahlentherapie und wird bis zum Ende der Strahlentherapie der gesamten Brust fortgesetzt (25 oder 28 Tagesfraktionen bis zu einer Gesamtdosis von 50,0 Gy bzw. 50,4 Gy) (siehe Schema). der Bewertungen, Abschnitt 5.1).

Die Studienbehandlung wird abgebrochen, wenn eine Strahlendermatitis ≥ Grad 2 in einem oder beiden behandelten Bereichen für ≥ 3 Tage auftritt UND ein Unterschied im Schweregrad der Strahlendermatitis von ≥ 1 Grad zwischen den beiden behandelten Bereichen festgestellt wird. Ab diesem Zeitpunkt erhält der Patient nur noch die als sinnvoll erscheinende Behandlung und diese Behandlung wird auf die gesamte bestrahlte Region bis zum Abschluss der 25. bzw. 28. Fraktion angewendet.

Bei fortschreitender Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität oder Unverträglichkeit wird die Behandlung früher abgebrochen.