Étude de l'APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-Superoxide Dismutase) pour la prévention de la dermatite radio-induite chez les femmes atteintes d'un cancer du sein
Étude de phase Ib randomisée, en double aveugle, à corps divisés et contrôlée par placebo sur l'APN201 (dismutase liposomale recombinante Cu/Zn-superoxyde humaine) pour la prévention de la dermatite radio-induite chez les femmes atteintes d'un cancer du sein
Le traitement standard du cancer du sein à un stade précoce est la chirurgie mammaire conservatrice suivie d'une radiothérapie adjuvante sur l'ensemble du sein. Cette approche conduit à de faibles taux de récidive avec une bonne esthétique et offre une alternative efficace à la mastectomie. Cependant, chez la plupart des femmes recevant une radiothérapie, une radiodermite survient à un certain degré.
La radiodermite se manifeste généralement quelques semaines après le début de la radiothérapie. Son apparition varie en fonction de l'intensité de la dose de rayonnement et de la sensibilité normale des tissus des individus. Au fur et à mesure que la dose cumulée de rayonnement augmente, l'érythème transitoire survenant au cours des premières semaines de radiothérapie peut évoluer vers un érythème plus persistant et vers une desquamation sèche voire humide qui reflète les lésions de la couche basale et des glandes sudoripares et sébacées.
Il n'y a actuellement aucune preuve que les traitements prophylactiques, en plus de garder la zone irradiée propre et sèche, soient efficaces pour réduire l'incidence ou la gravité de la dermatite radique (Bolderston et al. 2006).
Cependant, avec d'autres enzymes de la voie de la peroxydase, la SOD élimine le superoxyde, l'hydroxyle et d'autres radicaux libres oxygénés (Klug et al. 1972 ; Tainer et al. 1983). Dans des conditions physiologiques, la production de radicaux libres (Monte & Sacerdote 1994) et l'action des enzymes antiradicalaires sont équilibrées. Suite à des lésions tissulaires, qu'elles soient pathologiques ou provoquées par des agents tels que la radiothérapie, une production excessive de radicaux libres est observée (Petkau 1986 ; Lorette & Machet 2001). De plus, la SOD basale est augmentée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avant la radiothérapie par rapport aux témoins (Seth et al. 2003) et diminue après la radiothérapie (Ray et al. 2000). Par conséquent, la rhSOD liposomale appliquée pendant la radiothérapie pourrait être utilisée pour prévenir les effets des radicaux libres et pourrait ainsi protéger la peau du patient des réactions cutanées radio-induites.
PLAN DE TRAITEMENT Tous les patients reçoivent APN201 et un placebo en même temps. La région irradiée est divisée verticalement en deux zones symétriques (gauche et droite). Une zone est traitée avec APN201, l'autre zone est traitée avec un placebo en double aveugle.
Le traitement de l'étude (APN201 et placebo) commence le jour du début de la radiothérapie et se poursuit jusqu'à la fin de la radiothérapie sur l'ensemble du sein (25 ou 28 fractions quotidiennes jusqu'à une dose totale de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivement) (voir schéma des évaluations, section 5.1).
Le traitement de l'étude est arrêté si une radiodermite de grade ≥ 2 survient dans une ou les deux zones traitées pendant ≥ 3 jours ET si une différence de sévérité de la radiodermite de grade ≥ 1 est constatée entre les deux zones traitées. A partir de ce moment, le patient ne reçoit que le traitement qui lui est apparu bénéfique et ce traitement est appliqué sur toute la région irradiée jusqu'à l'achèvement de la 25ème, respectivement 28ème, fraction.
Le traitement s'arrête plus tôt en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable ou d'intolérance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Graz, L'Autriche, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes ≥ 18 ans, atteintes d'un cancer du sein, traitées par chirurgie mammaire conservatrice et devant recevoir une radiothérapie adjuvante du sein seul
- Taille de bonnet de soutien-gorge ≤D
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 80 %
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein bilatéral
- Cancer du sein inflammatoire
- Lymphangiose carcinomateuse
- Affections dermatologiques médicalement significatives affectant la zone irradiée
- Utilisation planifiée d'autres agents dans le but de prévenir et/ou de traiter la radiodermite
- Médicaments concomitants qui pourraient aggraver la dermatite radique
- Antécédents de radiothérapie antérieure du sein
- Grossesse ou allaitement
- Avoir reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Bras de commande
Tous les patients reçoivent APN201 et un placebo en même temps.
La région irradiée est divisée verticalement en deux zones symétriques (gauche et droite).
Une zone est traitée avec APN201, l'autre zone est traitée avec un placebo (liposomes vides formulés sous forme de gel hydrophile) en double aveugle.
|
Tous les patients reçoivent APN201 et un placebo en même temps. La région irradiée est divisée verticalement en deux zones symétriques (gauche et droite). Une zone est traitée avec APN201 (superoxyde dismutase humaine recombinante (rhSOD) encapsulée dans des vésicules liposomales formulées sous forme de gel hydrophile ; 1,6 mg de rhSOD par mL), l'autre zone est traitée avec un placebo (liposomes vides formulés sous forme de gel hydrophile) dans un double -mode aveugle. Le traitement de l'étude (APN201 et placebo) commence le jour du début de la radiothérapie et se poursuit jusqu'à la fin de la radiothérapie sur l'ensemble du sein (25 ou 28 fractions quotidiennes jusqu'à une dose totale de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivement). Le traitement de l'étude est appliqué sous forme de film mince sur la zone irradiée ≥ 10 minutes chaque jour avant la radiothérapie (environ 1 mL d'APN201 pour 100 cm2 de la taille du champ de rayonnement et environ 1 ml de placebo pour 100 cm2 de la taille du champ de rayonnement). Tous les patients reçoivent APN201 et un placebo en même temps. La région irradiée est divisée verticalement en deux zones symétriques (gauche et droite). Une zone est traitée avec APN201 (superoxyde dismutase humaine recombinante (rhSOD) encapsulée dans des vésicules liposomales formulées sous forme de gel hydrophile ; 1,6 mg de rhSOD par mL), l'autre zone est traitée avec un placebo (liposomes vides formulés sous forme de gel hydrophile) dans un double -mode aveugle. Le traitement de l'étude (APN201 et placebo) commence le jour du début de la radiothérapie et se poursuit jusqu'à la fin de la radiothérapie sur l'ensemble du sein (25 ou 28 fractions quotidiennes jusqu'à une dose totale de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivement). Le traitement de l'étude est appliqué sous forme de film mince sur la zone irradiée ≥ 10 minutes chaque jour avant la radiothérapie (environ 1 mL d'APN201 pour 100 cm2 de la taille du champ de rayonnement et environ 1 ml de placebo pour 100 cm2 de la taille du champ de rayonnement). |
|
Comparateur actif: APN201
APN201 (superoxyde dismutase humaine recombinante (rhSOD) encapsulée dans des vésicules liposomales formulées sous forme de gel hydrophile)
|
Tous les patients reçoivent APN201 et un placebo en même temps. La région irradiée est divisée verticalement en deux zones symétriques (gauche et droite). Une zone est traitée avec APN201 (superoxyde dismutase humaine recombinante (rhSOD) encapsulée dans des vésicules liposomales formulées sous forme de gel hydrophile ; 1,6 mg de rhSOD par mL), l'autre zone est traitée avec un placebo (liposomes vides formulés sous forme de gel hydrophile) dans un double -mode aveugle. Le traitement de l'étude (APN201 et placebo) commence le jour du début de la radiothérapie et se poursuit jusqu'à la fin de la radiothérapie sur l'ensemble du sein (25 ou 28 fractions quotidiennes jusqu'à une dose totale de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivement). Le traitement de l'étude est appliqué sous forme de film mince sur la zone irradiée ≥ 10 minutes chaque jour avant la radiothérapie (environ 1 mL d'APN201 pour 100 cm2 de la taille du champ de rayonnement et environ 1 ml de placebo pour 100 cm2 de la taille du champ de rayonnement). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'APN201
Délai: De la ligne de base jusqu'au 1 jour suivant la dernière fraction de radiothérapie, évaluée pour un maximum de 28 fractions de radiothérapie.
|
Les événements indésirables, les signes vitaux et les évaluations de laboratoire (hématologie, chimie sérique) sont utilisés pour les évaluations de sécurité.
|
De la ligne de base jusqu'au 1 jour suivant la dernière fraction de radiothérapie, évaluée pour un maximum de 28 fractions de radiothérapie.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'efficacité de l'APN201 dans la prévention de la dermatite radio-induite
Délai: De la ligne de base jusqu'à 1 jour après la dernière fraction de radiothérapie, évaluée pour un maximum de 28 fractions de radiothérapie.
|
Les paramètres suivants sont utilisés pour les évaluations d'efficacité :
|
De la ligne de base jusqu'à 1 jour après la dernière fraction de radiothérapie, évaluée pour un maximum de 28 fractions de radiothérapie.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APN201-1-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .