Estudio de APN201 (Cu/Zn-superóxido dismutasa humana recombinante liposomal) para la prevención de la dermatitis inducida por radiación en mujeres con cáncer de mama
Estudio de fase Ib aleatorizado, doble ciego, de cuerpo dividido, controlado con placebo de APN201 (superóxido dismutasa de Cu/Zn humano recombinante liposomal) para la prevención de la dermatitis inducida por radiación en mujeres con cáncer de mama
El tratamiento estándar para el cáncer de mama en etapa temprana es la cirugía conservadora de la mama seguida de radioterapia adyuvante en toda la mama. Este enfoque conduce a bajas tasas de recurrencia con una buena estética y proporciona una alternativa eficaz a la mastectomía. Sin embargo, en la mayoría de las mujeres que reciben radioterapia, la dermatitis por radiación ocurre hasta cierto punto.
La dermatitis por radiación generalmente se manifiesta unas pocas semanas después del inicio de la radioterapia. Su inicio varía según la intensidad de la dosis de radiación y la sensibilidad tisular normal de los individuos. A medida que aumenta la dosis acumulativa de radiación, el eritema transitorio que se produce durante las primeras semanas de radioterapia puede evolucionar a un eritema más persistente y a una descamación seca o incluso húmeda que refleja el daño a la capa de células basales y las glándulas sudoríparas y sebáceas.
Actualmente no hay evidencia de que los tratamientos profilácticos, más allá de mantener el área irradiada limpia y seca, sean efectivos para reducir la incidencia o la gravedad de la dermatitis por radiación (Bolderston et al. 2006).
Sin embargo, junto con otras enzimas de la ruta de la peroxidasa, la SOD elimina el superóxido, el hidroxilo y otros radicales libres oxigenados (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). En condiciones fisiológicas se equilibra la producción de radicales libres (Monte & Sacerdote 1994) y la acción de las enzimas antirradicales. Después de lesiones tisulares, ya sean patológicas o causadas por agentes como la radioterapia, se observa un exceso de producción de radicales libres (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Además, la SOD basal aumenta en pacientes con cáncer de mama antes de la radioterapia en comparación con los controles (Seth et al. 2003) y disminuye después de la radioterapia (Ray et al. 2000). Por lo tanto, la rhSOD liposomal aplicada durante la radioterapia podría usarse para prevenir los efectos de los radicales libres y, por lo tanto, podría proteger la piel del paciente de las reacciones cutáneas inducidas por la radiación.
PLAN DE TRATAMIENTO Todos los pacientes reciben APN201 y placebo al mismo tiempo. La región irradiada se divide verticalmente en dos áreas simétricas (izquierda y derecha). Un área se trata con APN201, la otra área se trata con placebo de forma doble ciego.
El tratamiento del estudio (APN201 y placebo) comienza el día del inicio de la radioterapia y continúa hasta el final de la radioterapia en toda la mama (25 o 28 fracciones diarias hasta una dosis total de 50,0 Gy o 50,4 Gy, respectivamente) (consulte el cronograma de evaluaciones, apartado 5.1).
El tratamiento del estudio se detiene si se produce dermatitis por radiación de ≥ grado 2 en una o ambas áreas tratadas durante ≥ 3 días Y se observa una diferencia en la gravedad de la dermatitis por radiación de ≥ 1 grado entre las dos áreas tratadas. A partir de ese momento, el paciente solo recibe el tratamiento que parecía ser beneficioso y este tratamiento se aplica a toda la región irradiada hasta completar la fracción 25, respectivamente 28.
El tratamiento se detiene antes en caso de enfermedad progresiva o toxicidad o intolerancia inaceptables.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres ≥ 18 años, con cáncer de mama, tratadas mediante cirugía conservadora de mama y programadas para recibir radioterapia adyuvante solo en la mama
- Tamaño de la copa del sostén ≤D
- Estado funcional de Karnofsky de ≥ 80 %
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama bilateral
- Cáncer de mama inflamatorio
- Linfangiosis carcinomatosa
- Condiciones dermatológicas médicamente significativas que afectan el área irradiada
- Uso planificado de otros agentes con el objetivo de prevenir y/o tratar la dermatitis por radiación
- Medicamentos concomitantes que pueden exacerbar la dermatitis por radiación
- Antecedentes de radioterapia previa de la mama.
- Embarazo o lactancia
- Haber recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Brazo de control
Todos los pacientes reciben APN201 y placebo al mismo tiempo.
La región irradiada se divide verticalmente en dos áreas simétricas (izquierda y derecha).
Un área se trata con APN201, la otra área se trata con placebo (liposomas vacíos formulados como un gel hidrofílico) de forma doble ciego.
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Todos los pacientes reciben APN201 y placebo al mismo tiempo. La región irradiada se divide verticalmente en dos áreas simétricas (izquierda y derecha). Un área se trata con APN201 (superóxido dismutasa humana recombinante (rhSOD) encapsulada en vesículas liposomales formuladas como un gel hidrofílico; 1,6 mg de rhSOD por ml), la otra área se trata con placebo (liposomas vacíos formulados como un gel hidrofílico) en una doble -moda ciega. El tratamiento del estudio (APN201 y placebo) comienza el día del inicio de la radioterapia y continúa hasta el final de la radioterapia en toda la mama (25 o 28 fracciones diarias hasta una dosis total de 50,0 Gy o 50,4 Gy, respectivamente). El tratamiento del estudio se aplica como una película delgada en el área irradiada ≥10 minutos cada día antes de la radioterapia (aproximadamente 1 ml de APN201 por 100 cm2 del tamaño del campo de radiación y aproximadamente 1 ml de placebo por 100 cm2 del tamaño del campo de radiación). Todos los pacientes reciben APN201 y placebo al mismo tiempo. La región irradiada se divide verticalmente en dos áreas simétricas (izquierda y derecha). Un área se trata con APN201 (superóxido dismutasa humana recombinante (rhSOD) encapsulada en vesículas liposomales formuladas como un gel hidrofílico; 1,6 mg de rhSOD por ml), la otra área se trata con placebo (liposomas vacíos formulados como un gel hidrofílico) en una doble -moda ciega. El tratamiento del estudio (APN201 y placebo) comienza el día del inicio de la radioterapia y continúa hasta el final de la radioterapia en toda la mama (25 o 28 fracciones diarias hasta una dosis total de 50,0 Gy o 50,4 Gy, respectivamente). El tratamiento del estudio se aplica como una película delgada en el área irradiada ≥10 minutos cada día antes de la radioterapia (aproximadamente 1 ml de APN201 por 100 cm2 del tamaño del campo de radiación y aproximadamente 1 ml de placebo por 100 cm2 del tamaño del campo de radiación). |
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Comparador activo: APN201
APN201 (superóxido dismutasa humana recombinante (rhSOD) encapsulada en vesículas liposomales formuladas como un gel hidrofílico)
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Todos los pacientes reciben APN201 y placebo al mismo tiempo. La región irradiada se divide verticalmente en dos áreas simétricas (izquierda y derecha). Un área se trata con APN201 (superóxido dismutasa humana recombinante (rhSOD) encapsulada en vesículas liposomales formuladas como un gel hidrofílico; 1,6 mg de rhSOD por ml), la otra área se trata con placebo (liposomas vacíos formulados como un gel hidrofílico) en una doble -moda ciega. El tratamiento del estudio (APN201 y placebo) comienza el día del inicio de la radioterapia y continúa hasta el final de la radioterapia en toda la mama (25 o 28 fracciones diarias hasta una dosis total de 50,0 Gy o 50,4 Gy, respectivamente). El tratamiento del estudio se aplica como una película delgada en el área irradiada ≥10 minutos cada día antes de la radioterapia (aproximadamente 1 ml de APN201 por 100 cm2 del tamaño del campo de radiación y aproximadamente 1 ml de placebo por 100 cm2 del tamaño del campo de radiación). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de APN201
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 1 día después de la fracción de radioterapia final, evaluado para un máximo de 28 fracciones de radioterapia.
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Los eventos adversos, los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio (hematología, química sérica) se utilizan para las evaluaciones de seguridad.
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Desde el inicio hasta 1 día después de la fracción de radioterapia final, evaluado para un máximo de 28 fracciones de radioterapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de APN201 en la prevención de la dermatitis inducida por radiación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 1 día después de la fracción de radioterapia final, evaluado para un máximo de 28 fracciones de radioterapia.
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Los siguientes parámetros se utilizan para las evaluaciones de eficacia:
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Desde el inicio hasta 1 día después de la fracción de radioterapia final, evaluado para un máximo de 28 fracciones de radioterapia.
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APN201-1-01
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