Studie av APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-Superoxide Dismutase) for forebygging av strålingsindusert dermatitt hos kvinner med brystkreft
Randomisert, dobbeltblind, delt kropp, placebokontrollert fase Ib-studie av APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-superoxide Dismutase) for forebygging av strålingsindusert dermatitt hos kvinner med brystkreft
Standardbehandlingen for tidlig brystkreft er brystbevarende kirurgi etterfulgt av adjuvant strålebehandling av hele brystet. Denne tilnærmingen fører til lave tilbakefallsrater med en god kosmese og gir et effektivt alternativ til mastektomi. Hos de fleste kvinner som mottar strålebehandling forekommer imidlertid stråleeksem til en viss grad.
Strålingsdermatitt manifesterer seg vanligvis innen noen få uker etter oppstart av strålebehandling. Dens begynnelse varierer avhengig av stråledoseintensiteten og den normale vevsfølsomheten til individer. Ettersom den kumulative dosen av stråling øker, kan det forbigående erytem som oppstår i løpet av de første ukene av strålebehandlingen utvikle seg til det mer vedvarende erytem og til tørr eller til og med fuktig avskalling som gjenspeiler skaden på basalcellelaget og svette- og talgkjertlene.
Det er foreløpig ingen bevis for at profylaktiske behandlinger, utover å holde det bestrålte området rent og tørt, er effektive for å redusere forekomsten eller alvorlighetsgraden av strålingsdermatitt (Bolderston et al. 2006).
Imidlertid, sammen med andre enzymer i peroksidase-veien, fjerner SOD superoksid, hydroksyl og andre oksygenerte frie radikaler (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). Under fysiologiske forhold er produksjonen av frie radikaler (Monte & Sacerdote 1994) og virkningen av antiradikalenes enzymer balansert. Etter vevsskader, enten patologiske eller forårsaket av midler som strålebehandling, observeres en overproduksjon av frie radikaler (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Videre er basal SOD økt hos brystkreftpasienter før strålebehandling sammenlignet med kontroller (Seth et al. 2003), og reduseres etter strålebehandling (Ray et al. 2000). Derfor kan liposomalt rhSOD brukt under strålebehandling brukes til å forhindre virkningene av frie radikaler og kan dermed beskytte pasientens hud mot strålingsinduserte hudreaksjoner.
BEHANDLINGSPLAN Alle pasienter får APN201 og placebo samtidig. Det bestrålte området er delt vertikalt i to symmetriske områder (venstre og høyre). Det ene området behandles med APN201, det andre området behandles med placebo på en dobbeltblind måte.
Studiebehandlingen (APN201 og placebo) starter på dagen for oppstart av strålebehandling og fortsetter til slutten av strålebehandlingen for hele brystet (25 eller 28 daglige fraksjoner til en total dose på henholdsvis 50,0 Gy eller 50,4 Gy) (se skjema). av vurderinger, punkt 5.1).
Studiebehandlingen stoppes hvis stråleeksem av ≥ grad 2 oppstår i ett eller begge behandlede områdene i ≥ 3 dager OG det sees en forskjell i alvorlighetsgraden av stråleeksem på ≥ 1 grad mellom de to behandlede områdene. Fra det tidspunktet mottar pasienten kun den behandlingen som så ut til å være gunstig, og denne behandlingen påføres hele den bestrålte regionen inntil den 25. henholdsvis 28. fraksjon er fullført.
Behandlingen stopper tidligere ved progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet eller intoleranse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner ≥ 18 år, med brystkreft, behandlet med brystbevarende kirurgi og planlagt å motta adjuvant strålebehandling til brystet alene
- BH-kopp størrelse ≤D
- Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 80 %
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Bilateral brystkreft
- Inflammatorisk brystkreft
- Lymphangiosis carcinomatosa
- Medisinsk signifikante dermatologiske tilstander som påvirker det bestrålte området
- Planlagt bruk av andre midler med sikte på å forebygge og/eller behandle stråleeksem
- Samtidig medisinering som kan forverre strålingsdermatitt
- Historie om tidligere strålebehandling av brystet
- Graviditet eller amming
- Etter å ha mottatt en annen undersøkelsesagent innen 4 uker før påmelding
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
Alle pasienter får APN201 og placebo samtidig.
Det bestrålte området er delt vertikalt i to symmetriske områder (venstre og høyre).
Det ene området behandles med APN201, det andre området behandles med placebo (tomme liposomer formulert som en hydrofil gel) på en dobbeltblind måte.
|
Alle pasienter får APN201 og placebo samtidig. Det bestrålte området er delt vertikalt i to symmetriske områder (venstre og høyre). Ett område behandles med APN201 (rekombinant human superoksiddismutase (rhSOD) innkapslet i liposomale vesikler formulert som en hydrofil gel; 1,6 mg rhSOD per ml), det andre området behandles med placebo (tomme liposomer formulert som en hydrofil gel) i en dobbel -blind mote. Studiebehandlingen (APN201 og placebo) starter på oppstartsdagen for strålebehandling og fortsetter til slutten av strålebehandlingen til hele brystet (henholdsvis 25 eller 28 daglige fraksjoner til en total dose på 50,0 Gy eller 50,4 Gy). Studiebehandling påføres som en tynn film på det bestrålte området ≥10 minutter hver dag før strålebehandling (ca. 1 ml APN201 per 100 cm2 av strålefeltstørrelsen og ca. 1 ml placebo per 100 cm2 av strålefeltstørrelsen). Alle pasienter får APN201 og placebo samtidig. Det bestrålte området er delt vertikalt i to symmetriske områder (venstre og høyre). Ett område behandles med APN201 (rekombinant human superoksiddismutase (rhSOD) innkapslet i liposomale vesikler formulert som en hydrofil gel; 1,6 mg rhSOD per ml), det andre området behandles med placebo (tomme liposomer formulert som en hydrofil gel) i en dobbel -blind mote. Studiebehandlingen (APN201 og placebo) starter på oppstartsdagen for strålebehandling og fortsetter til slutten av strålebehandlingen til hele brystet (henholdsvis 25 eller 28 daglige fraksjoner til en total dose på 50,0 Gy eller 50,4 Gy). Studiebehandling påføres som en tynn film på det bestrålte området ≥10 minutter hver dag før strålebehandling (ca. 1 ml APN201 per 100 cm2 av strålefeltstørrelsen og ca. 1 ml placebo per 100 cm2 av strålefeltstørrelsen). |
|
Aktiv komparator: APN201
APN201 (rekombinant human superoksiddismutase (rhSOD) innkapslet i liposomale vesikler formulert som en hydrofil gel)
|
Alle pasienter får APN201 og placebo samtidig. Det bestrålte området er delt vertikalt i to symmetriske områder (venstre og høyre). Ett område behandles med APN201 (rekombinant human superoksiddismutase (rhSOD) innkapslet i liposomale vesikler formulert som en hydrofil gel; 1,6 mg rhSOD per ml), det andre området behandles med placebo (tomme liposomer formulert som en hydrofil gel) i en dobbel -blind mote. Studiebehandlingen (APN201 og placebo) starter på oppstartsdagen for strålebehandling og fortsetter til slutten av strålebehandlingen til hele brystet (henholdsvis 25 eller 28 daglige fraksjoner til en total dose på 50,0 Gy eller 50,4 Gy). Studiebehandling påføres som en tynn film på det bestrålte området ≥10 minutter hver dag før strålebehandling (ca. 1 ml APN201 per 100 cm2 av strålefeltstørrelsen og ca. 1 ml placebo per 100 cm2 av strålefeltstørrelsen). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til APN201
Tidsramme: Fra baseline til 1 dag etter den siste strålebehandlingsfraksjonen, vurdert for maksimalt 28 strålebehandlingsfraksjoner.
|
Bivirkninger, vitale tegn og laboratorievurderinger (hematologi, serumkjemi) brukes til sikkerhetsevalueringer.
|
Fra baseline til 1 dag etter den siste strålebehandlingsfraksjonen, vurdert for maksimalt 28 strålebehandlingsfraksjoner.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av APN201 i forebygging av strålingsindusert dermatitt
Tidsramme: Fra baseline til 1 dag etter siste strålebehandlingsfraksjon, vurdert for maksimalt 28 strålebehandlingsfraksjoner.
|
Følgende parametere brukes for effektivitetsevalueringer:
|
Fra baseline til 1 dag etter siste strålebehandlingsfraksjon, vurdert for maksimalt 28 strålebehandlingsfraksjoner.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APN201-1-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .