Estudo de APN201 (Liposomal Recombinant Human Cu/Zn-Superoxide Dismutase) para a Prevenção de Dermatite Induzida por Radiação em Mulheres com Câncer de Mama
Estudo de Fase Ib Randomizado, Duplo-cego, Corpo Dividido, Controlado por Placebo de APN201 (Cu/Zn-superóxido Dismutase Humana Recombinante Lipossomal) para a Prevenção de Dermatite Induzida por Radiação em Mulheres com Câncer de Mama
O tratamento padrão para o câncer de mama em estágio inicial é a cirurgia conservadora da mama, seguida de radioterapia adjuvante em toda a mama. Essa abordagem leva a baixas taxas de recorrência com boa cosmese e oferece uma alternativa eficaz à mastectomia. No entanto, na maioria das mulheres que recebem radioterapia, a dermatite por radiação ocorre em algum grau.
A dermatite por radiação geralmente se manifesta dentro de algumas semanas após o início da radioterapia. Seu início varia dependendo da intensidade da dose de radiação e da sensibilidade normal dos tecidos dos indivíduos. À medida que a dose cumulativa de radiação aumenta, o eritema transitório que ocorre durante as primeiras semanas de radioterapia pode evoluir para eritema mais persistente e para descamação seca ou mesmo úmida que reflete o dano à camada de células basais e às glândulas sudoríparas e sebáceas.
Atualmente, não há evidências de que os tratamentos profiláticos, além de manter a área irradiada limpa e seca, sejam eficazes na redução da incidência ou gravidade da dermatite por radiação (Bolderston et al. 2006).
No entanto, junto com outras enzimas da via da peroxidase, SOD elimina o superóxido, hidroxila e outros radicais livres oxigenados (Klug et al. 1972; Tainer et al. 1983). Em condições fisiológicas, a produção de radicais livres (Monte & Sacerdote 1994) e a ação das enzimas antirradicais estão equilibradas. Após lesões teciduais, patológicas ou causadas por agentes como a radioterapia, observa-se uma produção excessiva de radicais livres (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Além disso, a SOD basal é aumentada em pacientes com câncer de mama antes da radioterapia em comparação com os controles (Seth et al. 2003) e diminui após a radioterapia (Ray et al. 2000). Portanto, a rhSOD lipossomal aplicada durante a radioterapia pode ser usada para prevenir os efeitos dos radicais livres e, assim, proteger a pele do paciente das reações cutâneas induzidas pela radiação.
PLANO DE TRATAMENTO Todos os pacientes recebem APN201 e placebo ao mesmo tempo. A região irradiada é dividida verticalmente em duas áreas simétricas (esquerda e direita). Uma área é tratada com APN201, a outra área é tratada com placebo de forma duplo-cega.
O tratamento do estudo (APN201 e placebo) começa no dia do início da radioterapia e continua até o final da radioterapia em toda a mama (25 ou 28 frações diárias para uma dose total de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivamente) (consulte o cronograma de avaliações, seção 5.1).
O tratamento do estudo é interrompido se ocorrer dermatite por radiação de ≥ grau 2 em uma ou ambas as áreas tratadas por ≥ 3 dias E uma diferença na gravidade da dermatite por radiação de ≥ 1 grau for observada entre as duas áreas tratadas. A partir daí o paciente recebe apenas o tratamento que se mostrou benéfico e esse tratamento é aplicado em toda a região irradiada até completar a 25ª, respectivamente 28ª fração.
O tratamento é interrompido mais cedo em caso de doença progressiva ou toxicidade ou intolerabilidade inaceitáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres ≥ 18 anos, com câncer de mama, tratadas por cirurgia conservadora da mama e agendadas para receber radioterapia adjuvante apenas na mama
- Tamanho do bojo do sutiã ≤D
- Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 80%
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável durante o período do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Câncer de mama bilateral
- Câncer de mama inflamatório
- Linfangiose carcinomatosa
- Condições dermatológicas clinicamente significativas que afetam a área irradiada
- Uso planejado de outros agentes com o objetivo de prevenir e/ou tratar a radiodermatite
- Medicamentos concomitantes que podem exacerbar a dermatite por radiação
- História de radioterapia prévia da mama
- Gravidez ou amamentação
- Ter recebido qualquer outro agente de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Braço de controle
Todos os pacientes recebem APN201 e placebo ao mesmo tempo.
A região irradiada é dividida verticalmente em duas áreas simétricas (esquerda e direita).
Uma área é tratada com APN201, a outra área é tratada com placebo (lipossomas vazios formulados como um gel hidrofílico) de forma duplo-cega.
|
Todos os pacientes recebem APN201 e placebo ao mesmo tempo. A região irradiada é dividida verticalmente em duas áreas simétricas (esquerda e direita). Uma área é tratada com APN201 (superóxido dismutase humana recombinante (rhSOD) encapsulada em vesículas lipossomais formuladas como um gel hidrofílico; 1,6 mg de rhSOD por mL), a outra área é tratada com placebo (lipossomas vazios formulados como um gel hidrofílico) em um duplo -moda cega. O tratamento do estudo (APN201 e placebo) começa no dia do início da radioterapia e continua até o final da radioterapia em toda a mama (25 ou 28 frações diárias para uma dose total de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivamente). O tratamento do estudo é aplicado como uma película fina na área irradiada ≥10 minutos todos os dias antes da radioterapia (aproximadamente 1 mL de APN201 por 100 cm2 do tamanho do campo de radiação e aproximadamente 1 ml de placebo por 100 cm2 do tamanho do campo de radiação). Todos os pacientes recebem APN201 e placebo ao mesmo tempo. A região irradiada é dividida verticalmente em duas áreas simétricas (esquerda e direita). Uma área é tratada com APN201 (superóxido dismutase humana recombinante (rhSOD) encapsulada em vesículas lipossomais formuladas como um gel hidrofílico; 1,6 mg de rhSOD por mL), a outra área é tratada com placebo (lipossomas vazios formulados como um gel hidrofílico) em um duplo -moda cega. O tratamento do estudo (APN201 e placebo) começa no dia do início da radioterapia e continua até o final da radioterapia em toda a mama (25 ou 28 frações diárias para uma dose total de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivamente). O tratamento do estudo é aplicado como uma película fina na área irradiada ≥10 minutos todos os dias antes da radioterapia (aproximadamente 1 mL de APN201 por 100 cm2 do tamanho do campo de radiação e aproximadamente 1 ml de placebo por 100 cm2 do tamanho do campo de radiação). |
|
Comparador Ativo: APN201
APN201 (superóxido dismutase humano recombinante (rhSOD) encapsulado em vesículas lipossomais formuladas como um gel hidrofílico)
|
Todos os pacientes recebem APN201 e placebo ao mesmo tempo. A região irradiada é dividida verticalmente em duas áreas simétricas (esquerda e direita). Uma área é tratada com APN201 (superóxido dismutase humana recombinante (rhSOD) encapsulada em vesículas lipossomais formuladas como um gel hidrofílico; 1,6 mg de rhSOD por mL), a outra área é tratada com placebo (lipossomas vazios formulados como um gel hidrofílico) em um duplo -moda cega. O tratamento do estudo (APN201 e placebo) começa no dia do início da radioterapia e continua até o final da radioterapia em toda a mama (25 ou 28 frações diárias para uma dose total de 50,0 Gy ou 50,4 Gy, respectivamente). O tratamento do estudo é aplicado como uma película fina na área irradiada ≥10 minutos todos os dias antes da radioterapia (aproximadamente 1 mL de APN201 por 100 cm2 do tamanho do campo de radiação e aproximadamente 1 ml de placebo por 100 cm2 do tamanho do campo de radiação). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade do APN201
Prazo: Da linha de base até 1 dia após a fração final de radioterapia, avaliada para um máximo de 28 frações de radioterapia.
|
Eventos adversos, sinais vitais e avaliações laboratoriais (hematologia, química sérica) são usados para avaliações de segurança.
|
Da linha de base até 1 dia após a fração final de radioterapia, avaliada para um máximo de 28 frações de radioterapia.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a eficácia do APN201 na prevenção da dermatite induzida por radiação
Prazo: Da linha de base até 1 dia após a fração final de radioterapia, avaliada para um máximo de 28 frações de radioterapia.
|
Os seguintes parâmetros são usados para avaliações de eficácia:
|
Da linha de base até 1 dia após a fração final de radioterapia, avaliada para um máximo de 28 frações de radioterapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APN201-1-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .