Исследование APN201 (липосомной рекомбинантной Cu/Zn-супероксиддисмутазы человека) для профилактики радиационно-индуцированного дерматита у женщин с раком молочной железы
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы Ib с разделением тела APN201 (липосомная рекомбинантная человеческая Cu/Zn-супероксиддисмутаза) для профилактики радиационно-индуцированного дерматита у женщин с раком молочной железы
Стандартным лечением рака молочной железы на ранней стадии является органосохраняющая операция с последующей адъювантной лучевой терапией на всю грудь. Этот подход приводит к низкой частоте рецидивов при хорошей косметике и является эффективной альтернативой мастэктомии. Однако у большинства женщин, получающих лучевую терапию, в той или иной степени возникает лучевой дерматит.
Лучевой дерматит обычно проявляется в течение нескольких недель после начала лучевой терапии. Его начало варьирует в зависимости от интенсивности дозы облучения и нормальной чувствительности тканей человека. По мере увеличения кумулятивной дозы облучения преходящая эритема, возникающая в течение первых недель лучевой терапии, может перерасти в более стойкую эритему и в сухую или даже влажную десквамацию, отражающую повреждение базально-клеточного слоя и потовых и сальных желез.
В настоящее время нет доказательств того, что профилактическое лечение, помимо содержания облученной области в чистоте и сухости, эффективно снижает заболеваемость или тяжесть радиационного дерматита (Bolderston et al. 2006).
Однако вместе с другими ферментами пероксидазного пути СОД удаляет супероксид, гидроксил и другие оксигенированные свободные радикалы (Klug et al., 1972; Tainer et al., 1983). В физиологических условиях продукция свободных радикалов (Monte & Sacerdote 1994) и действие ферментов антирадикалов сбалансированы. После повреждения тканей, либо патологического, либо вызванного такими агентами, как лучевая терапия, наблюдается избыточное образование свободных радикалов (Petkau 1986; Lorette & Machet 2001). Кроме того, базальная СОД повышена у больных раком молочной железы до лучевой терапии по сравнению с контрольной группой (Seth et al. 2003) и снижается после лучевой терапии (Ray et al. 2000). Следовательно, липосомальная рчСОД, применяемая во время лучевой терапии, может использоваться для предотвращения воздействия свободных радикалов и, таким образом, может защищать кожу пациента от радиационно-индуцированных кожных реакций.
ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ Все пациенты получают APN201 и плацебо одновременно. Облучаемая область делится по вертикали на две симметричные области (левую и правую). Одну область обрабатывают APN201, другую область обрабатывают плацебо двойным слепым методом.
Исследуемое лечение (APN201 и плацебо) начинают в день начала лучевой терапии и продолжают до окончания лучевой терапии на всю грудь (25 или 28 дневных фракций до суммарной дозы 50,0 Гр или 50,4 Гр соответственно) (см. график оценок, раздел 5.1).
Исследуемое лечение прекращают, если лучевой дерматит ≥ 2 степени возникает в одной или обеих обработанных областях в течение ≥ 3 дней И наблюдается разница в тяжести лучевого дерматита ≥ 1 степени между двумя обработанными областями. С этого момента пациент получает только то лечение, которое оказалось полезным, и это лечение применяется ко всей облучаемой области до завершения 25-й или, соответственно, 28-й фракции.
Лечение прекращают раньше в случае прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или непереносимости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Medical University Graz; Department of Therapeutic Radiology and Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте ≥ 18 лет с раком молочной железы, пролеченные органосохраняющей хирургией и которым запланировано проведение адъювантной лучевой терапии только молочной железы
- Размер чашки бюстгальтера ≤D
- Карновский статус производительности ≥ 80%
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Двусторонний рак молочной железы
- Воспалительный рак молочной железы
- карциноматозный лимфангиоз
- Значимые с медицинской точки зрения дерматологические состояния, поражающие область облучения.
- Планируемое использование других средств с целью профилактики и/или лечения радиационного дерматита
- Сопутствующие препараты, которые могут усугубить лучевой дерматит
- История предыдущей лучевой терапии груди
- Беременность или кормление грудью
- Получение любого другого исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Все пациенты получают APN201 и плацебо одновременно.
Облучаемая область делится по вертикали на две симметричные области (левую и правую).
Одну область обрабатывают APN201, другую область обрабатывают плацебо (пустые липосомы, приготовленные в виде гидрофильного геля) двойным слепым методом.
|
Все пациенты получают APN201 и плацебо одновременно. Облучаемая область делится по вертикали на две симметричные области (левую и правую). Одну область обрабатывают APN201 (рекомбинантная супероксиддисмутаза человека (rhSOD), инкапсулированная в липосомальные везикулы, приготовленные в виде гидрофильного геля; 1,6 мг rhSOD на мл), другую область обрабатывают плацебо (пустые липосомы, приготовленные в виде гидрофильного геля) в двойной дозе. -слепая мода. Исследуемое лечение (APN201 и плацебо) начинают в день начала лучевой терапии и продолжают до окончания лучевой терапии на всю грудь (25 или 28 дневных фракций до суммарной дозы 50,0 Гр или 50,4 Гр соответственно). Исследуемое лекарство наносится тонким слоем на облучаемую область за ≥10 минут каждый день перед лучевой терапией (примерно 1 мл APN201 на 100 см2 размера поля облучения и примерно 1 мл плацебо на 100 см2 размера поля облучения). Все пациенты получают APN201 и плацебо одновременно. Облучаемая область делится по вертикали на две симметричные области (левую и правую). Одну область обрабатывают APN201 (рекомбинантная супероксиддисмутаза человека (rhSOD), инкапсулированная в липосомальные везикулы, приготовленные в виде гидрофильного геля; 1,6 мг rhSOD на мл), другую область обрабатывают плацебо (пустые липосомы, приготовленные в виде гидрофильного геля) в двойной дозе. -слепая мода. Исследуемое лечение (APN201 и плацебо) начинают в день начала лучевой терапии и продолжают до окончания лучевой терапии на всю грудь (25 или 28 дневных фракций до суммарной дозы 50,0 Гр или 50,4 Гр соответственно). Исследуемое лекарство наносится тонким слоем на облучаемую область за ≥10 минут каждый день перед лучевой терапией (примерно 1 мл APN201 на 100 см2 размера поля облучения и примерно 1 мл плацебо на 100 см2 размера поля облучения). |
|
Активный компаратор: АПН201
APN201 (рекомбинантная супероксиддисмутаза человека (рчСОД), инкапсулированная в липосомальные везикулы в виде гидрофильного геля)
|
Все пациенты получают APN201 и плацебо одновременно. Облучаемая область делится по вертикали на две симметричные области (левую и правую). Одну область обрабатывают APN201 (рекомбинантная супероксиддисмутаза человека (rhSOD), инкапсулированная в липосомальные везикулы, приготовленные в виде гидрофильного геля; 1,6 мг rhSOD на мл), другую область обрабатывают плацебо (пустые липосомы, приготовленные в виде гидрофильного геля) в двойной дозе. -слепая мода. Исследуемое лечение (APN201 и плацебо) начинают в день начала лучевой терапии и продолжают до окончания лучевой терапии на всю грудь (25 или 28 дневных фракций до суммарной дозы 50,0 Гр или 50,4 Гр соответственно). Исследуемое лекарство наносится тонким слоем на облучаемую область за ≥10 минут каждый день перед лучевой терапией (примерно 1 мл APN201 на 100 см2 размера поля облучения и примерно 1 мл плацебо на 100 см2 размера поля облучения). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость APN201.
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 дня после последней фракции лучевой терапии, оцениваемой максимум для 28 фракций лучевой терапии.
|
Нежелательные явления, показатели жизнедеятельности и лабораторные оценки (гематология, химический состав сыворотки) используются для оценки безопасности.
|
От исходного уровня до 1 дня после последней фракции лучевой терапии, оцениваемой максимум для 28 фракций лучевой терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность APN201 в профилактике радиационно-индуцированного дерматита.
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 дня после последней фракции лучевой терапии, оцениваемой максимум для 28 фракций лучевой терапии.
|
Для оценки эффективности используются следующие параметры:
|
От исходного уровня до 1 дня после последней фракции лучевой терапии, оцениваемой максимум для 28 фракций лучевой терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APN201-1-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .