転移性前立腺がん患者の治療におけるチバンチニブ
2018年8月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
無症候性または軽症の転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性を対象としたARQ 197（ティバンチニブ）の無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、転移性前立腺がん患者の治療において、ティバンチニブがプラセボと比較してどの程度効果があるかを研究します。
ティバンチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ARQ 197（チバンチニブ）で治療した、軽症または無症候性の転移性去勢抵抗性化学療法未治療前立腺がんの男性における無増悪生存期間（PFS）を測定する。
第二の目的:
I. ARQ 197 で治療した転移性、去勢抵抗性、化学療法歴のない前立腺がんの男性における 12 週間後の前立腺特異抗原 (PSA) 反応率を測定する。
II. ARQ 197で治療した去勢抵抗性で化学療法歴のない前立腺がんにおけるコンピュータ断層撮影（CT）スキャンの固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準および骨スキャンでの骨病変の安定性に基づいて、12週間後のX線写真による反応率を決定する。 。
Ⅲ． 12週間の時点で無増悪の患者の割合を決定するため。
IV. 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 の毒性等級を使用して、ARQ 197 で治療された患者の安全性と忍容性を評価します。
第三の目標:
I. 骨代謝回転のマーカーを評価します。 (探索的)
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
アーム I: 患者は 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回 (BID) チバンチニブを経口 (PO) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
アーム II: 患者は 1 ～ 28 日目にプラセボを PO BID で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 疾患が進行した患者はアーム I に移行する可能性があります。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに6か月間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60616
- Michael Reese Hospital
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Towson、Maryland、アメリカ、21204
- University of Maryland Saint Joseph Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 患者は、睾丸摘出術または黄体形成ホルモン放出ホルモンによる去勢テストステロンレベルにもかかわらず、進行性の全身性疾患（PSAの上昇またはCTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）または骨スキャンでの疾患の進行のいずれか）を伴う前立腺腺がんが組織学的に証明されている必要があります（ LHRH) アゴニストまたはアンタゴニスト;テストステロンの去勢レベルは研究全体を通じて維持されなければならない
- CTまたは骨画像による転移性疾患の証拠
患者は、治療法の最新の変更以来、進行性疾患の証拠を証明している必要があります。進行性疾患は、以下のいずれか (測定可能な疾患、骨スキャン、または PSA 進行) として定義されます。
- 測定可能な疾患進行：最大退縮時または1つ以上の新たな病変の出現時から、標的病変の最長直径（LD）の合計が20％を超える増加の客観的証拠
- 骨スキャンの進行: 前立腺がんに起因する骨スキャンでの 2 つ以上の新たな病変の出現は進行を示します。
- PSA の進行: ベースライン PSA から 2 回連続して上昇し、少なくとも 1 週間の間隔があり、最後の値は 2 ng/mL 以上
- 前立腺がんによる無症候性または最小限の症状 - NCI CTCAE バージョン 4.0 の毒性等級付けを使用してグレード I を超える前立腺がんに起因すると考えられる症状はない
- 二次ホルモン療法（酢酸アビラテロン、フルタミド、エストロゲンなど）は、治療期間が8週間未満でPSAの低下が示されなかった場合を除き、研究登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
- ビカルタミドまたはニルタミドによる二次ホルモン療法は、治療期間が8週間未満でPSA低下が証明されない限り、6週間中止する必要があります。
- アビラテロン（または治験中の抗アンドロゲン剤）の以前の使用は許可されています。これらも研究登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります
- 治療前の PSA は 2 ng/ml 以上でなければなりません
- 去勢テストステロンレベル (< 50 ng/dL)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 術前補助/補助療法の設定で利用される場合を除き、事前に化学療法を受けておらず、登録の6か月以上前に完了している必要があります
- 大手術または放射線治療から 4 週間後
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.0 X 制度上の正常値の上限
- クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス >= 40 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- 患者は、提案された治療の治験的性質を理解していることを記載したインフォームドコンセント文書に署名しなければなりません
- 男性および妊娠の可能性のある女性パートナーは、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後さらに2か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意しなければなりません。患者がこの研究に参加している間に、患者の性的パートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- ビスホスホネート療法またはデノスマブ療法は、患者が登録前に治療を開始し、メーカーのガイドラインおよび/または施設の慣行に従って治療を継続する場合に許可されます。ビスホスホネート療法またはデノスマブ療法を継続的に受けていない患者は、12週間の治験治療が完了するまでそのような療法を開始することは許可されません。
- 研究に参加するには、患者は錠剤を飲み込める必要があります
除外基準:
- 研究に参加する前に4週間以内に放射線療法または化学療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者（グレード1への回復）。局所疾患に対する術前/補助化学療法は、6か月以上経過した場合に許可されます。
- 以前の肝細胞増殖因子受容体（C-MET）阻害剤による治療（C-METまたはヒト増殖因子[HGF]に対するモノクローナル抗体、またはC-METを阻害する小分子のいずれか）
- 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 ARQ 197
- シトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 19 (CYP2C19) の阻害剤およびシトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な阻害剤を投与されている患者には注意が必要です。薬を代用できない場合は、追加の血液検査が推奨されます。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する既知の精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
- 既知の脳転移
- 現在、最近（最初の治験薬投与から4週間以内）、または別の治験治療研究への同時参加予定
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を有する患者は登録されない。患者が治療を完了し、現在再発リスクが 30% 未満であると (医師によって) 判断されている場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとはみなされません。
- 患者は毎日マルチビタミンとカルシウム/ビタミンDのサプリメントを摂取し続けることができます。他のすべてのハーブ、代替品、および栄養補助食品 (PC-SPES、ノコギリヤシ、セントジョーンズワートなど) は登録前に中止する必要があります。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上のうっ血性心不全
- -初回治療前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- 重度の肺機能障害の病歴
- -第1度（PR間隔>210ミリ秒）、第2度、または第3度の心臓ブロックを含むベースライン心電図（ECG）異常（例外：ペースメーカーを装着した患者が登録される場合がある）。 QRS延長または脚ブロック（QRS >= 120ミリ秒）、またはQT延長（施設の治療標準に従って：フリデリシア補正QT間隔[QTcF]またはバゼット補正QT間隔[QTcB] >= 470ミリ秒）。他の ECG 異常については、治療する研究者による考慮が必要であり、登録は研究者の裁量に任されています。
- 治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折の存在
- 糖尿病のコントロールが不十分な既知の糖尿病患者（糖化ヘモグロビン[HbA1c] >= 8.0%）または空腹時血糖値 >= 189 mg/dL（糖尿病患者）。糖尿病を管理するために抗糖尿病薬が追加または漸増されると、患者は潜在的に適格となる可能性があります
- 活動性肝疾患（ASTまたはALTが正常[ULN]の上限の2.0倍以上、または総ビリルビンが施設内ULN以上）または胆嚢疾患。既知の肝硬変または重度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスC）を持つ患者も除外されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性の既知の病歴
- ARQ 197の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または重大な小腸切除）
- 活動性出血素因を持つ患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (チバンチニブ)
患者は1日目から28日目までティバンチニブをPO BIDで投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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オプションの相関研究
与えられたPO
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：アーム II (プラセボ)
患者は、1～28日目にプラセボをPO BIDで投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
疾患が進行した患者はアーム I に移行する可能性があります。
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与えられたPO
他の名前：
オプションの相関研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST基準に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究参加から記録された進行および/または死亡の日までの期間、最長6か月まで評価
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両群間の無増悪生存率の分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
無増悪生存曲線はカプラン・マイヤー積限界法を使用して構築され、追加の分析はコックス比例ハザード モデルを使用して行われます。
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研究参加から記録された進行および/または死亡の日までの期間、最長6か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PSA値の変化
時間枠：ベースラインから 12 週間まで
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ウォーターフォール プロットを通じて評価およびパターンをグラフィカルに探索します。
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ベースラインから 12 週間まで
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反応した患者の割合
時間枠：12週目で
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仮定された二項分布が使用されます。
対応する 95% 二項信頼区間で要約し、2 つの治療群間で探索的な方法で比較しました。
反応の二分化結果は記述的に要約され、棒グラフを使用してグラフィカルに評価されます。
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12週目で
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PSA応答率
時間枠：最大12週間
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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最大12週間
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NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って 3、4、または 5 に等級分けされた有害事象の発生率
時間枠：最長1年
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フィッシャーの直接確率検定を使用して、治療群間の対象となる重篤な毒性および特定の毒性の発生率と、治療群間の毒性について観察された最大グレードの差をグラフで評価して定量的に比較します。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST基準に基づくX線検査の反応率
時間枠：最大12週間
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対応する 95% 二項信頼区間で要約し、2 つの治療群間で探索的な方法で比較しました。
反応の二分化結果は記述的に要約され、棒グラフを使用してグラフィカルに評価されます。
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最大12週間
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血清中の骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP) の変化
時間枠：ベースラインから最長 6 か月
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BSAPはまず治療群ごとに記述的に要約され、経時的な潜在的なパターンを評価するためにグラフ分析を使用して評価され、12週間の時点で無進行の患者とチバンチニブによる治療後ではない患者の間で骨吸収の変化が異なるかどうかが確認される。
コックス回帰モデルを使用して、これらのマーカーの初期の変更が PFS に及ぼす潜在的な影響も調査されます。
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ベースラインから最長 6 か月
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尿中の骨代謝マーカーの変化
時間枠：ベースラインから最長 6 か月
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NTxとCTXはまず治療群ごとに記述的にまとめられ、またグラフ分析を使用して評価され、経時的な潜在的なパターンを評価し、12週間の時点で無増悪の患者とチバンチニブによる治療後ではない患者の間で骨吸収の変化が異なるかどうかを確認する。
コックス回帰モデルを使用して、これらのマーカーの初期の変更が PFS に及ぼす潜在的な影響も調査されます。
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ベースラインから最長 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：J. Monk、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年1月11日
一次修了 (実際)
2015年8月18日
研究の完了 (実際)
2015年8月18日
試験登録日
最初に提出
2012年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月13日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-00237 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62207 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062491 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000721410
- OSU11132
- OSU-11132
- OSU 11132 (他の：Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 8986 (他の：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。