Tivantinib i behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata med progressiv systemisk sykdom (enten økende PSA eller sykdomsprogresjon ved CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI] eller beinskanning) til tross for kastratnivåer av testosteron på grunn av orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon ( LHRH) agonist eller antagonist; kastratnivåer av testosteron må opprettholdes gjennom hele studien
• Bevis på metastatisk sykdom på CT eller beinavbildning

• Pasienter må ha vist tegn på progressiv sykdom siden den siste endringen i behandlingen; progressiv sykdom er definert som en av følgende (målbar sykdom, beinskanning eller PSA-progresjon):

  • Målbar sykdomsprogresjon: objektive bevis på økning > 20 % i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner fra tidspunktet for maksimal regresjon eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
  • Progresjon av benskanning: utseende av to eller flere nye lesjoner på beinskanning som kan tilskrives prostatakreft vil utgjøre progresjon
  • PSA-progresjon: to påfølgende økninger fra baseline PSA atskilt med minst én uke med siste verdi >= 2 ng/ml
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk fra prostatakreft - ingen symptomer tilskrevet prostatakreft høyere enn grad I ved bruk av NCI CTCAE versjon 4.0 gradering av toksisitet
• Sekundære hormonbehandlinger (f.eks. abirateronacetat, flutamid, østrogen) må seponeres i minst 4 uker før studieregistrering med mindre varigheten av behandlingen var mindre enn 8 uker og det ikke var påvist reduksjon i PSA
• Sekundære hormonbehandlinger med bicalutamid eller nilutamid må seponeres i 6 uker med mindre behandlingsvarigheten var mindre enn 8 uker og det ikke var påvist PSA-reduksjon
• Tidligere bruk av abirateron (eller undersøkelsesanti-androgen) er tillatt; også disse må avbrytes minst 4 uker før studieregistrering
• PSA før behandling må være >= 2 ng/ml
• Kastrer testosteronnivå (< 50 ng/dL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Ingen tidligere kjemoterapi med mindre brukt i neoadjuvant/adjuvant setting og må ha fullført > 6 måneder før påmelding
• Fire uker siden større operasjon eller strålebehandling
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må ha signert et informert samtykkedokument som sier at de forstår den undersøkelsesmessige karakteren av den foreslåtte behandlingen
• Menn og kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og under studiedeltakelsen og i ytterligere 2 måneder etter avsluttet terapi; dersom en pasients seksuelle partner blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens pasienten deltar i denne studien, bør han informere den behandlende legen umiddelbart
• Behandling med bisfosfonat eller denosumab er tillatt forutsatt at pasienter begynte behandlingen før registrering og at de fortsetter dem i henhold til produsentens retningslinjer og/eller institusjonspraksis; Pasienter som ikke tar pågående bisfosfonat- eller denosumab-behandling vil ikke få lov til å starte slik behandling før de har fullført 12 ukers studiebehandling
• Pasienter må kunne svelge piller for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har strålebehandling innen 4 uker eller kjemoterapi før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg (oppløsning til grad 1) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi for lokal sykdom er tillatt hvis det har gått mer enn 6 måneder
• Tidligere hepatocyttvekstfaktorreseptor (C-MET) hemmerbehandling (enten monoklonalt antistoff mot C-MET eller human vekstfaktor [HGF] eller lite molekyl som hemmer C-MET)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning ARQ 197
• Forsiktighet bør utvises med pasienter som får hemmere av cytokrom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptid 19 (CYP2C19) og sterke hemmere av cytokrom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptid4 (CYP3A4); ytterligere hematologisk testing vil bli informert hvis medisinen ikke kan erstattes
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller kjent psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent hjernemetastase
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter den første studien medikamentadministrasjon), eller samtidig planlagt deltakelse i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft skal ikke registreres; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses nå å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall (av legen deres)
• Pasienter kan fortsette på et daglig multivitamin- og kalsium/vitamin D-tilskudd; alle andre urte-, alternative kosttilskudd og kosttilskudd (dvs. PC-SPES, Saw Palmetto, johannesurt, etc.) må seponeres før registrering
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første behandling
• Anamnese med alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Baseline elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert første grad (PR-intervall > 210 ms), andre grad eller tredje grads hjerteblokk (unntak: pasienter med pacemakere kan bli registrert); QRS-forlengelse eller grenblokk (QRS >= 120 ms), eller QT-forlengelse (per institusjonsstandard for omsorg: Fridericia-korrigert QT-intervall [QTcF] eller Bazett-korrigert QT-intervall [QTcB] >= 470 ms); andre EKG-avvik må vurderes av den behandlende etterforskeren, og registreringen er opp til hans/hennes skjønn
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Kjente diabetikere som har dårlig kontrollert diabetes mellitus (glykert hemoglobin [HbA1c] >= 8,0 %) eller fastende glukosenivå >= 189 mg/dL (diabetespasient); Pasienter kan potensielt være kvalifiserte når antidiabetiske midler enten er tilsatt eller titrert for å kontrollere diabetes mellitus
• Aktiv leversykdom (AST eller ALAT >= 2,0 ganger øvre grense for normal [ULN] eller total bilirubin >= institusjonell ULN) eller galleblæresykdom; Pasienter med kjent levercirrhose eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) vil også bli ekskludert
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av ARQ 197 betydelig (f.eks. ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller betydelig tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv blødningsdiatese