Tiwantynib w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowanego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego z postępującą chorobą ogólnoustrojową (wzrost PSA lub progresja choroby w tomografii komputerowej, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub scyntygrafii kości) pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu spowodowanego orchiektomią lub hormonu uwalniającego hormon luteinizujący ( LHRH) agonista lub antagonista; kastracyjne poziomy testosteronu muszą być utrzymane przez cały okres badania
• Dowody choroby przerzutowej na tomografii komputerowej lub obrazowaniu kości

• Pacjenci muszą wykazywać oznaki progresji choroby od czasu ostatniej zmiany terapii; postępująca choroba jest zdefiniowana jako jedno z poniższych (mierzalna choroba, scyntygrafia kości lub progresja PSA):

  • Mierzalna progresja choroby: obiektywne dowody na wzrost > 20% sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych od czasu maksymalnej regresji lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian
  • Progresja scyntygrafii kości: pojawienie się dwóch lub więcej nowych zmian w scyntygrafii kości, które można przypisać rakowi prostaty, będzie stanowiło progresję
  • Progresja PSA: dwa kolejne wzrosty PSA od wartości wyjściowej w odstępie co najmniej jednego tygodnia z ostatnią wartością >= 2 ng/ml
• Bezobjawowy lub minimalnie objawowy z powodu raka gruczołu krokowego - brak objawów przypisywanych rakowi gruczołu krokowego większych niż stopień I według klasyfikacji toksyczności NCI CTCAE wersja 4.0
• Wtórne terapie hormonalne (np. octan abirateronu, flutamid, estrogen) należy przerwać na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, chyba że czas trwania terapii był krótszy niż 8 tygodni i nie wykazano zmniejszenia PSA
• Wtórne terapie hormonalne bikalutamidem lub nilutamidem należy odstawić na 6 tygodni, chyba że czas trwania terapii był krótszy niż 8 tygodni i nie wykazano obniżenia PSA
• Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie abirateronu (lub badanego antyandrogenu); należy je również odstawić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• PSA przed rozpoczęciem leczenia musi wynosić >= 2 ng/ml
• Poziom testosteronu po kastracji (< 50 ng/dL)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Brak wcześniejszej chemioterapii, chyba że jest stosowana w warunkach neoadiuwantowych/adiuwantowych i musi być ukończona > 6 miesięcy przed włączeniem
• Cztery tygodnie od poważnej operacji lub radioterapii
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,0 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody stwierdzający, że rozumieją eksperymentalny charakter proponowanego leczenia
• Mężczyźni i partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez dodatkowe 2 miesiące po zakończeniu leczenia; jeśli partnerka seksualna pacjentki zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy pacjentka bierze udział w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Terapia bisfosfonianami lub denosumabem jest dozwolona pod warunkiem, że pacjenci rozpoczęli terapię przed rejestracją i kontynuują ją zgodnie z wytycznymi producenta i/lub praktyką placówki; pacjenci nieprzyjmujący trwającej terapii bisfosfonianami lub denosumabem nie będą mogli rozpocząć takiej terapii, dopóki nie ukończą 12 tygodni badanego leku
• Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni lub chemioterapię przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli (ustąpienie do stopnia 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa w przypadku choroby miejscowej jest dozwolona, ​​jeśli upłynęło więcej niż 6 miesięcy
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem receptora czynnika wzrostu hepatocytów (C-MET) (albo przeciwciałem monoklonalnym przeciwko C-MET lub ludzkim czynnikiem wzrostu [HGF], albo drobnocząsteczkowym inhibitorem C-MET)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym ARQ 197
• Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących inhibitory cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 19 (CYP2C19) oraz silne inhibitory cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu4 (CYP3A4); dodatkowe badania hematologiczne będą zalecane, jeśli lek nie może być zastąpiony
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub znana choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Znany przerzut do mózgu
• Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku) lub równoczesny planowany udział w innym eksperymentalnym badaniu terapeutycznym
• Pacjentów z „aktualnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie należy rejestrować; pacjenci nie są uważani za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i obecnie mają mniej niż 30% ryzyka nawrotu (przez ich lekarza)
• Pacjenci mogą kontynuować codzienne przyjmowanie preparatów multiwitaminowych i wapnia/witaminy D; wszystkie inne ziołowe, alternatywne i suplementy diety (tj. PC-SPES, Saw Palmetto, ziele dziurawca itp.) muszą zostać przerwane przed rejestracją
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
• Historia ciężkiego upośledzenia czynności płuc
• Wyjściowe nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), w tym blok serca pierwszego stopnia (odstęp PR > 210 ms), drugiego stopnia lub bloku serca trzeciego stopnia (wyjątek: pacjenci z rozrusznikami serca mogą zostać włączeni); wydłużenie zespołu QRS lub blok odnogi pęczka Hisa (QRS >= 120 ms) lub wydłużenie odstępu QT (zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej: odstęp QT skorygowany przez firmę Fridericia [QTcF] lub odstęp QT skorygowany przez Bazetta [QTcB] >= 470 ms); inne nieprawidłowości w zapisie EKG będą wymagały rozważenia przez prowadzącego badanie, a włączenie do badania zależy od jego/jej uznania
• Obecność niegojącej się rany, czynnego owrzodzenia lub nieleczonego złamania kości
• Znani diabetycy ze źle kontrolowaną cukrzycą (hemoglobina glikowana [HbA1c] >= 8,0%) lub poziom glukozy na czczo >= 189 mg/dl (pacjent z cukrzycą); pacjenci mogą potencjalnie kwalifikować się po dodaniu lub miareczkowaniu leku przeciwcukrzycowego w celu kontrolowania cukrzycy
• Czynna choroba wątroby (AspAT lub AlAT >= 2,0-krotność górnej granicy normy [GGN] lub stężenie bilirubiny całkowitej >= GGN ustalonej w placówce) lub choroba pęcherzyka żółciowego; pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) również zostaną wykluczeni
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie ARQ 197 (np. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub znaczna resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną