Tivantinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté avec une maladie systémique progressive (soit une augmentation du PSA, soit une progression de la maladie à la tomodensitométrie, à l'imagerie par résonance magnétique [IRM] ou à la scintigraphie osseuse) malgré des taux de testostérone castrés dus à une orchidectomie ou à l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ( LHRH) agoniste ou antagoniste ; les niveaux de castration de testostérone doivent être maintenus tout au long de l'étude
• Preuve de maladie métastatique sur CT ou imagerie osseuse

• Les patients doivent avoir démontré des signes de progression de la maladie depuis le dernier changement de traitement ; la maladie progressive est définie comme l'un des éléments suivants (maladie mesurable, scintigraphie osseuse ou progression de l'APS) :

  • Progression mesurable de la maladie : preuve objective d'une augmentation > 20 % de la somme des diamètres les plus longs (DL) des lésions cibles à partir du moment de la régression maximale ou de l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
  • Progression de la scintigraphie osseuse : l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse attribuables au cancer de la prostate constituera une progression
  • Progression du PSA : deux augmentations successives du PSA initial séparées d'au moins une semaine avec la dernière valeur >= 2 ng/mL
• Asymptomatique ou peu symptomatique du cancer de la prostate - aucun symptôme attribué à un cancer de la prostate supérieur au grade I en utilisant le classement des toxicités NCI CTCAE version 4.0
• Les traitements hormonaux secondaires (par exemple, l'acétate d'abiratérone, le flutamide, les œstrogènes) doivent être interrompus pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude, sauf si la durée du traitement était inférieure à 8 semaines et qu'il n'y avait pas de diminution démontrée du PSA
• Les thérapies hormonales secondaires avec le bicalutamide ou le nilutamide doivent être interrompues pendant 6 semaines, sauf si la durée du traitement était inférieure à 8 semaines et qu'il n'y avait pas de diminution démontrée du PSA.
• L'utilisation antérieure d'abiratérone (ou d'un anti-androgène expérimental) est autorisée ; ceux-ci devront également être interrompus au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude
• Le PSA avant le traitement doit être >= 2 ng/ml
• Castrer le niveau de testostérone (< 50 ng/dL)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aucune chimiothérapie antérieure à moins d'être utilisée dans un contexte néoadjuvant / adjuvant et doit avoir terminé> 6 mois avant l'inscription
• Quatre semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,0 X limite supérieure de la normale institutionnelle
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent la nature expérimentale du traitement proposé
• Les hommes et toutes les partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 mois supplémentaires après la fin du traitement ; si la partenaire sexuelle d'une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant que la patiente participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Le traitement par bisphosphonate ou dénosumab est autorisé à condition que les patients aient commencé le traitement avant l'inscription et qu'ils le poursuivent conformément aux directives du fabricant et/ou aux pratiques institutionnelles ; les patients ne prenant pas de bisphosphonate ou de denosumab en cours ne seront pas autorisés à commencer un tel traitement avant d'avoir terminé 12 semaines de traitement à l'étude
• Les patients doivent être capables d'avaler des pilules pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines ou une chimiothérapie avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas rétablis (résolution au grade 1) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant ; la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante pour la maladie locale est autorisée si plus de 6 mois se sont écoulés
• Traitement antérieur par un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (C-MET) (soit un anticorps monoclonal contre le C-MET, soit le facteur de croissance humain [HGF] ou une petite molécule inhibitrice du C-MET)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire ARQ 197
• La prudence s'impose chez les patients recevant des inhibiteurs du cytochrome P450 famille 2, sous-famille C, polypeptide 19 (CYP2C19) et des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide4 (CYP3A4) ; des tests hématologiques supplémentaires seront conseillés si le médicament ne peut pas être remplacé
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique connue / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Métastases cérébrales connues
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude) ou participation planifiée simultanée à une autre étude thérapeutique expérimentale
• Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne doivent pas être enregistrés ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et sont maintenant considérés comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % (par leur médecin)
• Les patients peuvent continuer à prendre des suppléments quotidiens de multivitamines et de calcium/vitamine D ; tous les autres suppléments à base de plantes, alternatifs et alimentaires (c'est-à-dire PC-SPES, Saw Palmetto, millepertuis, etc.) doivent être interrompus avant l'enregistrement
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le traitement initial
• Antécédents de fonction pulmonaire gravement altérée
• Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de base, y compris bloc cardiaque du premier degré (intervalle PR > 210 ms), du deuxième degré ou du troisième degré (exception : les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque peuvent être inscrits ); Allongement du QRS ou bloc de branche (QRS >= 120 ms), ou allongement de l'intervalle QT (selon la norme de soins de l'établissement : intervalle QT corrigé de Fridericia [QTcF] ou intervalle QT corrigé de Bazett [QTcB] >= 470 ms) ; d'autres anomalies de l'ECG devront être prises en compte par l'investigateur traitant et l'inscription est à sa discrétion
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère actif ou d'une fracture osseuse non traitée
• Les diabétiques connus qui ont un diabète sucré mal contrôlé (hémoglobine glyquée [HbA1c] >= 8,0 %) ou une glycémie à jeun >= 189 mg/dL (patient diabétique) ; les patients peuvent être potentiellement éligibles une fois que des agents antidiabétiques sont ajoutés ou titrés pour contrôler leur diabète sucré
• Maladie hépatique active (AST ou ALT >= 2,0 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou bilirubine totale >= LSN institutionnelle) ou maladie de la vésicule biliaire ; les patients présentant une cirrhose du foie connue ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) seront également exclus
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de l'ARQ 197 (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active