Tivantinib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata mit fortschreitender systemischer Erkrankung (entweder steigender PSA-Wert oder Fortschreiten der Erkrankung im CT oder Magnetresonanztomographen [MRT] oder Knochenscan) trotz kastrierter Testosteronspiegel aufgrund einer Orchiektomie oder eines luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons vorliegen ( LHRH) Agonist oder Antagonist; Der Testosteronspiegel der Kastraten muss während der gesamten Studie aufrechterhalten werden
• Hinweise auf eine metastatische Erkrankung im CT oder in der Knochenbildgebung

• Die Patienten müssen seit der letzten Therapieänderung Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung nachgewiesen haben; Eine fortschreitende Erkrankung ist als eine der folgenden Erkrankungen definiert (messbare Erkrankung, Knochenscan oder PSA-Progression):

  • Messbare Krankheitsprogression: objektiver Nachweis einer Zunahme der Summe der längsten Durchmesser (LD) der Zielläsionen um > 20 % ab dem Zeitpunkt der maximalen Regression oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen
  • Fortschreiten des Knochenscans: Das Auftreten von zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan, die auf Prostatakrebs zurückzuführen sind, stellt eine Progression dar
  • PSA-Progression: Zwei aufeinanderfolgende Anstiege des PSA-Ausgangswerts im Abstand von mindestens einer Woche, wobei der letzte Wert >= 2 ng/ml beträgt
• Asymptomatisch oder minimal symptomatisch aufgrund von Prostatakrebs – keine Symptome, die einem Prostatakrebs größer als Grad I zugeordnet werden können, basierend auf der NCI CTCAE Version 4.0-Einstufung der Toxizitäten
• Sekundäre Hormontherapien (z. B. Abirateronacetat, Flutamid, Östrogen) müssen vor der Aufnahme in die Studie mindestens 4 Wochen lang abgesetzt werden, es sei denn, die Therapiedauer betrug weniger als 8 Wochen und es wurde kein Rückgang des PSA nachgewiesen
• Sekundäre Hormontherapien mit Bicalutamid oder Nilutamid müssen für 6 Wochen abgesetzt werden, es sei denn, die Therapiedauer betrug weniger als 8 Wochen und es wurde kein PSA-Abfall nachgewiesen
• Die vorherige Verwendung von Abirateron (oder einem in der Prüfphase befindlichen Antiandrogen) ist zulässig. Auch diese müssen mindestens 4 Wochen vor der Studieneinschreibung abgesetzt werden
• Der PSA-Wert vor der Behandlung muss >= 2 ng/ml betragen
• Testosteronspiegel bei Kastration (< 50 ng/dL)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Keine vorherige Chemotherapie, es sei denn, sie wird im neoadjuvanten/adjuvanten Setting eingesetzt und muss > 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein
• Vier Wochen seit einer größeren Operation oder Strahlentherapie
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,0 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, in der sie bestätigen, dass sie den Prüfcharakter der vorgeschlagenen Behandlung verstehen
• Männer und alle Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für weitere 2 Monate nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte die Sexualpartnerin einer Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während die Patientin an dieser Studie teilnimmt, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Eine Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie ist zulässig, sofern die Patienten vor der Registrierung mit der Therapie begonnen haben und diese gemäß den Richtlinien des Herstellers und/oder der institutionellen Praxis fortsetzen; Patienten, die keine laufende Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie einnehmen, dürfen mit einer solchen Therapie erst beginnen, wenn sie die 12-wöchige Studienbehandlung abgeschlossen haben
• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie oder eine Chemotherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (Auflösung bis Grad 1), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden; Eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie bei lokaler Erkrankung ist zulässig, wenn mehr als 6 Monate vergangen sind
• Vorherige Behandlung mit Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (C-MET)-Inhibitoren (entweder monoklonaler Antikörper gegen C-MET oder humaner Wachstumsfaktor [HGF] oder kleines Molekül, das C-MET hemmt)
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind ARQ 197
• Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Inhibitoren der Cytochrom-P450-Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 19 (CYP2C19) und starke Inhibitoren der Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid4 (CYP3A4) erhalten; Zusätzliche hämatologische Tests werden empfohlen, wenn das Medikament nicht ersetzt werden kann
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder bekannte psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannte Hirnmetastasen
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) oder gleichzeitig geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Prüfstudie
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um einen nicht-melanozytären Hautkrebs handelt, dürfen nicht registriert werden; Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und das Risiko für einen Rückfall nun bei weniger als 30 % liegt (laut ihrem Arzt).
• Patienten können weiterhin täglich Multivitamin- und Kalzium-/Vitamin-D-Ergänzungsmittel einnehmen; Alle anderen Kräuter-, Alternativ- und Nahrungsergänzungsmittel (z. B. PC-SPES, Sägepalme, Johanniskraut usw.) müssen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Erstbehandlung
• Vorgeschichte einer stark eingeschränkten Lungenfunktion
• Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn, einschließlich Herzblock ersten Grades (PR-Intervall > 210 ms), zweiten Grades oder dritten Grades (Ausnahme: Patienten mit Herzschrittmachern können eingeschlossen werden); QRS-Verlängerung oder Schenkelblock (QRS >= 120 ms) oder QT-Verlängerung (gemäß institutionellem Pflegestandard: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall [QTcF] oder Bazett-korrigiertes QT-Intervall [QTcB] >= 470 ms); Andere EKG-Anomalien müssen vom behandelnden Prüfer berücksichtigt werden und die Einschreibung liegt in seinem Ermessen
• Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines aktiven Geschwürs oder eines unbehandelten Knochenbruchs
• Bekannte Diabetiker mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] >= 8,0 %) oder Nüchternglukosespiegel >= 189 mg/dl (Diabetiker); Patienten können möglicherweise geeignet sein, sobald Antidiabetika zur Kontrolle ihres Diabetes mellitus hinzugefügt oder titriert werden
• Aktive Lebererkrankung (AST oder ALT >= 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder Gesamtbilirubin >= institutioneller ULN) oder Gallenblasenerkrankung; Patienten mit bekannter Leberzirrhose oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) werden ebenfalls ausgeschlossen
• Eine bekannte Vorgeschichte von Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von ARQ 197 erheblich verändern kann (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder erhebliche Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven Blutungsdiathese