Tivantinib v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky zdokumentovaný adenokarcinom prostaty s progresivním systémovým onemocněním (buď stoupající PSA nebo progrese onemocnění na CT skenu nebo magnetické rezonanci [MRI] nebo kostním skenu) navzdory kastračním hladinám testosteronu v důsledku orchiektomie nebo hormonu uvolňujícího luteinizační hormon ( LHRH) agonista nebo antagonista; kastrační hladiny testosteronu musí být udržovány po celou dobu studie
• Důkaz metastatického onemocnění na CT nebo zobrazení kostí

• Pacienti musí mít prokázané známky progresivního onemocnění od poslední změny v terapii; progresivní onemocnění je definováno jako kterékoli z následujících (měřitelné onemocnění, kostní sken nebo progrese PSA):

  • Měřitelná progrese onemocnění: objektivní důkaz zvýšení > 20 % v součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí od doby maximální regrese nebo objevení se jedné nebo více nových lézí
  • Progrese kostního skenu: objevení se dvou nebo více nových lézí na kostním skenu, které lze připsat rakovině prostaty, bude představovat progresi
  • Progrese PSA: dva po sobě jdoucí vzestupy od výchozího PSA oddělené alespoň jedním týdnem s poslední hodnotou >= 2 ng/ml
• Asymptomatická nebo minimálně symptomatická u rakoviny prostaty – žádné příznaky připisované rakovině prostaty vyšší než I. stupeň pomocí klasifikace toxicit NCI CTCAE verze 4.0
• Sekundární hormonální terapie (např. abirateron acetát, flutamid, estrogen) musí být přerušena alespoň 4 týdny před zařazením do studie, pokud doba trvání terapie nebyla kratší než 8 týdnů a nebylo prokázáno snížení PSA
• Sekundární hormonální terapie bikalutamidem nebo nilutamidem musí být přerušena na 6 týdnů, pokud doba trvání terapie nebyla kratší než 8 týdnů a nebylo prokázáno snížení PSA
• Předchozí použití abirateronu (nebo zkoumaného antiandrogenu) je povoleno; i tyto bude nutné přerušit alespoň 4 týdny před zápisem do studie
• PSA před léčbou musí být >= 2 ng/ml
• Hladina kastračního testosteronu (< 50 ng/dl)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Žádná předchozí chemoterapie, pokud nebyla použita v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě a musí být dokončena > 6 měsíců před zařazením
• Čtyři týdny od velké operace nebo radiační terapie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,0 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž se uvádí, že rozumí zkoumané povaze navrhované léčby
• Muži a jakékoli partnerky ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a další 2 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce); pokud by sexuální partnerka pacientky otěhotněla nebo by měla podezření, že je těhotná, když se pacientka účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Léčba bisfosfonáty nebo denosumabem je povolena za předpokladu, že pacienti zahájili léčbu před registrací a že v ní pokračují podle pokynů výrobce a/nebo podle institucionální praxe; pacientům, kteří neužívají pokračující léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem, nebude povoleno takovou léčbu zahájit, dokud nedokončí 12 týdnů studijní léčby
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky, aby se mohli zúčastnit studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů nebo chemoterapii před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili (rozlišení na stupeň 1) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny; neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie pro lokální onemocnění je povolena, pokud uplynulo více než 6 měsíců
• Předchozí léčba inhibitory receptoru hepatocytárního růstového faktoru (C-MET) (buď monoklonální protilátka proti C-MET nebo lidský růstový faktor [HGF] nebo malá molekula inhibiční vůči C-MET)
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení ARQ 197
• Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří dostávají inhibitory cytochromu P450 rodiny 2, podrodiny C, polypeptidu 19 (CYP2C19) a silné inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4); Pokud nelze lék nahradit, bude doporučeno další hematologické vyšetření
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo známé psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Známé mozkové metastázy
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od prvního podání studijního léku) nebo souběžná plánovaná účast v jiné výzkumné terapeutické studii
• Pacienti s „aktuálně aktivním“ druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomové rakoviny kůže nebudou registrováni; pacienti nejsou považováni za „momentálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu a nyní je u nich (jejich lékařem) považováno riziko relapsu nižší než 30 %
• Pacienti mohou pokračovat v každodenním užívání multivitamínů a doplňků vápníku/vitamínu D; všechny ostatní bylinné, alternativní a potravinové doplňky (tj. PC-SPES, Saw Palmetto, třezalka tečkovaná atd.) musí být před registrací přerušeny
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zahájením léčby
• Těžká porucha funkce plic v anamnéze
• Abnormality základního elektrokardiogramu (EKG) včetně srdečního bloku prvního stupně (PR interval > 210 ms), druhého stupně nebo třetího stupně (výjimka: mohou být zařazeni pacienti s kardiostimulátorem); prodloužení QRS nebo blokáda raménka (QRS >= 120 ms) nebo prodloužení QT (podle institucionálního standardu péče: Fridericia korigovaný QT interval [QTcF] nebo Bazettův korigovaný QT interval [QTcB] >= 470 ms); další abnormality EKG budou muset zvážit ošetřující zkoušející a zařazení je na jeho/jejím uvážení
• Přítomnost nehojící se rány, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Známí diabetici, kteří mají špatně kontrolovaný diabetes mellitus (glykovaný hemoglobin [HbA1c] >= 8,0 %) nebo hladinu glukózy nalačno >= 189 mg/dl (diabetický pacient); pacienti mohou být potenciálně vhodní, jakmile jsou antidiabetická látka (látky) buď přidána nebo titrována ke kontrole jejich diabetes mellitus
• Aktivní onemocnění jater (AST nebo ALT >= 2,0násobek horní hranice normy [ULN] nebo celkový bilirubin >= ústavní ULN) nebo onemocnění žlučníku; pacienti se známou jaterní cirhózou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) budou také vyloučeni
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci ARQ 197 (např. nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo významná resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou