Tivantinib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat hebben met progressieve systemische ziekte (ofwel stijgende PSA of ziekteprogressie op CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of botscan) ondanks castratiespiegels van testosteron als gevolg van orchidectomie of luteïniserend hormoonafgevend hormoon ( LHRH) agonist of antagonist; Gecastreerde niveaus van testosteron moeten tijdens het onderzoek worden gehandhaafd
• Bewijs van metastatische ziekte op CT of botbeeldvorming

• Patiënten moeten bewijs hebben van progressieve ziekte sinds de meest recente verandering in therapie; progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende (meetbare ziekte, botscan of PSA-progressie):

  • Meetbare ziekteprogressie: objectief bewijs van toename > 20% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies vanaf het moment van maximale regressie of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies
  • Botscanprogressie: het verschijnen van twee of meer nieuwe laesies op de botscan die toe te schrijven zijn aan prostaatkanker, vormt progressie
  • PSA-progressie: twee opeenvolgende verhogingen vanaf baseline PSA met een tussenpoos van ten minste een week met de laatste waarde >= 2 ng/ml
• Asymptomatisch of minimaal symptomatisch van prostaatkanker - geen symptomen toegeschreven aan prostaatkanker hoger dan graad I met behulp van NCI CTCAE versie 4.0 classificatie van toxiciteit
• Secundaire hormonale therapieën (bijv. abirateronacetaat, flutamide, oestrogeen) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving worden stopgezet, tenzij de duur van de therapie minder dan 8 weken was en er geen afname van PSA werd aangetoond.
• Secundaire hormonale therapieën met bicalutamide of nilutamide moeten gedurende 6 weken worden gestaakt, tenzij de duur van de behandeling minder dan 8 weken was en er geen aangetoonde PSA-daling was
• Voorafgaand gebruik van abirateron (of experimenteel antiandrogeen) is toegestaan; ook deze moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving worden stopgezet
• PSA voorafgaand aan de behandeling moet >= 2 ng/ml zijn
• Testosteronspiegel castreren (< 50 ng/dL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Geen eerdere chemotherapie tenzij gebruikt in neoadjuvante/adjuvante setting en moet > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
• Vier weken na een grote operatie of bestraling
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,0 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat ze de experimentele aard van de voorgestelde behandeling begrijpen
• Mannen en alle vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 2 maanden na het beëindigen van de therapie; als de seksuele partner van een patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl de patiënt aan dit onderzoek deelneemt, dient hij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Bisfosfonaat- of denosumab-therapie is toegestaan, op voorwaarde dat patiënten met de therapie zijn begonnen vóór registratie en dat ze deze voortzetten volgens de richtlijnen van de fabrikant en/of volgens de praktijk van de instelling; patiënten die geen lopende bisfosfonaat- of denosumab-therapie gebruiken, mogen niet met een dergelijke therapie beginnen totdat ze 12 weken studiebehandeling hebben voltooid
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken radiotherapie of chemotherapie ondergaan voordat ze aan de studie beginnen of patiënten die niet zijn hersteld (resolutie tot graad 1) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; neoadjuvante/adjuvante chemotherapie voor lokale ziekte is toegestaan ​​als er meer dan 6 maanden zijn verstreken
• Eerdere behandeling met hepatocytengroeifactorreceptor (C-MET) -remmer (ofwel monoklonaal antilichaam tegen C-MET of menselijke groeifactor [HGF] of klein molecuul remmend op C-MET)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling ARQ 197
• Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die remmers van cytochroom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptide 19 (CYP2C19) en sterke remmers van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) krijgen; aanvullende hematologische testen zullen worden geadviseerd als de medicatie niet kan worden vervangen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of bekende psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekende hersenmetastasen
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) of gelijktijdig geplande deelname aan een ander therapeutisch onderzoek
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker hoeven niet te worden geregistreerd; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en er nu wordt aangenomen dat ze minder dan 30% risico lopen op terugval (door hun arts)
• Patiënten kunnen doorgaan met dagelijkse multivitamine- en calcium/vitamine D-supplementen; alle andere kruiden-, alternatieve en voedingssupplementen (d.w.z. PC-SPES, Saw Palmetto, sint-janskruid, enz.) moeten vóór registratie worden stopgezet
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste behandeling
• Geschiedenis van ernstig verminderde longfunctie
• Afwijkingen van het basislijnelektrocardiogram (ECG), waaronder eerstegraads (PR-interval > 210 ms), tweedegraads of derdegraads hartblok (uitzondering: patiënten met pacemakers kunnen worden ingeschreven); QRS-verlenging of bundeltakblok (QRS >= 120 ms), of QT-verlenging (volgens institutionele zorgstandaard: Fridericia gecorrigeerd QT-interval [QTcF] of Bazett gecorrigeerd QT-interval [QTcB] >= 470 ms); andere ECG-afwijkingen moeten door de behandelend onderzoeker worden overwogen en inschrijving is aan zijn/haar goeddunken
• Aanwezigheid van niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Bekende diabetici met een slecht gereguleerde diabetes mellitus (geglyceerd hemoglobine [HbA1c] >= 8,0%) of een nuchtere glucosespiegel >= 189 mg/dL (diabetespatiënt); patiënten komen mogelijk in aanmerking zodra antidiabeticum(en) zijn toegevoegd of getitreerd om hun diabetes mellitus onder controle te houden
• Actieve leveraandoening (ASAT of ALAT >= 2,0 keer de bovengrens van normaal [ULN] of totaal bilirubine >= institutionele ULN) of galblaasaandoening; patiënten met bekende levercirrose of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) zullen ook worden uitgesloten
• Een bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van ARQ 197 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of significante dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve bloedingsdiathese