Tivantinib til behandling af patienter med metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata med progressiv systemisk sygdom (enten stigende PSA eller progression af sygdom på CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller knoglescanning) på trods af kastratniveauer af testosteron på grund af orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigørende hormon ( LHRH) agonist eller antagonist; kastratniveauer af testosteron skal opretholdes under hele undersøgelsen
• Bevis for metastatisk sygdom på CT eller knoglebilleddannelse

• Patienterne skal have påvist tegn på progressiv sygdom siden den seneste ændring i behandlingen; progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende (målbar sygdom, knoglescanning eller PSA-progression):

  • Målbar sygdomsprogression: objektiv evidens for stigning > 20 % i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsioner fra tidspunktet for maksimal regression eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner
  • Knoglescanningsprogression: Forekomst af to eller flere nye læsioner på knoglescanning, der kan tilskrives prostatacancer, vil udgøre progression
  • PSA progression: to på hinanden følgende stigninger fra baseline PSA adskilt med mindst en uge med den sidste værdi >= 2 ng/ml
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk fra prostatacancer - ingen symptomer tilskrevet prostatacancer større end grad I ved brug af NCI CTCAE version 4.0 graduering af toksicitet
• Sekundære hormonbehandlinger (f.eks. abirateronacetat, flutamid, østrogen) skal seponeres i mindst 4 uger før studieindskrivning, medmindre behandlingens varighed var mindre end 8 uger, og der ikke var påvist et fald i PSA
• Sekundære hormonbehandlinger med bicalutamid eller nilutamid skal seponeres i 6 uger, medmindre varigheden af ​​behandlingen var mindre end 8 uger, og der ikke var påvist PSA-fald
• Forudgående brug af abirateron (eller undersøgelses-anti-androgen) er tilladt; også disse skal afbrydes mindst 4 uger før studieoptagelse
• PSA før behandling skal være >= 2 ng/ml
• Kastrer testosteronniveau (< 50 ng/dL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Ingen forudgående kemoterapi, medmindre den anvendes i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og skal have gennemført > 6 måneder før indskrivning
• Fire uger siden større operation eller strålebehandling
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår undersøgelseskarakteren af ​​den foreslåede behandling
• Mænd og alle kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i yderligere 2 måneder efter endt behandling; hvis en patients seksuelle partner bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens patienten deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere den behandlende læge.
• Behandling med bisphosphonat eller denosumab er tilladt, forudsat at patienterne begyndte behandlingen før registreringen, og at de fortsætter dem i henhold til producentens retningslinjer og/eller pr. institutionel praksis; patienter, der ikke tager igangværende bisphosphonat- eller denosumab-behandling, vil ikke få tilladelse til at starte en sådan behandling, før de har afsluttet 12 ugers undersøgelsesbehandling
• Patienter skal kunne sluge piller for at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger eller kemoterapi, før de går ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig (opløsning til grad 1) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; neoadjuverende/adjuverende kemoterapi til lokal sygdom er tilladt, hvis der er gået mere end 6 måneder
• Tidligere hepatocytvækstfaktorreceptor (C-MET)-hæmmerbehandling (enten monoklonalt antistof mod C-MET eller human vækstfaktor [HGF] eller lille molekyle, der hæmmer C-MET)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning ARQ 197
• Der bør udvises forsigtighed med patienter, der får hæmmere af cytokrom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptid 19 (CYP2C19) og stærke hæmmere af cytochrom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptid4 (CYP3A4); yderligere hæmatologisk testning vil blive rådgivet, hvis medicinen ikke kan erstattes
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller kendt psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt hjernemetastaser
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første lægemiddeladministration) eller samtidig planlagt deltagelse i en anden terapeutisk undersøgelse
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft skal ikke registreres; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og anses nu for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald (af deres læge)
• Patienter kan fortsætte med et dagligt multivitamin- og calcium/D-vitamintilskud; alle andre naturlægemidler, alternative kosttilskud og kosttilskud (dvs. PC-SPES, Saw Palmetto, Perikon osv.) skal seponeres før registrering
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indledende behandling
• Anamnese med alvorligt nedsat lungefunktion
• Baseline elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive første grad (PR-interval > 210 ms), anden grad eller tredje grads hjerteblokering (undtagelse: patienter med pacemakere kan tilmeldes); QRS-forlængelse eller bundtgrenblok (QRS >= 120 ms) eller QT-forlængelse (pr. institutionel plejestandard: Fridericia-korrigeret QT-interval [QTcF] eller Bazett-korrigeret QT-interval [QTcB] >= 470 ms); andre EKG-abnormaliteter skal overvejes af den behandlende investigator, og tilmelding er op til hans/hendes skøn
• Tilstedeværelse af ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Kendte diabetikere, der har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (glykeret hæmoglobin [HbA1c] >= 8,0%) eller fastende glukoseniveau >= 189 mg/dL (diabetespatient); patienter kan potentielt være kvalificerede, når anti-diabetiske midler enten er tilføjet eller titreret for at kontrollere deres diabetes mellitus
• Aktiv leversygdom (AST eller ALAT >= 2,0 gange den øvre grænse for normal [ULN] eller total bilirubin >= institutionel ULN) eller galdeblæresygdom; patienter med kendt levercirrhose eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) vil også blive udelukket
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ARQ 197 væsentligt (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller signifikant tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv blødende diatese