전이성 전립선암 환자를 치료하는 티반티닙
2018년 8월 13일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
무증상 또는 최소 증상의 전이성 거세 저항성 전립선암을 가진 남성의 ARQ 197(티반티닙)에 대한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 2상 연구
이 무작위 2상 시험은 전이성 전립선암 환자 치료에서 티반티닙이 위약과 비교하여 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
티반티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. ARQ 197(티반티닙)로 치료받은 최소한의 증상 또는 무증상 전이성, 거세 저항성, 화학요법 경험이 없는 전립선암이 있는 남성의 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. ARQ 197로 치료받은 전이성, 거세 저항성, 화학요법 경험이 없는 전립선암 남성에서 12주째 전립선 특이 항원(PSA) 반응률을 결정하기 위해.
II. ARQ 197로 치료한 거세 저항성, 화학요법 경험이 없는 전립선암에서 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 및 뼈 스캔에 대한 뼈 병변의 안정성을 기반으로 12주에서의 방사선학적 반응률을 결정하기 위해 .
III. 12주차에 진행이 없는 환자의 비율을 결정합니다.
IV. 미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0 독성 등급을 사용하여 ARQ 197로 치료받은 환자의 안전성과 내약성을 평가합니다.
3차 목표:
I. 뼈 회전율의 마커를 평가합니다. (탐험)
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
1군: 환자는 1-28일에 티반티닙을 1일 2회(BID) 경구로(PO) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
부문 II: 환자는 1일 내지 28일에 위약 PO BID를 받는다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 질병 진행이 있는 환자는 1군으로 교차할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Chicago, Illinois, 미국, 60616
- Michael Reese Hospital
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Decatur, Illinois, 미국, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, 미국, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey, Illinois, 미국, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria, Illinois, 미국, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, 미국, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Towson, Maryland, 미국, 21204
- University of Maryland Saint Joseph Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 환자는 고환 절제술 또는 황체형성 호르몬 방출 호르몬으로 인한 테스토스테론의 거세 수준에도 불구하고 진행성 전신 질환(PSA 상승 또는 CT 스캔 또는 자기 공명 영상[MRI] 또는 뼈 스캔에서 질병의 진행)을 동반한 조직학적으로 기록된 전립선 선암종이 있어야 합니다. LHRH) 효능제 또는 길항제; 테스토스테론의 거세 수준은 연구 내내 유지되어야 합니다.
- CT 또는 뼈 영상에서 전이성 질환의 증거
환자는 가장 최근의 치료법 변경 이후 진행성 질환의 증거를 입증해야 합니다. 진행성 질환은 다음 중 하나로 정의됩니다(측정 가능한 질환, 뼈 스캔 또는 PSA 진행).
- 측정 가능한 질병 진행: 최대 퇴행 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현 시점으로부터 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 > 20% 증가했다는 객관적인 증거
- 뼈 스캔 진행: 뼈 스캔에서 전립선암에 기인한 두 개 이상의 새로운 병변이 나타나면 진행을 구성합니다.
- PSA 진행: 기준선 PSA에서 최소 1주 간격으로 2회 연속 상승(마지막 값 >= 2 ng/mL)
- 전립선암의 무증상 또는 최소 증상 - NCI CTCAE 버전 4.0 독성 등급을 사용하여 등급 I보다 큰 전립선암에 기인한 증상 없음
- 2차 호르몬 요법(예: 아비라테론 아세테이트, 플루타미드, 에스트로겐)은 요법 기간이 8주 미만이고 PSA의 입증된 감소가 없는 한 연구 등록 전 최소 4주 동안 중단해야 합니다.
- 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 사용한 이차 호르몬 요법은 치료 기간이 8주 미만이고 입증된 PSA 감소가 없는 경우를 제외하고 6주 동안 중단해야 합니다.
- 사전 아비라테론(또는 연구용 항안드로겐) 사용이 허용됩니다. 이들 역시 연구 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
- 치료 전 PSA는 >= 2 ng/ml여야 합니다.
- 거세 테스토스테론 수치(< 50ng/dL)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 신보조/보조 설정에서 활용되지 않는 한 이전 화학 요법이 없으며 등록 전 > 6개월을 완료해야 합니다.
- 대수술 또는 방사선 치료 후 4주
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.0 X 제도적 정상 상한
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 40 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 환자는 제안된 치료의 연구 특성을 이해한다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 파트너는 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 치료 종료 후 추가 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자가 본 연구에 참여하는 동안 환자의 성 파트너가 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법은 환자가 등록 전에 요법을 시작하고 제조업체의 지침 및/또는 기관 관행에 따라 요법을 계속하는 경우 허용됩니다. 진행 중인 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 복용하지 않는 환자는 12주의 연구 치료를 완료할 때까지 이러한 요법을 시작할 수 없습니다.
- 환자는 연구에 참여하기 위해 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(등급 1로 해결) 환자; 국소 질환에 대한 선행/보조 화학요법은 6개월 이상 경과한 경우 허용됩니다.
- 이전 간세포 성장 인자 수용체(C-MET) 억제제 치료(C-MET에 대한 단클론 항체 또는 인간 성장 인자[HGF] 또는 C-MET에 대한 소분자 억제)
- 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 ARQ 197
- 사이토크롬 P450 계열 2, 서브패밀리 C, 폴리펩티드 19(CYP2C19)의 억제제 및 사이토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제를 투여받는 환자에게는 주의해야 합니다. 약물을 대체할 수 없는 경우 추가 혈액 검사가 권장됩니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 알려진 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 알려진 뇌 전이
- 현재, 최근(첫 번째 연구 약물 투여 후 4주 이내) 또는 다른 조사 치료 연구에 동시 참여 계획
- 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 악성 종양이 있는 환자는 등록되지 않습니다. 환자가 치료를 완료하고 현재 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주되는 경우(주치의에 의해) "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- 환자는 매일 종합 비타민 및 칼슘/비타민 D 보충제를 계속 섭취할 수 있습니다. 다른 모든 약초, 대체 및 식품 보조제(예: PC-SPES, Saw Palmetto, St. John wort 등)는 등록 전에 중단해야 합니다.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 이상의 울혈성 심부전
- 초기 치료 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 심각하게 손상된 폐 기능의 병력
- 1도(PR 간격 > 210ms), 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하는 기본 심전도(ECG) 이상(예외: 심박조율기를 장착한 환자가 등록될 수 있음) QRS 연장 또는 다발 분기 차단(QRS >= 120ms), 또는 QT 연장(기관 표준 진료 기준: Fridericia 보정 QT 간격[QTcF] 또는 Bazett 보정 QT 간격[QTcB] >= 470ms); 다른 ECG 이상은 치료 조사자의 고려가 필요하며 등록은 그의/그녀의 재량에 달려 있습니다.
- 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절의 존재
- 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(당화혈색소[HbA1c] >= 8.0%) 또는 공복 혈당 수치 >= 189 mg/dL(당뇨병 환자)를 갖는 알려진 당뇨병 환자; 당뇨병을 조절하기 위해 항당뇨제가 추가되거나 적정되면 환자는 잠재적으로 자격이 있을 수 있습니다.
- 활동성 간 질환(AST 또는 ALT >= 정상 상한[ULN]의 2.0배 또는 총 빌리루빈 >= 제도적 ULN) 또는 담낭 질환; 알려진 간경변증 또는 중증 간 장애(Child-Pugh Class C)가 있는 환자도 제외됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
- ARQ 197의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 상당한 소장 절제)
- 활동성 출혈 체질을 가진 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(티반티닙)
환자는 1-28일에 티반티닙 PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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선택적 상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: II군(위약)
환자는 1-28일에 위약 PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
질병 진행이 있는 환자는 1군으로 교차할 수 있습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
선택적 상관 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 기준에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 시작부터 문서화된 진행 및/또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 6개월까지 평가
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두 팔 사이의 무진행 생존 분포는 로그 순위 테스트를 사용하여 비교됩니다.
무진행 생존 곡선은 Kaplan-Meier 제품 한계 방법을 사용하여 구성되며 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추가 분석이 수행됩니다.
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연구 시작부터 문서화된 진행 및/또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 6개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PSA 수치의 변화
기간: 기준선에서 12주
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워터폴 플롯을 통해 그래픽으로 평가되고 패턴이 탐색됩니다.
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기준선에서 12주
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반응하는 환자의 비율
기간: 12주에
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가정된 이항 분포가 사용되었습니다.
해당하는 95% 이항 신뢰 구간으로 요약하고 두 치료 부문 간에 탐색적 방식으로 비교했습니다.
응답의 이분화된 결과는 설명적으로 요약되고 막대 그래프를 사용하여 그래픽으로 평가됩니다.
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12주에
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공익 광고 응답률
기간: 최대 12주
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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최대 12주
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NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 3, 4 또는 5로 등급이 매겨진 이상 반응의 발생률
기간: 최대 1년
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피셔의 정확한 테스트는 치료 아암 사이의 관심 있는 중증 및 특정 독성의 발생률과 아암 사이의 독성에 대해 관찰된 최대 등급의 차이를 그래픽으로 평가하는 데 사용될 것입니다.
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최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 기준에 따른 방사선 반응률
기간: 최대 12주
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해당하는 95% 이항 신뢰 구간으로 요약하고 두 치료 부문 간에 탐색적 방식으로 비교했습니다.
응답의 이분화된 결과는 설명적으로 요약되고 막대 그래프를 사용하여 그래픽으로 평가됩니다.
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최대 12주
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혈청 내 Bone Specific Alkaline Phosphatase(BSAP)의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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BSAP는 먼저 치료 그룹별로 설명적으로 요약되고 그래픽 분석을 사용하여 시간이 지남에 따라 잠재적인 패턴을 평가하고 12주에 진행이 없는 사람과 티반티닙 치료 후가 아닌 사람 사이에 골 흡수의 변화가 다른지 확인하기 위해 평가됩니다.
Cox 회귀 모델을 사용하여 PFS에 대한 이러한 마커의 초기 변경의 잠재적 영향도 탐구합니다.
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기준 최대 6개월
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소변의 뼈 회전율 마커의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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NTx 및 CTX는 먼저 치료 그룹별로 설명적으로 요약되고 그래픽 분석을 사용하여 시간 경과에 따른 잠재적 패턴을 평가하고 티반티닙 치료 후가 아닌 경우와 12주에 진행이 없는 환자 간에 골 흡수 변화가 다른지 확인합니다.
Cox 회귀 모델을 사용하여 PFS에 대한 이러한 마커의 초기 변경의 잠재적 영향도 탐구합니다.
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기준 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: J. Monk, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 1월 11일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 18일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 25일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-00237 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62207 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00070 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062491 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00100 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000721410
- OSU11132
- OSU-11132
- OSU 11132 (다른: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 8986 (다른: CTEP)
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