Tivantinibi metastasoituneen eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, johon liittyy etenevä systeeminen sairaus (joko PSA:n nousu tai taudin eteneminen TT-kuvauksessa tai magneettikuvauksessa [MRI] tai luuskannauksessa) huolimatta orkiektomiasta tai luteinisoivaa hormonia vapauttavasta hormonista johtuvista kastroituneista testosteronitasoista ( LHRH) agonisti tai antagonisti; Testosteronin kastraattitasot on säilytettävä koko tutkimuksen ajan
• Todisteet metastasoituneesta taudista TT- tai luukuvauksessa

• Potilailla on oltava todisteita taudin etenemisestä viimeisimmän hoitomuutoksen jälkeen; progressiivinen sairaus määritellään joksikin seuraavista (mitattavissa oleva sairaus, luun skannaus tai PSA:n eteneminen):

  • Mitattavissa oleva taudin eteneminen: objektiiviset todisteet lisääntymisestä > 20 % kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summassa maksimaalisen regression tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen jälkeen
  • Luututkimuksen eteneminen: kahden tai useamman uuden, eturauhassyövästä johtuvan leesion ilmaantuminen luukuvauksessa merkitsee etenemistä
  • PSA:n eteneminen: kaksi peräkkäistä nousua PSA:n lähtötasosta vähintään yhden viikon välein viimeisen arvon ollessa >= 2 ng/ml
• Oireeton tai minimaalisesti oireeton eturauhassyövästä – eturauhassyövän ei liity oireita, jotka ovat suurempia kuin asteen I, käyttämällä NCI CTCAE version 4.0 toksisuusluokitusta
• Toissijaiset hormonihoidot (esim. abirateroniasetaatti, flutamidi, estrogeeni) on keskeytettävä vähintään 4 viikoksi ennen tutkimukseen osallistumista, ellei hoidon kesto ollut alle 8 viikkoa eikä PSA:n ole havaittu laskeneen
• Toissijaiset hormonihoidot bikalutamidilla tai nilutamidilla on keskeytettävä 6 viikoksi, ellei hoidon kesto ollut alle 8 viikkoa eikä PSA:n ole havaittu laskeneen
• Aiempi abirateronin (tai tutkittavan antiandrogeenin) käyttö on sallittu; myös nämä on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• PSA:n ennen hoitoa on oltava >= 2 ng/ml
• Kastroida testosteronitaso (< 50 ng/dl)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, ellei sitä ole käytetty neoadjuvantti-/adjuvanttiasetuksissa ja sen on oltava päättynyt > 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Neljä viikkoa suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,0 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, jossa todetaan, että he ymmärtävät ehdotetun hoidon tutkimusluonteen
• Miesten ja kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyyn) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vielä 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; jos potilaan seksikumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana potilaan osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Bisfosfonaatti- tai denosumabihoito on sallittua edellyttäen, että potilaat aloittivat hoidon ennen rekisteröintiä ja jatkavat sitä valmistajan ohjeiden ja/tai laitoskäytännön mukaisesti. potilaat, jotka eivät käytä meneillään olevaa bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa, eivät saa aloittaa tällaista hoitoa ennen kuin he ovat saaneet 12 viikon tutkimushoidon
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä voidakseen osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä tai kemoterapiaa ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (resoluutio asteeseen 1) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; neoadjuvantti/adjuvantti kemoterapia paikalliseen sairauteen on sallittu, jos yli 6 kuukautta on kulunut
• Aikaisempi hepatosyyttikasvutekijäreseptorin (C-MET) estäjähoito (joko C-MET:n monoklonaalinen vasta-aine tai ihmisen kasvutekijä [HGF] tai pienimolekyylinen C-MET:n estäjä)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus ARQ 197
• Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka saavat sytokromi P450:n perheen 2, alaryhmän C, polypeptidi 19:n (CYP2C19) estäjiä ja vahvoja sytokromi P450:n perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä. hematologisia lisätutkimuksia suositellaan, jos lääkitystä ei voida korvata
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai tunnetut psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu aivometastaasi
• Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta) tai samanaikainen suunniteltu osallistuminen toiseen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen
• Potilaita, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpä, ei rekisteröidä; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä on nyt alle 30 % uusiutumisen riski (lääkärin mukaan)
• Potilaat voivat jatkaa päivittäistä monivitamiini- ja kalsium-/D-vitamiinilisän käyttöä; kaikki muut yrtti-, vaihtoehto- ja ravintolisät (esim. PC-SPES, Saw Palmetto, mäkikuisma jne.) on lopetettava ennen rekisteröintiä
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
• Aiempi vakava keuhkojen vajaatoiminta
• EKG:n (EKG) perustason poikkeavuudet, mukaan lukien ensimmäisen asteen (PR-väli > 210 ms), toisen asteen tai kolmannen asteen sydänkatkos (poikkeus: potilaita, joilla on sydämentahdistin, voidaan ottaa mukaan); QRS-ajan piteneminen tai haarakatkos (QRS >= 120 ms) tai QT-ajan piteneminen (laitoksen hoitostandardin mukaan: Fridericia-korjattu QT-aika [QTcF] tai Bazett-korjattu QT-aika [QTcB] >= 470 ms); hoitavan tutkijan on harkittava muita EKG-poikkeavuuksia, ja rekisteröinti on hänen harkintansa mukaan
• Parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Tunnetut diabeetikot, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (glykoitunut hemoglobiini [HbA1c] >= 8,0 %) tai paastoglukoositaso >= 189 mg/dl (diabeettinen potilas); potilaat voivat olla kelvollisia, kun diabetesta ehkäiseviä aineita on joko lisätty tai titrattu diabeteksen hallintaan
• Aktiivinen maksasairaus (ASAT tai ALAT > = 2,0 kertaa normaalin yläraja [ULN] tai kokonaisbilirubiini > = laitoksen ULN) tai sappirakon sairaus; Potilaat, joilla on tiedossa maksakirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), suljetaan myös pois.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ARQ 197:n imeytymistä (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi