たこつぼ心筋症患者における交感神経支配
一過性ストレス誘発性心筋症(たこつぼ)の既往歴のある患者における交感神経支配:α-リポ酸およびL-アセチルカルニチン療法の効果。
ストレス(たこつぼ)心筋症(SC)は、急性心不全の急速に回復可能な形態であり、ストレスの多い出来事によって引き起こされ、独特の左心室(LV)収縮パターンを伴うことが報告されています。
SCは、急性冠症候群を模倣し、血管造影上重大な冠動脈狭窄がないにもかかわらず、可逆的な左心室心尖バルーニングを伴う。 交感神経活動の機能不全は、たこつぼ心筋症の病態生理において非常に重要な役割を果たしているようです。
ほとんどの場合、 123 Iメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) を用いた心筋シンチログラフィーでは、心臓のいくつかの部分で放射性トレーサーのキャプションの変化が示されました。 特に、心尖部心筋は交感神経支配が弱く、MIBG トレーサーの取り込みが減少しています。
この発見に対する仮説は、アドレナリンの激しい放出が、異なる異常な神経支配を有する心臓部分に作用し、左心室の特定の形状を特徴とする一過性心不全を引き起こす可能性があるというものである可能性がある。
糖尿病性心筋症における不均一な MIBG 分布、MIBG 摂取量の減少、およびノルエピネフリン含有量の増加が、α-リポ酸または L-アセチルカルニチンの投与によって完全に防止されることは研究で示されていますが、たこつぼ心筋症に対するこれらの治療法の効果を検討した研究はありません。
これに基づいて、研究者らの研究は、MIBGによって評価されるアドレナリン作動性心臓神経支配の機能不全が、一過性ストレス誘発性心臓機能不全の過去の経験後に持続するかどうかを評価する予定である。 さらに、研究者らは、α-リポ酸やL-アセチルカルニチンなど、糖尿病性心筋症における交感神経迷走神経の変化を回復させる薬剤が、SC患者のアドレナリン作動性心臓神経支配を改善するかどうかを評価する予定である。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン 各患者は、病歴および身体検査、12誘導ECG、血清トロポニン、冠状動脈造影、およびLV血管造影(入院後平均6時間)、心エコー検査および123Iメタヨードベンジルグアニジン(MIBG)心筋シンチログラフィーによって評価される。 すべての患者は冠動脈造影後に心臓病棟に入院した。 急性冠症候群(ACS)に対して現在推奨されている治療法は、心筋虚血の軽減と血栓性合併症の予防を目的とした治療法であり、すべての患者に提供された。 各患者について、最も研究され評価されている併存疾患指数を表すチャールソンスコア指数 8 が計算されます。 退院時に、SCが確立した生存患者は外来患者として管理され、イベント後12か月間追跡されます。 退院時に、生き残った患者は、α-リポ酸 800 mg/日の治療(ALA 群)、L-アセチルカルニチン 1000 mg/日の治療(LAC 群)またはプラセボ(対照群)にランダムに割り当てられます。 完全な薬物療法に関して、プロトコールでは、併用療法の使用はグループ間で統一され、すべての患者においてACSに関する科学的根拠に基づく国際ガイドラインに従って行われるべきであると述べられている。 退院後、患者は、SCの最初の出来事から6か月後と12か月後にフォローアップ評価のために外来診療所に戻るように依頼されました。
冠動脈造影 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 直後のベースラインでの冠動脈造影は、冠動脈内ニトログリセリンの後、少なくとも 2 つの直交ビューで実行されます。 すべての血管造影データの分析は、研究グループ (東芝、Infinix CS-i) を知らなかったオペレーターによって実行されます。
心エコー検査 LV 機能は、入院時、退院後 6 か月および 12 か月後に、二次元心エコー検査によってすべての患者について評価されます。
MIBGイメージング。 MIBG イメージングは、入院直後と退院後 6 か月および 12 か月後にすべての患者に対して実施されます。 MIBG は、123I-MIBG 心臓イメージングの標準プロトコルでは、123I-MIBG の取り込みを妨げる薬剤の使用を控えることが必要です。 123I-MIBG の体内分布を妨げる処方薬と市販薬の包括的なリストと、それらの使用を控えるべき期間が公開されています。 未結合の 123I の甲状腺取り込みは、123I-MIBG 注射の 30 分前に経口投与される 500 mg の過塩素酸カリウムによってブロックされます。 148 MBq ~ 370 MBq の 123I-MIBG を安静時に静脈内注射します。 平面画像と SPECT 画像は両方とも、注射後 15 分 (早期) と注射後 4 時間 (遅延) に取得されます。 低エネルギー高解像度コリメータを備えたデュアルヘッドガンマカメラ(ECAM Siemens、エアランゲン、ドイツ)を使用しました。 通常、イメージングでは 20% ウィンドウが 123I の 159 keV 光ピークの中心に配置されます。 胸部の前面平面画像は、256 x 256 マトリックスを使用して取得されます。 単一光子放出コンピュータ断層撮影 (SPECT) 画像は、右前斜位から左後斜位まで 180° にわたって 64 x 64 マトリックスを使用して取得されます。 平面イメージングでは心臓の神経支配の全体的な評価が可能ですが、SPECT では局所的な評価が可能です。 定量的評価は、前述の標準プロトコルを使用して実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Naples、イタリア
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 心血管イベントの急性発症。通常は胸骨下の痛みを伴い、当初はST上昇心筋梗塞/進行性冠動脈症候群とみなされました。
- 収縮期機能不全。主に左室腔の中間から遠位部分の無動/運動低下を特徴とし、基部左室の過収縮を伴います。
除外基準:
- 血管造影による、3つの心外膜冠動脈のそれぞれにおける重大なアテローム性動脈硬化による内腔狭窄の存在(0~<25%)(-褐色細胞腫、心筋炎、または肥大型心筋症の存在。
- 余命が12か月未満に制限される、または患者のプロトコル遵守に影響を与える可能性がある併存疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
30人の被験者がプラセボを投与される(プラセボ群)
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プラセボ錠剤を12か月間服用
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実験的:アルファリポ酸
30人の被験者にα-リポ酸、400 mg/日を経口摂取(800 mg/日)(ALAグループ)
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アルファリポ酸、錠剤 400 mg ビスインダイ (800 mg/日)、12 か月間
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実験的:L-アセチル-カルニチン
30人の被験者にL-アセチルカルニチン、500 mgを経口投与(1000 mg/日)(LACグループ)
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L-アセチルカルニチン錠剤、500 mg ビスインダイ(1000 mg/日)、12 か月間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月および12か月におけるアドレナリン作動性心臓神経支配のベースラインからの変化
時間枠:0、6、12か月
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定量的MIBGによって決定されたアドレナリン作動性心臓神経支配の改善
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0、6、12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月および12か月後の炎症マーカーのベースラインからの変化
時間枠:0、6、12か月
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IL-6 および IL-18 の血清濃度は、高感度の定量的サンドイッチ酵素アッセイを使用して測定されます。
高感度 TNF-α は免疫比濁法によって分析されます。
CRP は自動濁度測定を使用して決定されます。
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0、6、12か月
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6か月および12か月後の酸化ストレスマーカーのベースラインからの変化
時間枠:0、6、12か月
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ニトロチロシン血漿濃度は、酵素免疫吸着法によって測定されます。
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0、6、12か月
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6か月および12か月後の心筋損傷マーカーのベースラインからの変化
時間枠:0、6、12か月
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トロポニン I、miR-1、miR-133a、および miR-499 の血清レベルが評価されます。
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0、6、12か月
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6ヵ月目と12ヵ月目の交感神経緊張マーカーのベースラインからの変化
時間枠:0、6、12か月
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カテコールアミンおよびその代謝物の血漿レベルは HPLC によって測定されます。脳ナトリウム利尿ペプチドと神経ペプチド Y は酵素免疫測定法によって測定されます。
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0、6、12か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Raffaele Marfella, MD, PhD、University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- 主任研究者:Raffaele Marfella, MD, PhD、Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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