- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01524861
Симпатическая иннервация сердца у пациентов с кардиомиопатией тако-цубо
Симпатическая сердечная иннервация у пациентов с предшествующим опытом транзиторной кардиомиопатии, вызванной стрессом (тако-цубо): эффекты терапии α-липоевой кислотой и L-ацетилкарнитином.
Стрессовая (тако-цубо) кардиомиопатия (СК) представляет собой быстро обратимую форму острой сердечной недостаточности, которая, как сообщается, вызывается стрессовыми событиями и связана с характерным паттерном сокращения левого желудочка (ЛЖ).
СК имитирует острый коронарный синдром и сопровождается обратимым баллонированием верхушки левого желудочка при отсутствии ангиографически значимого стеноза коронарной артерии. дисфункция симпатической активности играет очень важную роль в патофизиологии кардиомиопатии такоцубо.
В большинстве случаев сцинтилграфия миокарда с 123-Iметайодобензилгуанидином (MIBG) показала изменение захвата радиофармпрепарата в нескольких сегментах сердца. В частности, апикальный миокард имеет плохую симпатическую иннервацию и пониженное поглощение индикатора MIBG.
Гипотеза этого открытия может заключаться в том, что интенсивный выброс адреналина, действующий на сегменты сердца с различной и аномальной иннервацией, может вызывать транзиторную сердечную недостаточность, характеризующуюся особой формой левого желудочка.
В то время как исследования показали, что неоднородное распределение MIBG, снижение захвата MIBG и повышенное содержание норадреналина полностью предотвращались назначением α-липоевой кислоты или L-ацетилкарнитина при диабетической кардиомиопатии, ни в одном исследовании не изучалось влияние этих методов лечения на тако-цубо-кардиомиопатию.
Исходя из этого, исследователи оценят, сохраняется ли дисфункция адренергической иннервации сердца, оцениваемая с помощью MIBG, после предшествующего опыта транзиторной сердечной дисфункции, вызванной стрессом. Кроме того, исследователи оценят, будут ли лекарства, восстанавливающие симпатовагусные изменения при диабетической кардиомиопатии, такие как α-липоевая кислота и L-ацетилкарнитин, улучшать адренергическую иннервацию сердца у пациентов с SC.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования Каждый пациент будет оцениваться с помощью анамнеза и физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, сывороточного тропонина, коронарной артериографии и ангиограммы ЛЖ (в среднем через 6 часов после поступления в больницу), с эхокардиографией и 123-метайодбензилгуанидином (МИБГ) сцинтилграфия миокарда. Все пациенты были госпитализированы в кардиологическое отделение после коронароангиографии. Всем пациентам проводилось рекомендованное в настоящее время лечение острых коронарных синдромов (ОКС), направленное на купирование ишемии миокарда и профилактику тромботических осложнений. Для каждого пациента будет рассчитан индекс Чарлсона 8, который представляет собой наиболее изученный и оцененный индекс сопутствующих заболеваний. При выписке выжившие пациенты с установленным SC будут лечиться и наблюдаться в течение 12 месяцев после события амбулаторно. При выписке выжившие пациенты будут случайным образом распределены на лечение альфа-липоевой кислотой 800 мг/день (группа АЛК) или лечение L-ацетилкарнитином 1000 мг/день (группа ЛАЦ) или плацебо (контрольная группа). Что касается полноценной медикаментозной терапии, в протоколе указано, что применение сопутствующей терапии должно быть единообразным, между группами и в соответствии с международными рекомендациями по доказательной медицине для ОКС у всех пациентов. После выписки пациентов просили вернуться в нашу амбулаторную клинику для последующего наблюдения через 6 и 12 месяцев после первоначального случая SC.
Коронарная ангиография Коронарные ангиограммы на исходном уровне сразу после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) будут выполняться как минимум в 2 ортогональных проекциях после интракоронарного введения нитроглицерина. Анализ всех ангиографических данных будет выполняться операторами, которые не знали об исследуемых группах (Toshiba, Infinix CS-i).
Эхокардиография Функция ЛЖ будет оцениваться у всех пациентов с помощью двухмерной эхокардиографии при поступлении, через 6 и 12 месяцев после выписки.
MIBG визуализация. Визуализация MIBG будет выполняться у всех пациентов вскоре после поступления, а также через 6 и 12 месяцев после выписки. MIBG будет выполняться с использованием стандартного протокола визуализации сердца с 123I-MIBG, который требует, чтобы препараты, препятствующие усвоению 123I-MIBG, не применялись. Был опубликован полный список рецептурных и безрецептурных препаратов, которые препятствуют биораспределению 123I-MIBG, а также время, в течение которого их следует не принимать. Поглощение щитовидной железой несвязанного 123I блокируется пероральным приемом 500 мг перхлората калия за 30 мин до инъекции 123I-MIBG. От 148 МБк до 370 МБк 123I-MIBG вводится внутривенно в состоянии покоя. И планарные, и ОФЭКТ-изображения получают через 15 минут после инъекции (ранняя) и через 4 часа после инъекции (отсроченная). Использовалась двухголовая гамма-камера (ECAM Siemens, Эрланген, Германия), оснащенная низкоэнергетическим коллиматором высокого разрешения. Окно 20% обычно центрируется над фотопиком 123I с энергией 159 кэВ для визуализации. Передние планарные изображения грудной клетки получают с использованием матрицы 256 x 256. Изображения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) получают с использованием матрицы 64 x 64 на 180°, от правого переднего косого положения до левого заднего косого положения. Планарная визуализация позволяет провести глобальную оценку иннервации сердца, тогда как ОФЭКТ позволяет провести региональную оценку. Количественные оценки будут проводиться по стандартному протоколу, описанному ранее.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Naples, Италия
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- острое начало сердечно-сосудистого события, обычно связанное с болью за грудиной, первоначально расцениваемое как инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST/развивающийся коронарный синдром;
- систолическая дисфункция, преимущественно характеризующаяся акинезией/гипокинезией средне-дистальной части камеры ЛЖ, с гиперсократительной базальной ЛЖ;
Критерий исключения:
- наличие по данным ангиографии значительного атеросклеротического сужения просвета в каждой из 3 эпикардиальных коронарных артерий (от 0 до <25%) (присутствие феохромоцитомы, миокардита или гипертрофической кардиомиопатии.
- сосуществующие состояния, которые ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев или могут повлиять на соблюдение пациентом протокола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
30 испытуемых получают плацебо (группа плацебо)
|
таблетка плацебо-бис в течение 12 месяцев
|
|
Экспериментальный: Альфа-липоевая кислота
30 субъектов получали альфа-липоевую кислоту, 400 мг/день per os bis in die (800 мг/день) (группа АЛК).
|
альфа-липоевая кислота, таблетки по 400 мг бис в таблетках (800 мг/день), в течение 12 месяцев
|
|
Экспериментальный: L-ацетил-карнитин
30 субъектов получали L-ацетилкарнитин, 500 мг per os bis in die (1000 мг/день) (группа LAC)
|
Таблетки L-ацетилкарнитина, 500 мг бис в таблетках (1000 мг/день), в течение 12 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение адренергической иннервации сердца по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
Улучшение адренергической иннервации сердца по количественному MIBG
|
0, 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров воспаления через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
Концентрации IL-6 и IL-18 в сыворотке будут определять с помощью высокочувствительного количественного анализа сэндвич-ферментов.
Высокочувствительный TNF-α будет определяться методом иммунонефелометрии.
СРБ будет определяться с помощью автоматизированной турбидиметрии.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров окислительного стресса через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
Концентрацию нитротирозина в плазме определяют с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров повреждения миокарда через 6 и 12 мес.
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
Будут оцениваться сывороточные уровни тропонина I, миР-1, миР-133a и миР-499.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров симпатического тонуса через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
Уровни катехоламинов и их метаболитов в плазме измеряют с помощью ВЭЖХ; мозговой натрийуретический пептид и нейропептид Y будут измерять с помощью иммуноферментного анализа.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Главный следователь: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Желудочковая дисфункция слева
- Желудочковая дисфункция
- Заболевания нервной системы
- Кардиомиопатии
- Заболевания вегетативной нервной системы
- Такоцубо Кардиомиопатия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Комплекс витаминов группы В
- Ноотропные агенты
- Ацетилкарнитин
- Тиоктовая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- IT 278354
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .