- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01524861
Innervazione cardiaca simpatica in pazienti con cardiomiopatia Tako-Tsubo
Innervazione cardiaca simpatica in pazienti con precedente esperienza di cardiomiopatia indotta da stress transitorio (Tako-Tsubo): effetti delle terapie con acido α-lipoico e L-acetil carnitina.
La cardiomiopatia (SC) da stress (tako-tsubo) è una forma rapidamente reversibile di insufficienza cardiaca acuta segnalata per essere innescata da eventi stressanti e associata a un caratteristico pattern di contrazione del ventricolo sinistro (LV).
La SC imita la sindrome coronarica acuta ed è accompagnata da un rigonfiamento apicale ventricolare sinistro reversibile in assenza di stenosi coronarica angiograficamente significativa. la disfunzione dell'attività simpatica sembra svolgere un ruolo molto importante nella fisiopatologia della cardiomiopatia di takotsubo.
Nella maggior parte dei casi, la scintillografia miocardica con 123Imetaiodobenzilguanidina (MIBG) ha mostrato un'alterata captazione del radiotracciante in diversi segmenti cardiaci. In particolare, il miocardio apicale ha scarse innervazioni simpatiche e una riduzione dell'assorbimento del tracciante MIBG.
Un'ipotesi per questo reperto potrebbe essere che l'intensa scarica di adrenalina, agendo su segmenti cardiaci con innervazione diversa e anomala, possa produrre uno scompenso cardiaco transitorio caratterizzato da una particolare conformazione del ventricolo sinistro.
Mentre gli studi hanno dimostrato che la distribuzione eterogenea di MIBG, la diminuzione dell'assorbimento di MIBG e l'aumento del contenuto di norepinefrina sono stati completamente prevenuti dall'acido α-lipoico o dalla somministrazione di L-acetil carnitina nella cardiomiopatia diabetica, nessuno studio ha esaminato gli effetti di queste terapie sulla cardiomiopatia tako-tsubo.
Su questa base, lo studio dei ricercatori valuterà se la disfunzione dell'innervazione cardiaca adrenergica, valutata dal MIBG, persiste dopo una precedente esperienza di disfunzione cardiaca indotta da stress transitorio. Inoltre, i ricercatori valuteranno se i farmaci che ripristinano le alterazioni simpatico-vagali nella cardiomiopatia diabetica, come l'acido α-lipoico e la L-acetil carnitina, miglioreranno l'innervazione cardiaca adrenergica, nei pazienti con SC.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio Ogni paziente sarà valutato con anamnesi ed esame fisico, ECG a 12 derivazioni, troponina sierica, arteriografia coronarica e angiogramma LV (una media di 6 ore dopo il ricovero in ospedale), con ecocardiografia e 123Imetaiodobenzilguanidina (MIBG) scintillografia miocardica. Tutti i pazienti sono stati ammessi all'unità di cure cardiache dopo l'angiografia coronarica. A tutti i pazienti sono stati forniti i trattamenti attualmente raccomandati per le sindromi coronariche acute (ACS), con terapia diretta ad alleviare l'ischemia miocardica e prevenire le complicanze trombotiche. Per ogni paziente verrà calcolato l'indice di punteggio di Charlson, 8 che rappresenta l'indice di comorbilità più studiato e valutato. Alla dimissione, i pazienti sopravvissuti con SC accertata saranno gestiti e seguiti per 12 mesi dopo l'evento, come pazienti ambulatoriali. Alla dimissione, i pazienti sopravvissuti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con acido alfa-lipoico 800 mg/giorno (gruppo ALA), o trattamento con L-acetil carnitina 1000 mg/giorno (gruppo LAC) o placebo (gruppo di controllo). Per quanto riguarda la terapia medica completa, il protocollo ha stabilito che l'uso del trattamento concomitante dovrebbe essere uniforme, tra i gruppi, e secondo le linee guida internazionali basate sull'evidenza per ACS in tutti i pazienti. Dopo la dimissione, ai pazienti è stato chiesto di tornare al nostro ambulatorio per una valutazione di follow-up a 6 e 12 mesi dopo l'evento iniziale di SC.
Angiografia coronarica Gli angiogrammi coronarici al basale, immediatamente dopo l'intervento coronarico percutaneo (PCI) saranno eseguiti in almeno 2 viste ortogonali dopo nitroglicerina intracoronarica. Le analisi di tutti i dati angiografici saranno eseguite da operatori che non erano a conoscenza dei gruppi di studio (Toshiba, Infinix CS-i).
Ecocardiografia La funzione del ventricolo sinistro sarà valutata in tutti i pazienti mediante ecocardiografia bidimensionale al momento del ricovero, 6 e 12 mesi dopo la dimissione.
Imaging MIBG. L'imaging del MIBG verrà eseguito in tutti i pazienti poco dopo il ricovero ea 6 e 12 mesi dopo la dimissione. Il MIBG verrà eseguito con un Il protocollo standard per l'imaging cardiaco 123I-MIBG richiede che i farmaci che interferiscono con l'assorbimento di 123I-MIBG vengano sospesi. È stato pubblicato un elenco completo di farmaci da prescrizione e da banco che interferiscono con la biodistribuzione del 123I-MIBG e il tempo per il quale devono essere sospesi. L'assorbimento tiroideo di 123I non legato viene bloccato con 500 mg di perclorato di potassio somministrati per via orale 30 minuti prima dell'iniezione di 123I-MIBG. Tra 148 MBq e 370 MBq di 123I-MIBG vengono iniettati per via endovenosa a riposo. Entrambe le immagini planari e SPECT vengono acquisite 15 minuti dopo l'iniezione (precoce) e 4 ore dopo l'iniezione (ritardata). È stata utilizzata una gammacamera a doppia testa (ECAM Siemens, Erlangen - Germania) dotata di un collimatore a bassa energia - alta risoluzione. Una finestra del 20% è solitamente centrata sul fotopicco di 159 keV di 123I per l'imaging. Le immagini planari anteriori del torace vengono acquisite utilizzando una matrice 256 x 256. Le immagini della tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) vengono acquisite utilizzando una matrice 64 x 64 su 180°, dalla posizione obliqua anteriore destra alla posizione obliqua posteriore sinistra. L'imaging planare consente la valutazione globale dell'innervazione cardiaca, mentre la SPECT consente la valutazione regionale. Le valutazioni quantitative saranno eseguite con un protocollo standard precedentemente descritto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Naples, Italia
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- insorgenza acuta di un evento cardiovascolare, solitamente associato a dolore toracico sottosternale, inizialmente considerato come infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST/sindrome coronarica in evoluzione;
- disfunzione sistolica, prevalentemente caratterizzata da acinesia/ipocinesia della porzione medio-distale della camera del ventricolo sinistro, con ventricolo sinistro ipercontrattile;
Criteri di esclusione:
- presenza, mediante angiografia, di un significativo restringimento aterosclerotico del lume in ciascuna delle 3 arterie coronarie epicardiche (da 0 a < 25%) (- presenza di feocromocitoma, miocardite o cardiomiopatia ipertrofica.
- condizioni coesistenti che limitano l'aspettativa di vita a meno di 12 mesi o che potrebbero influire sulla conformità di un paziente al protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
30 soggetti ricevono placebo (gruppo placebo)
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una compressa placebo bis in die per 12 mesi
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Sperimentale: acido alfa lipoico
30 soggetti ricevono acido alfa-lipoico, 400 mg/die per os bis in die (800 mg/die)(gruppo ALA)
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alfa-lipoico, compresse di acido 400 mg bis in die (800 mg/giorno), per 12 mesi
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Sperimentale: L-acetil-carnitina
30 soggetti ricevono L-acetil carnitina, 500 mg per os bis in die (1000 mg/giorno) (gruppo LAC)
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Compresse di L-acetil carnitina, 500 mg bis in die (1000 mg/giorno), per 12 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'innervazione cardiaca adrenergica a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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Il miglioramento dell'innervazione cardiaca adrenergica come determinato dal MIBG quantitativo
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0, 6 e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nei marcatori di infiammazione a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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Le concentrazioni sieriche di IL-6 e IL-18 saranno determinate utilizzando un saggio enzimatico sandwich quantitativo altamente sensibile.
Il TNF-α ad alta sensibilità sarà analizzato mediante immunonefelometria.
La CRP sarà determinata mediante turbidimetria automatizzata.
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0, 6 e 12 mesi
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Variazione rispetto al basale nei marcatori dello stress ossidativo a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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La concentrazione plasmatica di nitrotirosina sarà valutata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico.
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0, 6 e 12 mesi
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Variazione rispetto al basale nei marcatori di danno miocardico a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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Saranno valutati i livelli sierici di Troponina I, miR-1, miR-133a e miR-499.
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0, 6 e 12 mesi
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Variazione rispetto al basale nei marcatori del tono simpatico a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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I livelli plasmatici delle catecolamine e dei loro metaboliti saranno misurati mediante HPLC; il peptide natriuretico cerebrale e il neuropeptide Y saranno misurati mediante saggio immunoenzimatico.
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0, 6 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Investigatore principale: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Disfunzione ventricolare, sinistra
- Disfunzione ventricolare
- Malattie del sistema nervoso
- Cardiomiopatie
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Cardiomiopatia di Takotsubo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Complesso di vitamina B
- Agenti nootropi
- Acetilcarnitina
- Acido tioctico
Altri numeri di identificazione dello studio
- IT 278354
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