Sympathische Herzinnervation bei Patienten mit Tako-Tsubo-Kardiomyopathie
Sympathische Herzinnervation bei Patienten mit Vorerfahrungen mit vorübergehender stressinduzierter Kardiomyopathie (Tako-Tsubo): Auswirkungen von α-Liponsäure- und L-Acetylcarnitin-Therapien.
Stress-(Tako-Tsubo-)Kardiomyopathie (SC) ist eine schnell reversible Form der akuten Herzinsuffizienz, die Berichten zufolge durch Stressereignisse ausgelöst wird und mit einem ausgeprägten linksventrikulären (LV) Kontraktionsmuster einhergeht.
SC imitiert ein akutes Koronarsyndrom und geht mit einer reversiblen linksventrikulären apikalen Ballonbildung einher, wenn keine angiographisch signifikante Koronararterienstenose vorliegt. Eine Funktionsstörung des Sympathikus scheint eine sehr wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Takotsubo-Kardiomyopathie zu spielen.
In den meisten Fällen zeigte die Myokardszintillographie mit 123Imetaiodobenzylguanidin (MIBG) eine veränderte Aufnahme des Radiotracers in mehreren Herzsegmenten. Insbesondere das apikale Myokard weist eine schlechte sympathische Innervation und eine verminderte Aufnahme des MIBG-Tracers auf.
Eine Hypothese für diesen Befund könnte sein, dass die starke Adrenalinausschüttung, die auf Herzsegmente mit unterschiedlicher und abnormaler Innervation einwirkt, eine vorübergehende Herzinsuffizienz hervorrufen kann, die durch eine besondere Form des linken Ventrikels gekennzeichnet ist.
Während Studien gezeigt haben, dass eine heterogene MIBG-Verteilung, eine verringerte MIBG-Aufnahme und ein erhöhter Noradrenalingehalt durch die Gabe von α-Liponsäure oder L-Acetylcarnitin bei diabetischer Kardiomyopathie vollständig verhindert wurden, haben keine Studien die Auswirkungen dieser Therapien auf die Tako-Tsubo-Kardiomyopathie untersucht.
Auf dieser Grundlage wird die Studie der Forscher bewerten, ob die durch MIBG bewertete Funktionsstörung der adrenergen Herzinnervation nach vorheriger Erfahrung mit vorübergehender stressbedingter Herzfunktionsstörung bestehen bleibt. Darüber hinaus werden die Forscher beurteilen, ob die Medikamente, die sympathovagugale Veränderungen bei diabetischer Kardiomyopathie wiederherstellen, wie z. B. α-Liponsäure und L-Acetylcarnitin, die adrenerge Herzinnervation bei Patienten mit SC verbessern.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign Jeder Patient wird mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Serumtroponin, Koronararteriographie und LV-Angiogramm (durchschnittlich 6 Stunden nach Aufnahme ins Krankenhaus), mit Echokardiographie und 123Imetaiodobenzylguanidin (MIBG) Myokardszintillographie. Alle Patienten wurden nach einer Koronarangiographie in die Herzstation eingeliefert. Alle Patienten erhielten die derzeit empfohlenen Behandlungen für akute Koronarsyndrome (ACS), deren Therapie auf die Linderung der Myokardischämie und die Vorbeugung thrombotischer Komplikationen abzielte. Für jeden Patienten wird der Charlson-Score-Index 8 berechnet, der den am häufigsten untersuchten und bewerteten Komorbiditätsindex darstellt. Bei der Entlassung werden überlebende Patienten mit etabliertem SC für 12 Monate nach dem Ereignis ambulant betreut und beobachtet. Bei der Entlassung werden die überlebenden Patienten nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Alpha-Liponsäure 800 mg/Tag (ALA-Gruppe) oder einer Behandlung mit L-Acetylcarnitin 1000 mg/Tag (LAC-Gruppe) oder einem Placebo (Kontrollgruppe) zugeteilt. Im Hinblick auf die vollständige medizinische Therapie wurde im Protokoll festgelegt, dass die Verwendung einer Begleitbehandlung einheitlich zwischen den Gruppen und gemäß evidenzbasierten internationalen Richtlinien für ACS bei allen Patienten erfolgen sollte. Nach der Entlassung wurden die Patienten gebeten, 6 und 12 Monate nach dem ersten SC-Ereignis zur Nachuntersuchung in unsere Ambulanz zurückzukehren.
Koronarangiographie Koronarangiogramme zu Studienbeginn, unmittelbar nach der perkutanen Koronarintervention (PCI), werden in mindestens 2 orthogonalen Ansichten nach intrakoronarem Nitroglycerin durchgeführt. Die Analysen aller angiographischen Daten werden von Bedienern durchgeführt, die die Studiengruppen (Toshiba, Infinix CS-i) nicht kannten.
Echokardiographie Die LV-Funktion wird bei allen Patienten durch zweidimensionale Echokardiographie bei der Aufnahme, 6 und 12 Monate nach der Entlassung, beurteilt.
MIBG-Bildgebung. Die MIBG-Bildgebung wird bei allen Patienten kurz nach der Aufnahme sowie 6 und 12 Monate nach der Entlassung durchgeführt. MIBG wird mit einem durchgeführt. Das Standardprotokoll für die 123I-MIBG-Herzbildgebung erfordert, dass Medikamente, die die 123I-MIBG-Aufnahme beeinträchtigen, zurückgehalten werden. Es wurde eine umfassende Liste verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel veröffentlicht, die die Bioverteilung von 123I-MIBG beeinträchtigen, sowie der Zeitspanne, für die sie zurückgehalten werden sollten. Die Aufnahme von ungebundenem 123I in die Schilddrüse wird durch 500 mg Kaliumperchlorat blockiert, das 30 Minuten vor der 123I-MIBG-Injektion oral verabreicht wird. Zwischen 148 MBq und 370 MBq 123I-MIBG werden im Ruhezustand intravenös injiziert. Sowohl planare als auch SPECT-Bilder werden 15 Minuten nach der Injektion (früh) und 4 Stunden nach der Injektion (verzögert) erfasst. Es wurde eine Doppelkopf-Gammakamera (ECAM Siemens, Erlangen – Deutschland) verwendet, die mit einem Niedrigenergie-Kollimator mit hoher Auflösung ausgestattet war. Für die Bildgebung wird normalerweise ein 20 %-Fenster über dem 159-keV-Photopeak von 123I zentriert. Vordere planare Bilder des Brustkorbs werden mit einer 256 x 256-Matrix erfasst. Bilder der Einzelphotonenemissions-Computertomographie (SPECT) werden mit einer 64 x 64-Matrix über 180° von der rechten vorderen Schrägstellung bis zur linken hinteren Schrägstellung aufgenommen. Die planare Bildgebung ermöglicht eine globale Beurteilung der Herzinnervation, während SPECT eine regionale Beurteilung ermöglicht. Quantitative Auswertungen werden mit einem zuvor beschriebenen Standardprotokoll durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Naples, Italien
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- akuter Beginn eines kardiovaskulären Ereignisses, meist verbunden mit substernalen Brustschmerzen, zunächst als ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt/sich entwickelndes Koronarsyndrom angesehen;
- systolische Dysfunktion, vorwiegend gekennzeichnet durch Akinesie/Hypokinesie des mittleren bis distalen Teils der LV-Kammer, mit hyperkontraktilem basalem LV;
Ausschlusskriterien:
- Angiographisch festgestelltes Vorliegen einer signifikanten atherosklerotischen Lumenverengung in jeder der 3 epikardialen Koronararterien (0 bis < 25 %) (- Vorliegen eines Phäochromozytoms, einer Myokarditis oder einer hypertrophen Kardiomyopathie).
- Begleiterkrankungen, die die Lebenserwartung auf weniger als 12 Monate begrenzten oder die die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten beeinträchtigen könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
30 Probanden erhalten Placebo (Placebogruppe)
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eine Placebo-Tablette bis zum Tod für 12 Monate
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Experimental: Alpha-Liponsäure
30 Probanden erhalten Alpha-Liponsäure, 400 mg/Tag per os bis in die (800 mg/Tag) (ALA-Gruppe)
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Alpha-Liponsäure, Tabletten mit Säure 400 mg bis in die (800 mg/Tag), für 12 Monate
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Experimental: L-Acetil-Carnitin
30 Probanden erhalten L-Acetylcarnitin, 500 mg per os bis in die (1000 mg/Tag) (LAC-Gruppe)
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L-Acetyl-Carnitin-Tabletten, 500 mg bis zum Tag (1000 mg/Tag), für 12 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der adrenergen Herzinnervation gegenüber dem Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 0, 6 und 12 Monate
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Die Verbesserung der adrenergen Herzinnervation, bestimmt durch quantitatives MIBG
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0, 6 und 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Entzündungsmarker nach 6 und 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 6 und 12 Monate
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Die Serumkonzentrationen von IL-6 und IL-18 werden mithilfe eines hochempfindlichen, quantitativen Sandwich-Enzym-Assays bestimmt.
Hochempfindliches TNF-α wird durch Immunnephelometrie bestimmt.
CRP wird mittels automatisierter Turbidimetrie bestimmt.
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0, 6 und 12 Monate
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Veränderung der Marker für oxidativen Stress gegenüber dem Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 0, 6 und 12 Monate
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Die Nitrotyrosin-Plasmakonzentration wird durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay bestimmt.
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0, 6 und 12 Monate
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Veränderung der Marker für Myokardschäden gegenüber dem Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 0, 6 und 12 Monate
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Die Serumspiegel von Troponin I, miR-1, miR-133a und miR-499 werden bewertet.
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0, 6 und 12 Monate
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Veränderung der Marker des sympathischen Tonus gegenüber dem Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 0, 6 und 12 Monate
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Die Plasmaspiegel von Katecholaminen und ihren Metaboliten werden mittels HPLC gemessen; Natriuretisches Peptid und Neuropeptid Y des Gehirns werden durch Enzymimmunoassay gemessen.
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0, 6 und 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Hauptermittler: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Ventrikuläre Dysfunktion, links
- Ventrikuläre Dysfunktion
- Erkrankungen des Nervensystems
- Kardiomyopathien
- Erkrankungen des autonomen Nervensystems
- Takotsubo-Kardiomyopathie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Vitamin B-Komplex
- Nootropische Wirkstoffe
- Acetylcarnitin
- Thioctsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- IT 278354
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