Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Współczulne unerwienie serca u pacjentów z kardiomiopatią tako-tsubo

26 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Raffaele Marfella, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Współczulne unerwienie serca u pacjentów z wcześniejszym doświadczeniem przejściowej kardiomiopatii wywołanej stresem (Tako-Tsubo): skutki terapii kwasem α-liponowym i L-acetylo-karnityną.

Kardiomiopatia stresowa (tako-tsubo) jest szybko odwracalną postacią ostrej niewydolności serca, wywoływaną przez stresujące wydarzenia i związaną z charakterystycznym wzorcem skurczów lewej komory (LV).

SC naśladuje ostry zespół wieńcowy i towarzyszy mu odwracalne balonowanie wierzchołka lewej komory przy braku istotnego angiograficznie zwężenia tętnicy wieńcowej. Wydaje się, że dysfunkcja czynności układu współczulnego odgrywa bardzo ważną rolę w patofizjologii kardiomiopatii takotsubo.

W większości przypadków scyntylografia mięśnia sercowego z użyciem 123-imetajodobenzyloguanidyny (MIBG) wykazała zmienione oznaczenie radioznacznika w kilku segmentach serca. W szczególności wierzchołkowy mięsień sercowy ma słabe unerwienie współczulne i zmniejszenie wychwytu znacznika MIBG.

Hipotezą dla tego odkrycia może być to, że intensywne wydzielanie adrenaliny, działające na segment serca o różnym i nieprawidłowym unerwieniu, może powodować przejściową niewydolność serca charakteryzującą się szczególnym kształtem lewej komory.

Chociaż badania wykazały, że podawanie kwasu α-liponowego lub L-acetylokarnityny w kardiomiopatii cukrzycowej całkowicie zapobiegało heterogennej dystrybucji MIBG, zmniejszonemu wychwytowi MIBG i zwiększonej zawartości noradrenaliny, żadne badania nie oceniały wpływu tych terapii na kardiomiopatię tako-tsubo.

Na tej podstawie badacze ocenią, czy dysfunkcja adrenergicznego unerwienia serca oceniana za pomocą MIBG utrzymuje się po wcześniejszym doświadczeniu przejściowej dysfunkcji serca wywołanej stresem. Ponadto badacze ocenią, czy leki, które przywracają zmiany współczulno-błędne w kardiomiopatii cukrzycowej, takie jak kwas α-liponowy i L-acetylokarnityna, poprawią adrenergiczne unerwienie serca u pacjentów z SC.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Schemat badania Każdy pacjent zostanie oceniony na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, troponiny w surowicy, koronarografii i angiografii LV (średnio 6 godzin po przyjęciu do szpitala), z echokardiografią i scyntylografią mięśnia sercowego z użyciem 123Imetajodobenzyloguanidyny (MIBG). Wszyscy chorzy zostali przyjęci na oddział kardiologiczny po koronarografii. Wszystkim chorym zapewniono aktualnie zalecane leczenie ostrych zespołów wieńcowych (OZW), ukierunkowane na łagodzenie niedokrwienia mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowym. Dla każdego pacjenta zostanie obliczony wskaźnik Charlsona, 8, który reprezentuje najczęściej badany i oceniany wskaźnik chorób współistniejących. W momencie wypisu żyjący pacjenci z ustalonym SC będą leczeni i obserwowani przez 12 miesięcy po incydencie, jako pacjenci ambulatoryjni. Przy wypisie pacjenci, którzy przeżyli, zostaną losowo przydzieleni do leczenia kwasem alfa-liponowym w dawce 800 mg/dobę (grupa ALA) lub do leczenia L-acetylokarnityną w dawce 1000 mg/dobę (grupa LAC) lub placebo (grupa kontrolna). W odniesieniu do pełnej terapii zachowawczej w protokole stwierdzono, że stosowanie leczenia towarzyszącego powinno być jednolite w obu grupach i zgodne z międzynarodowymi wytycznymi opartymi na dowodach dotyczących OZW u wszystkich pacjentów. Po wypisaniu pacjentów poproszono o powrót do naszej przychodni w celu oceny kontrolnej po 6 i 12 miesiącach od początkowego zdarzenia SC.

Koronarografia Angiogramy wieńcowe na początku badania, bezpośrednio po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI), zostaną wykonane w co najmniej 2 projekcjach ortogonalnych po dowieńcowym podaniu nitrogliceryny. Analizy wszystkich danych angiograficznych będą wykonywane przez operatorów, którzy nie byli świadomi grup badawczych (Toshiba, Infinix CS-i).

Echokardiografia Funkcja LV zostanie oceniona u wszystkich pacjentów za pomocą dwuwymiarowej echokardiografii przy przyjęciu, 6 i 12 miesięcy po wypisie.

Obrazowanie MIBG. Obrazowanie MIBG zostanie wykonane u wszystkich pacjentów krótko po przyjęciu oraz po 6 i 12 miesiącach od wypisu. MIBG zostanie przeprowadzona z a Standardowy protokół obrazowania serca 123I-MIBG wymaga wstrzymania podawania leków, które zakłócają wychwyt 123I-MIBG. Opublikowano obszerną listę leków na receptę i dostępnych bez recepty, które zakłócają biodystrybucję 123I-MIBG, oraz czas, na jaki należy je wstrzymać. Wychwyt przez tarczycę niezwiązanego 123I blokuje się 500 mg nadchloranu potasu podanego doustnie 30 minut przed wstrzyknięciem 123I-MIBG. Od 148 MBq do 370 MBq 123I-MIBG wstrzykuje się dożylnie w spoczynku. Zarówno obrazy płaskie, jak i SPECT są uzyskiwane 15 minut po wstrzyknięciu (wczesne) i 4 godziny po wstrzyknięciu (opóźnione). Zastosowano dwugłowicową gammakamerę (ECAM Siemens, Erlangen - Niemcy) wyposażoną w niskoenergetyczny kolimator o wysokiej rozdzielczości. Okno 20% jest zwykle wyśrodkowane nad fotopikem 159 keV 123I do obrazowania. Obrazy płaszczyzny przedniej klatki piersiowej uzyskuje się przy użyciu matrycy 256 x 256. obrazy tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) są uzyskiwane przy użyciu matrycy 64 x 64 w zakresie 180°, od prawego przedniego ukośnego położenia do lewego tylnego ukośnego położenia. Obrazowanie planarne pozwala na globalną ocenę unerwienia serca, podczas gdy SPECT pozwala na ocenę regionalną. Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardowym protokołem opisanym wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

90

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Naples, Włochy
        • Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ostry początek incydentu sercowo-naczyniowego, zwykle związanego z bólem w klatce piersiowej za mostkiem, początkowo uważany za zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST/rozwijający się zespół wieńcowy;
  • dysfunkcja skurczowa, charakteryzująca się głównie akinezją/hipokinezją środkowej i dystalnej części komory LV, z hiperkurczliwością podstawnej LV;

Kryteria wyłączenia:

  • obecność, w badaniu angiograficznym, znacznego miażdżycowego zwężenia światła w każdej z 3 nasierdziowych tętnic wieńcowych (0 do < 25%) (- obecność guza chromochłonnego, zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii przerostowej.
  • współistniejące schorzenia, które ograniczają oczekiwaną długość życia do mniej niż 12 miesięcy lub które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu przez pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
30 osób otrzymuje placebo (grupa placebo)
tabletka placebo będzie obowiązywać przez 12 miesięcy
Eksperymentalny: kwas alfa liponowy
30 osób otrzymuje kwas alfa-liponowy, 400 mg/dzień per os bis in die (800 mg/dzień) (grupa ALA)
alfa-liponowy, tabletki kwasu 400 mg bis in die (800 mg/dzień), przez 12 miesięcy
Eksperymentalny: L-acetylo-karnityna
30 osób otrzymuje L-acetylokarnitynę, 500 mg per os bis w die (1000 mg/dzień) (grupa LAC)
Tabletki L-acetylokarnityny, 500 mg bis in die (1000 mg/dzień), przez 12 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w unerwieniu mięśnia adrenergicznego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
Poprawa adrenergicznego unerwienia serca określona przez ilościowy MIBG
0, 6 i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej w markerach stanu zapalnego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
Stężenia IL-6 i IL-18 w surowicy zostaną określone przy użyciu wysoce czułego, ilościowego testu enzymatycznego kanapkowego. TNF-α o wysokiej czułości będzie oznaczany za pomocą nefelometrii immunologicznej. CRP zostanie określone za pomocą zautomatyzowanej turbidymetrii.
0, 6 i 12 miesięcy
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w markerach stresu oksydacyjnego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
Stężenie nitrotyrozyny w osoczu będzie oznaczane za pomocą testu immunoenzymatycznego.
0, 6 i 12 miesięcy
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w markerach uszkodzenia mięśnia sercowego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
Ocenione zostaną poziomy troponiny I, miR-1, miR-133a i miR-499 w surowicy.
0, 6 i 12 miesięcy
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w markerach napięcia współczulnego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
Poziomy katecholamin i ich metabolitów w osoczu będą mierzone metodą HPLC; mózgowy peptyd natriuretyczny i neuropeptyd Y będą mierzone za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego.
0, 6 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Główny śledczy: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj