- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01524861
Współczulne unerwienie serca u pacjentów z kardiomiopatią tako-tsubo
Współczulne unerwienie serca u pacjentów z wcześniejszym doświadczeniem przejściowej kardiomiopatii wywołanej stresem (Tako-Tsubo): skutki terapii kwasem α-liponowym i L-acetylo-karnityną.
Kardiomiopatia stresowa (tako-tsubo) jest szybko odwracalną postacią ostrej niewydolności serca, wywoływaną przez stresujące wydarzenia i związaną z charakterystycznym wzorcem skurczów lewej komory (LV).
SC naśladuje ostry zespół wieńcowy i towarzyszy mu odwracalne balonowanie wierzchołka lewej komory przy braku istotnego angiograficznie zwężenia tętnicy wieńcowej. Wydaje się, że dysfunkcja czynności układu współczulnego odgrywa bardzo ważną rolę w patofizjologii kardiomiopatii takotsubo.
W większości przypadków scyntylografia mięśnia sercowego z użyciem 123-imetajodobenzyloguanidyny (MIBG) wykazała zmienione oznaczenie radioznacznika w kilku segmentach serca. W szczególności wierzchołkowy mięsień sercowy ma słabe unerwienie współczulne i zmniejszenie wychwytu znacznika MIBG.
Hipotezą dla tego odkrycia może być to, że intensywne wydzielanie adrenaliny, działające na segment serca o różnym i nieprawidłowym unerwieniu, może powodować przejściową niewydolność serca charakteryzującą się szczególnym kształtem lewej komory.
Chociaż badania wykazały, że podawanie kwasu α-liponowego lub L-acetylokarnityny w kardiomiopatii cukrzycowej całkowicie zapobiegało heterogennej dystrybucji MIBG, zmniejszonemu wychwytowi MIBG i zwiększonej zawartości noradrenaliny, żadne badania nie oceniały wpływu tych terapii na kardiomiopatię tako-tsubo.
Na tej podstawie badacze ocenią, czy dysfunkcja adrenergicznego unerwienia serca oceniana za pomocą MIBG utrzymuje się po wcześniejszym doświadczeniu przejściowej dysfunkcji serca wywołanej stresem. Ponadto badacze ocenią, czy leki, które przywracają zmiany współczulno-błędne w kardiomiopatii cukrzycowej, takie jak kwas α-liponowy i L-acetylokarnityna, poprawią adrenergiczne unerwienie serca u pacjentów z SC.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Schemat badania Każdy pacjent zostanie oceniony na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, troponiny w surowicy, koronarografii i angiografii LV (średnio 6 godzin po przyjęciu do szpitala), z echokardiografią i scyntylografią mięśnia sercowego z użyciem 123Imetajodobenzyloguanidyny (MIBG). Wszyscy chorzy zostali przyjęci na oddział kardiologiczny po koronarografii. Wszystkim chorym zapewniono aktualnie zalecane leczenie ostrych zespołów wieńcowych (OZW), ukierunkowane na łagodzenie niedokrwienia mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowym. Dla każdego pacjenta zostanie obliczony wskaźnik Charlsona, 8, który reprezentuje najczęściej badany i oceniany wskaźnik chorób współistniejących. W momencie wypisu żyjący pacjenci z ustalonym SC będą leczeni i obserwowani przez 12 miesięcy po incydencie, jako pacjenci ambulatoryjni. Przy wypisie pacjenci, którzy przeżyli, zostaną losowo przydzieleni do leczenia kwasem alfa-liponowym w dawce 800 mg/dobę (grupa ALA) lub do leczenia L-acetylokarnityną w dawce 1000 mg/dobę (grupa LAC) lub placebo (grupa kontrolna). W odniesieniu do pełnej terapii zachowawczej w protokole stwierdzono, że stosowanie leczenia towarzyszącego powinno być jednolite w obu grupach i zgodne z międzynarodowymi wytycznymi opartymi na dowodach dotyczących OZW u wszystkich pacjentów. Po wypisaniu pacjentów poproszono o powrót do naszej przychodni w celu oceny kontrolnej po 6 i 12 miesiącach od początkowego zdarzenia SC.
Koronarografia Angiogramy wieńcowe na początku badania, bezpośrednio po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI), zostaną wykonane w co najmniej 2 projekcjach ortogonalnych po dowieńcowym podaniu nitrogliceryny. Analizy wszystkich danych angiograficznych będą wykonywane przez operatorów, którzy nie byli świadomi grup badawczych (Toshiba, Infinix CS-i).
Echokardiografia Funkcja LV zostanie oceniona u wszystkich pacjentów za pomocą dwuwymiarowej echokardiografii przy przyjęciu, 6 i 12 miesięcy po wypisie.
Obrazowanie MIBG. Obrazowanie MIBG zostanie wykonane u wszystkich pacjentów krótko po przyjęciu oraz po 6 i 12 miesiącach od wypisu. MIBG zostanie przeprowadzona z a Standardowy protokół obrazowania serca 123I-MIBG wymaga wstrzymania podawania leków, które zakłócają wychwyt 123I-MIBG. Opublikowano obszerną listę leków na receptę i dostępnych bez recepty, które zakłócają biodystrybucję 123I-MIBG, oraz czas, na jaki należy je wstrzymać. Wychwyt przez tarczycę niezwiązanego 123I blokuje się 500 mg nadchloranu potasu podanego doustnie 30 minut przed wstrzyknięciem 123I-MIBG. Od 148 MBq do 370 MBq 123I-MIBG wstrzykuje się dożylnie w spoczynku. Zarówno obrazy płaskie, jak i SPECT są uzyskiwane 15 minut po wstrzyknięciu (wczesne) i 4 godziny po wstrzyknięciu (opóźnione). Zastosowano dwugłowicową gammakamerę (ECAM Siemens, Erlangen - Niemcy) wyposażoną w niskoenergetyczny kolimator o wysokiej rozdzielczości. Okno 20% jest zwykle wyśrodkowane nad fotopikem 159 keV 123I do obrazowania. Obrazy płaszczyzny przedniej klatki piersiowej uzyskuje się przy użyciu matrycy 256 x 256. obrazy tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) są uzyskiwane przy użyciu matrycy 64 x 64 w zakresie 180°, od prawego przedniego ukośnego położenia do lewego tylnego ukośnego położenia. Obrazowanie planarne pozwala na globalną ocenę unerwienia serca, podczas gdy SPECT pozwala na ocenę regionalną. Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardowym protokołem opisanym wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Naples, Włochy
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ostry początek incydentu sercowo-naczyniowego, zwykle związanego z bólem w klatce piersiowej za mostkiem, początkowo uważany za zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST/rozwijający się zespół wieńcowy;
- dysfunkcja skurczowa, charakteryzująca się głównie akinezją/hipokinezją środkowej i dystalnej części komory LV, z hiperkurczliwością podstawnej LV;
Kryteria wyłączenia:
- obecność, w badaniu angiograficznym, znacznego miażdżycowego zwężenia światła w każdej z 3 nasierdziowych tętnic wieńcowych (0 do < 25%) (- obecność guza chromochłonnego, zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii przerostowej.
- współistniejące schorzenia, które ograniczają oczekiwaną długość życia do mniej niż 12 miesięcy lub które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu przez pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
30 osób otrzymuje placebo (grupa placebo)
|
tabletka placebo będzie obowiązywać przez 12 miesięcy
|
|
Eksperymentalny: kwas alfa liponowy
30 osób otrzymuje kwas alfa-liponowy, 400 mg/dzień per os bis in die (800 mg/dzień) (grupa ALA)
|
alfa-liponowy, tabletki kwasu 400 mg bis in die (800 mg/dzień), przez 12 miesięcy
|
|
Eksperymentalny: L-acetylo-karnityna
30 osób otrzymuje L-acetylokarnitynę, 500 mg per os bis w die (1000 mg/dzień) (grupa LAC)
|
Tabletki L-acetylokarnityny, 500 mg bis in die (1000 mg/dzień), przez 12 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w unerwieniu mięśnia adrenergicznego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
Poprawa adrenergicznego unerwienia serca określona przez ilościowy MIBG
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od linii bazowej w markerach stanu zapalnego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
Stężenia IL-6 i IL-18 w surowicy zostaną określone przy użyciu wysoce czułego, ilościowego testu enzymatycznego kanapkowego.
TNF-α o wysokiej czułości będzie oznaczany za pomocą nefelometrii immunologicznej.
CRP zostanie określone za pomocą zautomatyzowanej turbidymetrii.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w markerach stresu oksydacyjnego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
Stężenie nitrotyrozyny w osoczu będzie oznaczane za pomocą testu immunoenzymatycznego.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w markerach uszkodzenia mięśnia sercowego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
Ocenione zostaną poziomy troponiny I, miR-1, miR-133a i miR-499 w surowicy.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w markerach napięcia współczulnego po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
Poziomy katecholamin i ich metabolitów w osoczu będą mierzone metodą HPLC; mózgowy peptyd natriuretyczny i neuropeptyd Y będą mierzone za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Główny śledczy: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Dysfunkcja komór, lewa
- Dysfunkcja komór
- Choroby Układu Nerwowego
- Kardiomiopatie
- Choroby autonomicznego układu nerwowego
- Kardiomiopatia Takotsubo
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Przeciwutleniacze
- Kompleks witamin B
- Środki nootropowe
- Acetylokarnityna
- Kwas tioktowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- IT 278354
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .