Sympatisk hjerteinnervasjon hos pasienter med Tako-Tsubo kardiomyopati
Sympatisk hjerteinnervasjon hos pasienter med tidligere erfaring med forbigående stressindusert kardiomyopati (Tako-Tsubo): Effekter av α-liponsyre- og L-acetylkarnitinterapier.
Stress (tako-tsubo) kardiomyopati (SC) er en raskt reversibel form for akutt hjertesvikt som rapporteres å være utløst av stressende hendelser og assosiert med et karakteristisk venstre ventrikkel (LV) sammentrekningsmønster.
SC etterligner akutt koronarsyndrom og er ledsaget av reversibel venstre ventrikkel apikal ballongdannelse i fravær av angiografisk signifikant koronararteriestenose. sympatisk aktivitetsdysfunksjon ser ut til å spille en svært viktig rolle i patofysiologien til takotsubo kardiomyopati.
I de fleste tilfeller viste myokardscintillografi med 123Imetaiodobenzylguanidin (MIBG) endret captation av radiotraceren i flere hjertesegmenter. Spesielt har det apikale myokard dårlige sympatiske innerveringer og en opptaksreduksjon i MIBG-sporstoff.
En hypotese for dette funnet kan være at den intense utfloden av adrenalin, som virker på hjertesegmentet med forskjellig og unormal innervasjon, kan gi en forbigående hjertesvikt preget av en spesiell form på venstre ventrikkel.
Mens studier har vist at heterogen MIBG-fordeling, redusert MIBG-opptak og økt noradrenalininnhold ble fullstendig forhindret av α-liponsyre eller ved L-acetylkarnitin-administrasjoner ved diabetisk kardiomyopati, har ingen studier undersøkt effekten av disse terapiene på tako-tsubo kardiomyopati.
På dette grunnlaget vil etterforskers studie evaluere om dysfunksjonen av adrenerg hjerteinnervasjon, evaluert av MIBG, vedvarer etter tidligere erfaring med forbigående stressindusert hjertedysfunksjon. Videre vil etterforskerne vurdere om medisinene som gjenoppretter sympatho-vagale endringer i diabetisk kardiomyopati, som α-liponsyre og L-acetylkarnitin, vil forbedre den adrenerge hjerteinnervasjonen hos pasienter med SC.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign Hver pasient vil bli vurdert med anamnese og fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, serumtroponin, koronararteriografi og LV-angiogram (gjennomsnittlig 6 timer etter innleggelse på sykehus), med ekkokardiografi og 123Imetaiodobenzylguanidin (MIBG) myokardscintillografi. Alle pasienter ble innlagt på hjerteavdelingen etter koronar angiografi. For tiden anbefalte behandlinger for akutte koronare syndromer (ACS), med terapi rettet mot å lindre myokardiskemi og forebygge trombotiske komplikasjoner, ble gitt til alle pasienter. For hver pasient vil Charlson-skåreindeksen, 8 som representerer den mest studerte og evaluerte komorbiditetsindeksen, beregnes. Ved utskrivning vil overlevende pasienter med etablert SC behandles og følges i 12 måneder etter hendelsen, som polikliniske pasienter. Ved utskrivning vil de overlevende pasientene tilfeldig fordeles til alfa-liponsyre 800 mg/dag behandling (ALA-gruppe), eller L-acetylkarnitin 1000 mg/dag behandling (LAC-gruppe) eller placebo (kontrollgruppe). Når det gjelder den fulle medisinske behandlingen, sa protokollen at bruk av samtidig behandling skulle være enhetlig, mellom gruppene, og i henhold til evidensbaserte internasjonale retningslinjer for ACS hos alle pasienter. Etter utskrivning ble pasientene bedt om å returnere til vår poliklinikk for oppfølgingsevaluering 6 og 12 måneder etter den første hendelsen av SC.
Koronar angiografi Koronar angiografi ved baseline, umiddelbart etter perkutan koronar intervensjon (PCI) vil bli utført i minst 2 ortogonale visninger etter intrakoronar nitroglyserin. Analysene av alle angiografiske data vil bli utført av operatører som ikke var klar over studiegruppene (Toshiba, Infinix CS-i).
Ekkokardiografi LV-funksjon vil bli evaluert hos alle pasienter ved todimensjonal ekkokardiografi ved innleggelse, 6 og 12 måneder etter utskrivning.
MIBG-avbildning. MIBG-avbildning vil bli utført hos alle pasienter kort tid etter innleggelse og 6 og 12 måneder etter utskrivning. MIBG vil bli utført med en Standardprotokollen for 123I-MIBG hjerteavbildning krever at legemidler som forstyrrer 123I-MIBG-opptak holdes tilbake. En omfattende liste over reseptbelagte og reseptfrie legemidler som forstyrrer 123I-MIBG biodistribusjon, og tiden de bør holdes tilbake, har blitt publisert. Skjoldbruskkjertelens opptak av ubundet 123I blokkeres med 500 mg kaliumperklorat gitt oralt 30 minutter før 123I-MIBG injeksjon. Mellom 148 MBq og 370 MBq av 123I-MIBG injiseres intravenøst i hvile. Både plane og SPECT-bilder tas 15 minutter etter injeksjon (tidlig) og 4 timer etter injeksjon (forsinket). Et dobbelthode gammakamera (ECAM Siemens, Erlangen - Tyskland) utstyrt med en lavenergi - høyoppløselig kollimator ble brukt. Et 20 %-vindu er vanligvis sentrert over 159-keV-fototoppen til 123I for bildebehandling. Fremre plane bilder av brystet er anskaffet ved hjelp av en 256 x 256 matrise. single photon emission computed tomography (SPECT) bilder er innhentet ved å bruke en 64 x 64 matrise over 180°, fra høyre fremre skrå posisjon til venstre bakre skrå posisjon. Planar imaging gir mulighet for global vurdering av hjerteinnervasjon, mens SPECT gir mulighet for regional evaluering. Kvantitative evalueringer vil bli utført med en standard protokoll som er beskrevet tidligere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italia
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- akutt utbrudd av en kardiovaskulær hendelse, vanligvis assosiert med substernale brystsmerter, i utgangspunktet betraktet som hjerteinfarkt/utviklende koronarsyndrom i ST-segmentet;
- systolisk dysfunksjon, hovedsakelig preget av akinesi/hypokinesi i den midt-til-distale delen av LV-kammeret, med hyperkontraktil basal LV;
Ekskluderingskriterier:
- tilstedeværelse, ved angiografi, av betydelig aterosklerotisk luminal innsnevring i hver av de 3 epikardiale koronararteriene (0 til < 25 %) (- tilstedeværelse av feokromocytom, myokarditt eller hypertrofisk kardiomyopati.
- sameksisterende forhold som begrenset forventet levetid til mindre enn 12 måneder eller som kan påvirke en pasients overholdelse av protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
30 forsøkspersoner får placebo (placebogruppe)
|
en placebotablett bis in die i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: Alfa liposyre
30 forsøkspersoner får alfa-liponsyre, 400 mg/dag per os bis in die (800 mg/dag) (ALA-gruppe)
|
alfa-lipoic, tabletter med syre 400 mg bis in die (800 mg/dag), i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: L-acetil-karnitin
30 forsøkspersoner får L-acetylkarnitin, 500 mg per os bis in die (1000 mg/dag) (LAC-gruppe)
|
L-acetylkarnitintabletter, 500 mg bis in die (1000 mg/dag), i 12 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i adrenerg hjerteinnervasjon ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
Forbedringen av adrenerg hjerteinnervasjon som bestemt av kvantitativ MIBG
|
0, 6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i markørene for betennelse ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
Serumkonsentrasjoner av IL-6 og IL-18 vil bli bestemt ved hjelp av en svært sensitiv, kvantitativ sandwich-enzymanalyse.
Høysensitiv TNF-α vil analyseres ved immunnefelometri.
CRP vil bli bestemt ved hjelp av automatisert turbidimetri.
|
0, 6 og 12 måneder
|
|
Endring fra baseline i markørene for oksidativt stress ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
Nitrotyrosin plasmakonsentrasjon, vil bli analysert ved enzym-koblet immunosorbent assay.
|
0, 6 og 12 måneder
|
|
Endring fra baseline i markørene for myokardskade ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
Serumnivåer av Troponin I, miR-1, miR-133a og miR-499 vil bli evaluert.
|
0, 6 og 12 måneder
|
|
Endring fra baseline i markørene for sympatisk tone ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
Plasmanivåer av katekolaminer og deres metabolitter vil måles ved HPLC; hjernenatriuretisk peptid og nevropeptid Y vil bli målt ved enzymimmunoassay.
|
0, 6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Hovedetterforsker: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Ventrikulær dysfunksjon, venstre
- Ventrikulær dysfunksjon
- Sykdommer i nervesystemet
- Kardiomyopatier
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Takotsubo kardiomyopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Vitamin B kompleks
- Nootropiske midler
- Acetylkarnitin
- Tioctic syre
Andre studie-ID-numre
- IT 278354
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .