Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sympathische hartinnervatie bij patiënten met Tako-Tsubo-cardiomyopathie

26 januari 2016 bijgewerkt door: Raffaele Marfella, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Sympathische hartinnervatie bij patiënten met eerdere ervaring met voorbijgaande stress-geïnduceerde cardiomyopathie (Tako-Tsubo): effecten van therapieën met alfa-liponzuur en L-acetyl-carnitine.

Stress (tako-tsubo) cardiomyopathie (SC) is een snel omkeerbare vorm van acuut hartfalen waarvan gemeld wordt dat het wordt veroorzaakt door stressvolle gebeurtenissen en geassocieerd wordt met een kenmerkend contractiepatroon van de linker ventrikel (LV).

SC bootst acuut coronair syndroom na en gaat gepaard met reversibele apicale ballonvorming van de linkerventrikel bij afwezigheid van angiografisch significante stenose van de kransslagader. disfunctie van sympathische activiteit lijkt een zeer belangrijke rol te spelen in de pathofysiologie van takotsubo-cardiomyopathie.

In de meeste gevallen vertoonde myocardscintillografie met 123Imetaiodobenzylguanidine (MIBG) een veranderde captatie van de radiotracer in verschillende hartsegmenten. Met name het apicale myocardium heeft slechte sympathische innervaties en een verminderde opname van MIBG-tracer.

Een hypothese voor deze bevinding zou kunnen zijn dat de intense ontlading van adrenaline, die inwerkt op een hartsegment met een andere en abnormale innervatie, een voorbijgaand hartfalen kan veroorzaken dat wordt gekenmerkt door een bepaalde vorm van het linkerventrikel.

Hoewel studies hebben aangetoond dat heterogene MIBG-distributie, verminderde MIBG-opname en verhoogd norepinefrinegehalte volledig werden voorkomen door toediening van alfa-liponzuur of L-acetylcarnitine bij diabetische cardiomyopathie, zijn er geen studies die de effecten van deze therapieën op tako-tsubo-cardiomyopathie hebben onderzocht.

Op basis hiervan zal de studie van de onderzoekers evalueren of de disfunctie van adrenerge cardiale innervatie, geëvalueerd door MIBG, aanhoudt na eerdere ervaringen met voorbijgaande stress-geïnduceerde cardiale disfunctie. Bovendien zullen de onderzoekers beoordelen of de medicijnen die sympathovagale veranderingen in diabetische cardiomyopathie herstellen, zoals α-liponzuur en L-acetylcarnitine, de adrenerge hartinnervatie bij patiënten met SC zullen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet Elke patiënt zal worden beoordeeld met anamnese en lichamelijk onderzoek, 12-lead ECG, serum troponine, coronaire arteriografie en LV angiogram (gemiddeld 6 uur na opname in het ziekenhuis), met echocardiografie en 123Imetaiodobenzylguanidine (MIBG) myocardiale scintillografie. Alle patiënten werden na coronaire angiografie opgenomen op de afdeling cardiale zorg. Alle patiënten kregen de momenteel aanbevolen behandelingen voor acute coronaire syndromen (ACS), met therapie gericht op het verlichten van myocardischemie en het voorkomen van trombotische complicaties. Voor elke patiënt wordt de Charlson-score-index, 8, berekend die de meest bestudeerde en geëvalueerde comorbiditeitsindex vertegenwoordigt. Bij ontslag zullen overlevende patiënten met vastgestelde SC worden behandeld en gevolgd gedurende 12 maanden na het evenement, als poliklinische patiënten. Bij ontslag worden de overlevende patiënten willekeurig toegewezen aan alfa-liponzuur 800 mg/dag behandeling (ALA-groep), of L-acetylcarnitine 1000 mg/dag behandeling (LAC-groep) of placebo (controlegroep). Met betrekking tot de volledige medische therapie stelde het protocol dat het gebruik van gelijktijdige behandeling uniform moet zijn, tussen de groepen, en volgens op bewijzen gebaseerde internationale richtlijnen voor ACS bij alle patiënten. Na ontslag werden patiënten gevraagd om 6 en 12 maanden na het eerste voorval van SC terug te keren naar onze polikliniek voor vervolgevaluatie.

Coronaire angiografie Coronaire angiogrammen bij baseline, onmiddellijk na percutane coronaire interventie (PCI) worden uitgevoerd in ten minste 2 orthogonale weergaven na intracoronaire nitroglycerine. De analyses van alle angiografische gegevens zullen worden uitgevoerd door operators die niet op de hoogte waren van de onderzoeksgroepen (Toshiba, Infinix CS-i).

Echocardiografie De LV-functie wordt bij alle patiënten geëvalueerd door middel van tweedimensionale echocardiografie bij opname, 6 en 12 maanden na ontslag.

MIBG-beeldvorming. MIBG-beeldvorming zal bij alle patiënten worden uitgevoerd kort na opname en 6 en 12 maanden na ontslag. MIBG zal worden uitgevoerd met een Het standaardprotocol voor 123I-MIBG cardiale beeldvorming vereist dat geneesmiddelen die de opname van 123I-MIBG verstoren, worden onthouden. Er is een uitgebreide lijst gepubliceerd van geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen die de biologische distributie van 123I-MIBG verstoren, en de tijd gedurende welke ze moeten worden onthouden. De opname van ongebonden 123I door de schildklier wordt geblokkeerd met 500 mg kaliumperchloraat, oraal toegediend 30 minuten vóór injectie met 123I-MIBG. In rust wordt tussen 148 MBq en 370 MBq 123I-MIBG intraveneus geïnjecteerd. Zowel vlakke als SPECT-beelden worden 15 minuten na injectie (vroeg) en 4 uur na injectie (vertraagd) verkregen. Er werd een tweekoppige gammacamera (ECAM Siemens, Erlangen - Duitsland) gebruikt, uitgerust met een energiezuinige collimator met hoge resolutie. Een venster van 20% is meestal gecentreerd over de 159-keV fotopiek van 123I voor beeldvorming. Voorste vlakke beelden van de borstkas worden verkregen met behulp van een matrix van 256 x 256. Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) -beelden worden verkregen met behulp van een 64 x 64 matrix over 180 °, van de rechter anterieure schuine positie naar de linker posterieure schuine positie. Planaire beeldvorming maakt globale beoordeling van cardiale innervatie mogelijk, terwijl SPECT regionale evaluatie mogelijk maakt. Kwantitatieve evaluaties zullen worden uitgevoerd met een eerder beschreven standaardprotocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Naples, Italië
        • Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • acuut begin van een cardiovasculair voorval, meestal geassocieerd met substernale pijn op de borst, aanvankelijk beschouwd als myocardinfarct met ST-segmentstijging/evoluerend coronair syndroom;
  • systolische disfunctie, voornamelijk gekenmerkt door akinesie/hypokinesie van het middelste tot distale deel van de LV-kamer, met hypercontractiele basale LV;

Uitsluitingscriteria:

  • aanwezigheid, door angiografie, van significante atherosclerotische luminale vernauwing in elk van de 3 epicardiale kransslagaders (0 tot < 25%) (- aanwezigheid van feochromocytoom, myocarditis of hypertrofische cardiomyopathie.
  • naast elkaar bestaande aandoeningen die de levensverwachting beperkten tot minder dan 12 maanden of die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol door een patiënt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
30 proefpersonen kregen placebo (placebogroep)
Geneesmiddel: Placebo
een placebotablet gedurende 12 maanden
Experimenteel: alfa-liponzuur
30 proefpersonen kregen alfa-liponzuur, 400 mg/dag per os bis in die (800 mg/dag) (ALA-groep)
Geneesmiddel: alfa-liponzuur
alfa-liponzuur, tabletten zuur 400 mg bis in die (800 mg/dag), gedurende 12 maanden
Experimenteel: L-acetil-carnitine
30 proefpersonen kregen L-acetylcarnitine, 500 mg per os bis in die (1000 mg/dag) (LAC-groep)
Geneesmiddel: L-acetylcarnitine
L-acetylcarnitine tabletten, 500 mg bis in die (1000 mg/dag), gedurende 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in adrenerge cardiale innervatie na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
De verbetering van adrenerge cardiale innervatie zoals bepaald door kwantitatieve MIBG
0, 6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de ontstekingsmarkers na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
Serumconcentraties van IL-6 en IL-18 zullen worden bepaald met behulp van een zeer gevoelige, kwantitatieve sandwich-enzymtest. Hooggevoelige TNF-α zal worden getest door middel van immuun-nefelometrie. CRP zal worden bepaald met behulp van geautomatiseerde turbidimetrie.
0, 6 en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de markers van oxidatieve stress na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
De plasmaconcentratie van nitrotyrosine zal worden bepaald door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentbepaling.
0, 6 en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de markers van myocardbeschadiging na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
Serumniveaus van troponine I, miR-1, miR-133a en miR-499 zullen worden geëvalueerd.
0, 6 en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de markers van sympathische toon na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
Plasmaspiegels van catecholamines en hun metabolieten worden gemeten met HPLC; hersennatriuretisch peptide en neuropeptide Y zullen worden gemeten door middel van een enzymimmunoassay.
0, 6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Hoofdonderzoeker: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IT 278354

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apicaal ballonsyndroom

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren