Inervação simpática do coração em pacientes com cardiomiopatia Tako-Tsubo
Inervação simpática do coração em pacientes com experiência anterior de cardiomiopatia induzida por estresse transitório (Tako-Tsubo): Efeitos das terapias com ácido α-lipóico e L-acetil carnitina.
A cardiomiopatia (SC) de estresse (tako-tsubo) é uma forma rapidamente reversível de insuficiência cardíaca aguda relatada como desencadeada por eventos estressantes e associada a um padrão distinto de contração do ventrículo esquerdo (VE).
A SC mimetiza a síndrome coronariana aguda e é acompanhada por balão apical do ventrículo esquerdo reversível na ausência de estenose arterial coronariana angiograficamente significativa. a disfunção da atividade simpática parece desempenhar um papel muito importante na fisiopatologia da cardiomiopatia de takotsubo.
Na maioria dos casos, a cintilografia miocárdica com 123Imetaiodobenzilguanidina (MIBG) mostrou captação alterada do radiofármaco em vários segmentos cardíacos. Em particular, o miocárdio apical tem inervações simpáticas pobres e uma redução da captação no marcador MIBG.
Uma hipótese para esse achado seria que a descarga intensa de adrenalina, atuando em segmento cardíaco com inervação diferente e anormal, possa produzir uma insuficiência cardíaca transitória caracterizada por um formato particular do ventrículo esquerdo.
Embora os estudos tenham demonstrado que a distribuição heterogênea de MIBG, a diminuição da captação de MIBG e o aumento do conteúdo de norepinefrina foram completamente evitados pelo ácido α-lipóico ou pela administração de L-acetil carnitina na cardiomiopatia diabética, nenhum estudo examinou os efeitos dessas terapias na cardiomiopatia tako-tsubo.
Com base nisso, o estudo dos pesquisadores avaliará se a disfunção da inervação cardíaca adrenérgica, avaliada por MIBG, persiste após experiência anterior de disfunção cardíaca induzida por estresse transitório. Além disso, os investigadores irão avaliar se os medicamentos que restabelecem as alterações simpato-vagais na cardiomiopatia diabética, como o ácido α-lipóico e a L-acetilcarnitina, irão melhorar a inervação cardíaca adrenérgica, em doentes com SC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo Cada paciente será avaliado com história e exame físico, ECG de 12 derivações, troponina sérica, arteriografia coronária e angiografia VE (uma média de 6 horas após a admissão no hospital), com ecocardiografia e cintilografia miocárdica com 123Imetaiodobenzilguanidina (MIBG). Todos os pacientes foram admitidos na unidade de cuidados cardíacos após angiografia coronária. Tratamentos atualmente recomendados para síndromes coronarianas agudas (SCA), com terapia direcionada para aliviar a isquemia miocárdica e prevenir complicações trombóticas, foram fornecidos a todos os pacientes. Para cada paciente, será calculado o índice de pontuação de Charlson, 8 que representa o índice de comorbidade mais estudado e avaliado. Na alta, os pacientes sobreviventes com SC estabelecida serão tratados e acompanhados por 12 meses após o evento, como pacientes ambulatoriais. Na alta, os pacientes sobreviventes serão aleatoriamente designados para tratamento com ácido alfa-lipóico 800 mg/dia (grupo ALA), ou tratamento com L-acetil carnitina 1000 mg/dia (grupo LAC) ou placebo (grupo controle). Em relação à terapia medicamentosa completa, o protocolo previa que o uso de tratamento concomitante deveria ser uniforme, entre os grupos e de acordo com as diretrizes internacionais baseadas em evidências para SCA em todos os pacientes. Após a alta, os pacientes foram solicitados a retornar ao nosso ambulatório para avaliação de acompanhamento em 6 e 12 meses após o evento inicial de SC.
Angiografia coronária Os angiogramas coronários na linha de base, imediatamente após a intervenção coronária percutânea (ICP), serão realizados em pelo menos 2 cortes ortogonais após nitroglicerina intracoronária. A análise de todos os dados angiográficos será realizada por operadores que desconheciam os grupos de estudo (Toshiba, Infinix CS-i).
Ecocardiografia A função do VE será avaliada em todos os pacientes por ecocardiografia bidimensional na admissão, 6 e 12 meses após a alta.
Imagiologia MIBG. A imagem MIBG será realizada em todos os pacientes logo após a admissão e aos 6 e 12 meses após a alta. O protocolo padrão para imagens cardíacas de 123I-MIBG exige que drogas que interfiram na captação de 123I-MIBG sejam suspensas. Foi publicada uma lista abrangente de medicamentos prescritos e de venda livre que interferem na biodistribuição do 123I-MIBG e o tempo durante o qual devem ser retidos. A captação de 123I livre pela tireoide é bloqueada com 500 mg de perclorato de potássio administrados por via oral 30 minutos antes da injeção de 123I-MIBG. Entre 148 MBq e 370 MBq de 123I-MIBG são injetados por via intravenosa em repouso. Ambas as imagens planar e SPECT são adquiridas 15 min após a injeção (início) e 4 h após a injeção (atrasada). Foi utilizada uma gama-câmara dual head (ECAM Siemens, Erlangen - Alemanha) equipada com um colimador de baixa energia e alta resolução. Uma janela de 20% é geralmente centrada sobre o fotopico de 159 keV de 123I para geração de imagens. As imagens planares anteriores do tórax são adquiridas usando uma matriz de 256 x 256. As imagens de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) são adquiridas usando uma matriz de 64 x 64 em 180°, da posição oblíqua anterior direita até a posição oblíqua posterior esquerda. A imagem planar permite a avaliação global da inervação cardíaca, enquanto o SPECT permite a avaliação regional. As avaliações quantitativas serão realizadas com um protocolo padrão previamente descrito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Naples, Itália
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- início agudo de um evento cardiovascular, geralmente associado a dor torácica subesternal, inicialmente considerada como infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST/síndrome coronariana em evolução;
- disfunção sistólica, caracterizada predominantemente por acinesia/hipocinesia da porção médio-distal da câmara do VE, com VE basal hipercontrátil;
Critério de exclusão:
- presença, por angiografia, de estreitamento luminal aterosclerótico significativo em cada uma das 3 artérias coronárias epicárdicas (0 a < 25%) (- presença de feocromocitoma, miocardite ou cardiomiopatia hipertrófica.
- condições coexistentes que limitam a expectativa de vida a menos de 12 meses ou que podem afetar a adesão do paciente ao protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
30 indivíduos recebem placebo (grupo placebo)
|
um comprimido de placebo dura 12 meses
|
|
Experimental: ácido alfa-lipóico
30 indivíduos recebem ácido alfa-lipóico, 400 mg/dia per os bis in die (800 mg/dia) (grupo ALA)
|
alfa-lipóico, comprimidos de ácido 400 mg bis in die (800 mg/dia), por 12 meses
|
|
Experimental: L-acetil-carnitina
30 indivíduos recebem L-acetil carnitina, 500 mg per os bis in die (1000 mg/dia) (grupo LAC)
|
Comprimidos de L-acetil carnitina, 500 mg bis in die (1000 mg/dia), por 12 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na inervação cardíaca adrenérgica aos 6 e 12 meses
Prazo: 0, 6 e 12 meses
|
A melhora da inervação cardíaca adrenérgica conforme determinado por MIBG quantitativo
|
0, 6 e 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base nos marcadores de inflamação aos 6 e 12 meses
Prazo: 0, 6 e 12 meses
|
As concentrações séricas de IL-6 e IL-18 serão determinadas usando um ensaio enzimático sanduíche quantitativo altamente sensível.
O TNF-α de alta sensibilidade será dosado por imunonefelometria.
A PCR será determinada por turbidimetria automatizada.
|
0, 6 e 12 meses
|
|
Alteração da linha de base nos marcadores de estresse oxidativo aos 6 e 12 meses
Prazo: 0, 6 e 12 meses
|
A concentração plasmática de nitrotirosina será avaliada por ensaio imunoenzimático.
|
0, 6 e 12 meses
|
|
Mudança da linha de base nos marcadores de dano miocárdico aos 6 e 12 meses
Prazo: 0, 6 e 12 meses
|
Serão avaliados os níveis séricos de Troponina I, miR-1, miR-133a e miR-499.
|
0, 6 e 12 meses
|
|
Mudança da linha de base nos marcadores de tônus simpático aos 6 e 12 meses
Prazo: 0, 6 e 12 meses
|
Os níveis plasmáticos de catecolaminas e seus metabólitos serão medidos por HPLC; peptídeo natriurético cerebral e neuropeptídeo Y serão dosados por imunoensaio enzimático.
|
0, 6 e 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Disfunção Ventricular Esquerda
- Disfunção Ventricular
- Doenças do Sistema Nervoso
- Cardiomiopatias
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Cardiomiopatia de Takotsubo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Complexo de Vitamina B
- Agentes Nootrópicos
- Acetilcarnitina
- Ácido Tióctico
Outros números de identificação do estudo
- IT 278354
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .