Sympaattinen sydämen hermotus potilailla, joilla on Tako-Tsubo kardiomyopatia
Sympaattinen sydämen hermotus potilailla, joilla on aikaisempi kokemus ohimenevän stressin aiheuttamasta kardiomyopatiasta (Tako-Tsubo): α-lipoiinihapon ja L-asetyylikarnitiinihoitojen vaikutukset.
Stressi (tako-tsubo) kardiomyopatia (SC) on nopeasti palautuva akuutin sydämen vajaatoiminnan muoto, jonka on raportoitu laukaisevan stressaavista tapahtumista ja joka liittyy erottuvaan vasemman kammion (LV) supistumismalliin.
SC jäljittelee akuuttia sepelvaltimooireyhtymää, ja siihen liittyy palautuva vasemman kammion apikaalinen ilmapallo, jos angiografisesti merkittävää sepelvaltimoahtautta ei ole. sympaattisen toiminnan toimintahäiriöllä näyttää olevan erittäin tärkeä rooli takotsubo-kardiomyopatian patofysiologiassa.
Useimmissa tapauksissa sydänlihaksen tuike 123Imetaiodobentsylguanidine (MIBG) osoitti radioaktiivisen merkkiaineen muuttuneen otsikon useissa sydämen osissa. Erityisesti apikaalisella sydänlihaksella on huonot sympaattiset hermotukset ja MIBG-merkkiaineen oton väheneminen.
Tämän havainnon hypoteesi voisi olla, että adrenaliinin voimakas purkaus, joka vaikuttaa sydämen segmenttiin, jolla on erilainen ja epänormaali hermotus, voi aiheuttaa ohimenevän sydämen vajaatoiminnan, jolle on tunnusomaista vasemman kammion erityinen muoto.
Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet, että α-lipoiinihappo tai L-asetyylikarnitiinin antaminen diabeettisessa kardiomyopatiassa esti täysin heterogeenisen MIBG:n jakautumisen, vähentyneen MIBG:n sisäänoton ja lisääntyneen norepinefriinin pitoisuuden, mikään tutkimuksista ei ole tutkinut näiden hoitojen vaikutuksia tako-tsubo-kardiomyopatiaan.
Tämän perusteella tutkijoiden tutkimuksessa arvioidaan, jatkuuko MIBG:n arvioima adrenergisen sydämen hermotuksen toimintahäiriö sen jälkeen, kun aiempia kokemuksia on saatu ohimenevästä stressin aiheuttamasta sydämen toimintahäiriöstä. Lisäksi tutkijat arvioivat, parantavatko lääkkeet, jotka palauttavat sympatho-vagaalisia muutoksia diabeettisessa kardiomyopatiassa, kuten α-lipoiinihappo ja L-asetyylikarnitiini, adrenergistä sydämen hermotusta SC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma Jokaiselle potilaalle arvioidaan anamneesi ja fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG, seerumin troponiini, sepelvaltimon arteriografia ja LV-angiogrammi (keskimäärin 6 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen), kaikukardiografia ja 123Imetaiodobentsylguanidiini (MIBG) -sydänsintillografia. Kaikki potilaat vietiin sydänhoitoon sepelvaltimon angiografian jälkeen. Kaikille potilaille annettiin tällä hetkellä suositeltuja akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien (ACS) hoitoja, joiden hoito kohdistui sydänlihasiskemian lievittämiseen ja tromboottisten komplikaatioiden ehkäisyyn. Kullekin potilaalle lasketaan Charlson-pistemääräindeksi, 8, joka edustaa eniten tutkittua ja arvioitua komorbiditeettiindeksiä. Kotiutuksen yhteydessä eloonjääneitä potilaita, joilla on vakiintunut SC, hoidetaan ja seurataan 12 kuukauden ajan tapahtuman jälkeen avohoidossa. Kotiutuksen yhteydessä eloonjääneet potilaat jaetaan satunnaisesti alfalipoiinihappohoitoon 800 mg/vrk (ALA-ryhmä) tai L-asetyylikarnitiinihoitoon 1000 mg/vrk (LAC-ryhmä) tai lumelääkkeeseen (kontrolliryhmä). Täydellisen lääkehoidon osalta protokollassa todettiin, että samanaikaisen hoidon käytön tulee olla yhtenäistä, ryhmien välillä ja näyttöön perustuvien kansainvälisten ACS-ohjeiden mukaisesti kaikilla potilailla. Kotiutuksen jälkeen potilaita pyydettiin palaamaan poliklinikallemme seuranta-arviointia varten 6 ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä SC-tapahtumasta.
Sepelvaltimon angiografia Sepelvaltimon angiogrammit lähtötilanteessa välittömästi perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) jälkeen suoritetaan vähintään kahdessa ortogonaalisessa kuvassa intrakoronaarisen nitroglyseriinin jälkeen. Kaikkien angiografisten tietojen analyysit tekevät käyttäjät, jotka eivät tienneet tutkimusryhmistä (Toshiba, Infinix CS-i).
Kaikukardiografia Kaikkien potilaiden LV-toiminta arvioidaan kaksiulotteisella kaikukardiografialla vastaanoton yhteydessä, 6 ja 12 kuukautta kotiutuksen jälkeen.
MIBG-kuvaus. MIBG-kuvaus tehdään kaikille potilaille pian hoidon jälkeen ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta. MIBG suoritetaan 123I-MIBG-sydämen kuvantamisen vakioprotokolla edellyttää, että lääkkeet, jotka häiritsevät 123I-MIBG:n ottoa, pidätetään. Kattava luettelo reseptilääkkeistä ja käsikauppalääkkeistä, jotka häiritsevät 123I-MIBG:n biologista jakautumista, sekä ajasta, jonka niitä pitäisi pidätellä, on julkaistu. Sitoutumattoman 123I:n otto kilpirauhasessa estetään antamalla 500 mg kaliumperkloraattia suun kautta 30 minuuttia ennen 123I-MIBG-injektiota. 148-370 MBq 123I-MIBG:tä ruiskutetaan suonensisäisesti levossa. Sekä taso- että SPECT-kuvat otetaan 15 minuuttia injektion jälkeen (varhainen) ja 4 tuntia injektion jälkeen (viivästetty). Käytettiin kaksipäistä gammakameraa (ECAM Siemens, Erlangen - Saksa), joka oli varustettu matalan energian ja korkean resoluution kollimaattorilla. 20 %:n ikkuna keskitetään yleensä kuvantamista varten 123I:n 159 keV:n valohuipun päälle. Rinnan anterioriset tasokuvat saadaan käyttämällä 256 x 256 matriisia. yhden fotonin emissiotietokonetomografia (SPECT) -kuvat hankitaan käyttämällä 64 x 64 -matriisia yli 180°, oikeasta etummaisesta vino-asennosta vasemman posterioriseen vinoasentoon. Tasokuvaus mahdollistaa sydämen hermotuksen maailmanlaajuisen arvioinnin, kun taas SPECT mahdollistaa alueellisen arvioinnin. Kvantitatiiviset arvioinnit suoritetaan aiemmin kuvatulla standardiprotokollalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- akuutti sydän- ja verisuonitapahtuman puhkeaminen, joka yleensä liittyy rintalastan alaiseen rintakipuun, jota pidettiin alun perin ST-segmentin nousun aiheuttamana sydäninfarktina/kehittyvänä sepelvaltimooireyhtymänä;
- systolinen toimintahäiriö, jolle on pääasiallisesti tunnusomaista LV-kammion keski- ja distaalisen osan akinesia/hypokinesia, hyperkontraktiilin basaalisen LV-osan kanssa;
Poissulkemiskriteerit:
- angiografian perusteella merkittävän ateroskleroottisen luminaalisen kaventumisen esiintyminen kussakin kolmesta epikardiaalisen sepelvaltimosta (0 - < 25 %) (- feokromosytooman, sydänlihastulehduksen tai hypertrofisen kardiomyopatian esiintyminen).
- rinnakkaiset sairaudet, jotka rajoittivat elinajanodotteen alle 12 kuukauteen tai jotka voivat vaikuttaa potilaan noudattamiseen protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
30 koehenkilöä saa lumelääkettä (plaseboryhmä)
|
lumetabletti bis kuolee 12 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: alfalipoiinihappo
30 koehenkilöä saa alfalipoiinihappoa, 400 mg/vrk per os bis (800 mg/vrk) (ALA-ryhmä)
|
alfa-lipoic, tabletit happoa 400 mg bis in die (800 mg/vrk), 12 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: L-asetili-karnitiini
30 koehenkilöä saa L-asetyylikarnitiinia, 500 mg per os bis in die (1000 mg/vrk) (LAC-ryhmä)
|
L-asetyylikarnitiinitabletit, 500 mg bis in die (1000 mg/vrk), 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta adrenergisessa sydämen hermotuksessa 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 0, 6 ja 12 kuukautta
|
Sydämen adrenergisen hermotuksen paraneminen kvantitatiivisella MIBG:llä määritettynä
|
0, 6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta tulehduksen merkkiaineissa 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 0, 6 ja 12 kuukautta
|
IL-6:n ja IL-18:n seerumipitoisuudet määritetään käyttämällä erittäin herkkää, kvantitatiivista sandwich-entsyymimääritystä.
Erittäin herkkä TNF-α määritetään immuuni-nefelometrialla.
CRP määritetään automaattisella sameusmittauksella.
|
0, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta oksidatiivisen stressin merkkiaineissa 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 0, 6 ja 12 kuukautta
|
Nitrotyrosiinin pitoisuus plasmassa määritetään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
|
0, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Sydänvaurion merkkien muutos lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 0, 6 ja 12 kuukautta
|
Troponiini I:n, miR-1:n, miR-133a:n ja miR-499:n seerumitasot arvioidaan.
|
0, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta sympaattisen sävyn markkereissa 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 0, 6 ja 12 kuukautta
|
Katekoliamiinien ja niiden metaboliittien tasot plasmassa mitataan HPLC:llä; aivojen natriureettinen peptidi ja neuropeptidi Y mitataan entsyymi-immunomäärityksellä.
|
0, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Päätutkija: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Kammion toimintahäiriö, vasen
- Kammioiden toimintahäiriö
- Hermoston sairaudet
- Kardiomyopatiat
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Takotsubo kardiomyopatia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- B-vitamiinikompleksi
- Nootrooppiset aineet
- Asetyylikarnitiini
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- IT 278354
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .