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Innervation cardiaque sympathique chez les patients atteints de cardiomyopathie Tako-Tsubo

26 janvier 2016 mis à jour par: Raffaele Marfella, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Innervation cardiaque sympathique chez les patients ayant une expérience antérieure de cardiomyopathie induite par le stress transitoire (Tako-Tsubo): effets des thérapies à l'acide α-lipoïque et à la L-acétyl-carnitine.

La cardiomyopathie de stress (tako-tsubo) (SC) est une forme rapidement réversible d'insuffisance cardiaque aiguë qui serait déclenchée par des événements stressants et associée à un schéma distinctif de contraction du ventricule gauche (VG).

Le SC imite le syndrome coronarien aigu et s'accompagne d'un ballonnement apical ventriculaire gauche réversible en l'absence de sténose coronarienne significative sur le plan angiographique. le dysfonctionnement de l'activité sympathique semble jouer un rôle très important dans la physiopathologie de la cardiomyopathie takotsubo.

Dans la plupart des cas, la scintillographie myocardique à la 123Imétaiodobenzylguanidine (MIBG) a montré une captation altérée du radiotraceur dans plusieurs segments cardiaques. En particulier, le myocarde apical a une mauvaise innervation sympathique et une réduction de l'absorption du traceur MIBG.

Une hypothèse pour cette découverte pourrait être que la décharge intense d'adrénaline, agissant sur un segment cardiaque avec une innervation différente et anormale, peut produire une insuffisance cardiaque transitoire caractérisée par une forme particulière du ventricule gauche.

Bien que des études aient montré que la distribution hétérogène de MIBG, la diminution de l'absorption de MIBG et l'augmentation de la teneur en noradrénaline étaient complètement empêchées par l'acide α-lipoïque ou par l'administration de L-acétyl carnitine dans la cardiomyopathie diabétique, aucune étude n'a examiné les effets de ces thérapies sur la cardiomyopathie tako-tsubo.

Sur cette base, l'étude des chercheurs évaluera si le dysfonctionnement de l'innervation cardiaque adrénergique, évalué par MIBG, persiste après une expérience antérieure de dysfonctionnement cardiaque induit par le stress transitoire. De plus, les chercheurs évalueront si les médicaments qui rétablissent les altérations sympatho-vagales de la cardiomyopathie diabétique, tels que l'acide α-lipoïque et la L-acétyl carnitine, amélioreront l'innervation cardiaque adrénergique chez les patients atteints de SC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Conception de l'étude Chaque patient sera évalué avec des antécédents et un examen physique, un ECG à 12 dérivations, une troponine sérique, une artériographie coronarienne et une angiographie VG (une moyenne de 6 heures après l'admission à l'hôpital), avec une échocardiographie et une scintillographie myocardique à la 123Imétaiodobenzylguanidine (MIBG). Tous les patients ont été admis à l'unité de soins cardiaques après coronarographie. Les traitements actuellement recommandés pour les syndromes coronariens aigus (SCA), avec une thérapie visant à soulager l'ischémie myocardique et à prévenir les complications thrombotiques, ont été fournis à tous les patients. Pour chaque patient, l'indice du score de Charlson 8 qui représente l'indice de comorbidité le plus étudié et évalué sera calculé. À la sortie, les patients survivants avec SC établi seront pris en charge et suivis pendant 12 mois après l'événement, en tant que patients externes. À la sortie, les patients survivants seront assignés au hasard à un traitement par acide alpha-lipoïque 800 mg/jour (groupe ALA), ou à un traitement par L-acétyl-carnitine 1 000 mg/jour (groupe LAC) ou à un placebo (groupe témoin). En ce qui concerne le traitement médical complet, le protocole stipulait que l'utilisation d'un traitement concomitant devait être uniforme, entre les groupes, et conformément aux directives internationales fondées sur des preuves pour le SCA chez tous les patients. Après la sortie, les patients ont été invités à retourner à notre clinique externe pour une évaluation de suivi à 6 et 12 mois après l'événement initial de SC.

Angiographie coronarienne Les angiographies coronaires au départ, immédiatement après l'intervention coronarienne percutanée (ICP), seront réalisées dans au moins 2 vues orthogonales après nitroglycérine intracoronaire. Les analyses de toutes les données angiographiques seront effectuées par des opérateurs qui n'étaient pas au courant des groupes d'étude (Toshiba, Infinix CS-i).

Échocardiographie La fonction VG sera évaluée chez tous les patients par échocardiographie bidimensionnelle à l'admission, 6 et 12 mois après la sortie.

Imagerie MIBG. L'imagerie MIBG sera réalisée chez tous les patients peu de temps après l'admission et à 6 et 12 mois après la sortie. La MIBG sera réalisée avec un Le protocole standard pour l'imagerie cardiaque 123I-MIBG exige que les médicaments qui interfèrent avec l'absorption de 123I-MIBG soient suspendus. Une liste complète des médicaments sur ordonnance et en vente libre qui interfèrent avec la biodistribution du 123I-MIBG, ainsi que la durée pendant laquelle ils doivent être suspendus, a été publiée . L'absorption thyroïdienne de 123I non lié est bloquée avec 500 mg de perchlorate de potassium administré par voie orale 30 minutes avant l'injection de 123I-MIBG. Entre 148 MBq et 370 MBq de 123I-MIBG sont injectés par voie intraveineuse au repos. Les images planes et SPECT sont acquises 15 min après l'injection (précoce) et 4 h après l'injection (retardée). Une gammacaméra à double tête (ECAM Siemens, Erlangen - Allemagne) équipée d'un collimateur basse énergie - haute résolution a été utilisée. Une fenêtre de 20 % est généralement centrée sur le photopic de 159 keV de 123I pour l'imagerie. Les images planaires antérieures du thorax sont acquises à l'aide d'une matrice 256 x 256. Les images de tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT) sont acquises à l'aide d'une matrice 64 x 64 sur 180°, de la position oblique antérieure droite à la position oblique postérieure gauche. L'imagerie planaire permet une évaluation globale de l'innervation cardiaque, tandis que la SPECT permet une évaluation régionale. Des évaluations quantitatives seront effectuées avec un protocole standard décrit précédemment.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Naples, Italie
        • Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • apparition aiguë d'un événement cardiovasculaire, généralement associé à une douleur thoracique sous-sternale, initialement considérée comme un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST/syndrome coronarien évolutif ;
  • un dysfonctionnement systolique, principalement caractérisé par une akinésie/hypokinésie de la partie médiane à distale de la cavité VG, avec hypercontractilité basale du VG ;

Critère d'exclusion:

  • présence, à l'angiographie, d'un rétrécissement luminal athéroscléreux significatif dans chacune des 3 artères coronaires épicardiques (0 à < 25%) (- présence de phéochromocytome, myocardite, ou cardiomyopathie hypertrophique.
  • conditions coexistantes qui limitent l'espérance de vie à moins de 12 mois ou qui pourraient affecter la conformité d'un patient au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
30 sujets reçoivent un placebo (groupe placebo)
un comprimé placebo bis in die pendant 12 mois
Expérimental: acide alpha-lipoïque
30 sujets reçoivent de l'acide alpha-lipoïque, 400 mg/jour per os bis in die (800 mg/jour) (groupe ALA)
alpha-lipoïque, comprimés d'acide 400 mg bis in die (800 mg/jour), pendant 12 mois
Expérimental: L-acétil-carnitine
30 sujets reçoivent de la L-acétyl carnitine, 500 mg per os bis in die (1000 mg/jour) (groupe LAC)
Comprimés de L-acétyl carnitine, 500 mg bis in die (1000 mg/jour), pendant 12 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'innervation cardiaque adrénergique à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
L'amélioration de l'innervation cardiaque adrénergique déterminée par la MIBG quantitative
0, 6 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans les marqueurs de l'inflammation à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
Les concentrations sériques d'IL-6 et d'IL-18 seront déterminées à l'aide d'un dosage enzymatique sandwich hautement sensible et quantitatif. Le TNF-α haute sensibilité sera dosé par immuno-néphélométrie. La CRP sera déterminée à l'aide d'une turbidimétrie automatisée.
0, 6 et 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs de stress oxydatif à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
La concentration plasmatique de nitrotyrosine sera dosée par dosage immuno-enzymatique.
0, 6 et 12 mois
Changement par rapport au départ des marqueurs de lésions myocardiques à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
Les taux sériques de troponine I, miR-1, miR-133a et miR-499 seront évalués.
0, 6 et 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs du tonus sympathique à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
Les taux plasmatiques de catécholamines et de leurs métabolites seront mesurés par HPLC ; le peptide natriurétique cérébral et le neuropeptide Y seront mesurés par dosage immunoenzymatique.
0, 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Chercheur principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2012

Première publication (Estimation)

2 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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