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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01524861
Innervation cardiaque sympathique chez les patients atteints de cardiomyopathie Tako-Tsubo
Innervation cardiaque sympathique chez les patients ayant une expérience antérieure de cardiomyopathie induite par le stress transitoire (Tako-Tsubo): effets des thérapies à l'acide α-lipoïque et à la L-acétyl-carnitine.
La cardiomyopathie de stress (tako-tsubo) (SC) est une forme rapidement réversible d'insuffisance cardiaque aiguë qui serait déclenchée par des événements stressants et associée à un schéma distinctif de contraction du ventricule gauche (VG).
Le SC imite le syndrome coronarien aigu et s'accompagne d'un ballonnement apical ventriculaire gauche réversible en l'absence de sténose coronarienne significative sur le plan angiographique. le dysfonctionnement de l'activité sympathique semble jouer un rôle très important dans la physiopathologie de la cardiomyopathie takotsubo.
Dans la plupart des cas, la scintillographie myocardique à la 123Imétaiodobenzylguanidine (MIBG) a montré une captation altérée du radiotraceur dans plusieurs segments cardiaques. En particulier, le myocarde apical a une mauvaise innervation sympathique et une réduction de l'absorption du traceur MIBG.
Une hypothèse pour cette découverte pourrait être que la décharge intense d'adrénaline, agissant sur un segment cardiaque avec une innervation différente et anormale, peut produire une insuffisance cardiaque transitoire caractérisée par une forme particulière du ventricule gauche.
Bien que des études aient montré que la distribution hétérogène de MIBG, la diminution de l'absorption de MIBG et l'augmentation de la teneur en noradrénaline étaient complètement empêchées par l'acide α-lipoïque ou par l'administration de L-acétyl carnitine dans la cardiomyopathie diabétique, aucune étude n'a examiné les effets de ces thérapies sur la cardiomyopathie tako-tsubo.
Sur cette base, l'étude des chercheurs évaluera si le dysfonctionnement de l'innervation cardiaque adrénergique, évalué par MIBG, persiste après une expérience antérieure de dysfonctionnement cardiaque induit par le stress transitoire. De plus, les chercheurs évalueront si les médicaments qui rétablissent les altérations sympatho-vagales de la cardiomyopathie diabétique, tels que l'acide α-lipoïque et la L-acétyl carnitine, amélioreront l'innervation cardiaque adrénergique chez les patients atteints de SC.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude Chaque patient sera évalué avec des antécédents et un examen physique, un ECG à 12 dérivations, une troponine sérique, une artériographie coronarienne et une angiographie VG (une moyenne de 6 heures après l'admission à l'hôpital), avec une échocardiographie et une scintillographie myocardique à la 123Imétaiodobenzylguanidine (MIBG). Tous les patients ont été admis à l'unité de soins cardiaques après coronarographie. Les traitements actuellement recommandés pour les syndromes coronariens aigus (SCA), avec une thérapie visant à soulager l'ischémie myocardique et à prévenir les complications thrombotiques, ont été fournis à tous les patients. Pour chaque patient, l'indice du score de Charlson 8 qui représente l'indice de comorbidité le plus étudié et évalué sera calculé. À la sortie, les patients survivants avec SC établi seront pris en charge et suivis pendant 12 mois après l'événement, en tant que patients externes. À la sortie, les patients survivants seront assignés au hasard à un traitement par acide alpha-lipoïque 800 mg/jour (groupe ALA), ou à un traitement par L-acétyl-carnitine 1 000 mg/jour (groupe LAC) ou à un placebo (groupe témoin). En ce qui concerne le traitement médical complet, le protocole stipulait que l'utilisation d'un traitement concomitant devait être uniforme, entre les groupes, et conformément aux directives internationales fondées sur des preuves pour le SCA chez tous les patients. Après la sortie, les patients ont été invités à retourner à notre clinique externe pour une évaluation de suivi à 6 et 12 mois après l'événement initial de SC.
Angiographie coronarienne Les angiographies coronaires au départ, immédiatement après l'intervention coronarienne percutanée (ICP), seront réalisées dans au moins 2 vues orthogonales après nitroglycérine intracoronaire. Les analyses de toutes les données angiographiques seront effectuées par des opérateurs qui n'étaient pas au courant des groupes d'étude (Toshiba, Infinix CS-i).
Échocardiographie La fonction VG sera évaluée chez tous les patients par échocardiographie bidimensionnelle à l'admission, 6 et 12 mois après la sortie.
Imagerie MIBG. L'imagerie MIBG sera réalisée chez tous les patients peu de temps après l'admission et à 6 et 12 mois après la sortie. La MIBG sera réalisée avec un Le protocole standard pour l'imagerie cardiaque 123I-MIBG exige que les médicaments qui interfèrent avec l'absorption de 123I-MIBG soient suspendus. Une liste complète des médicaments sur ordonnance et en vente libre qui interfèrent avec la biodistribution du 123I-MIBG, ainsi que la durée pendant laquelle ils doivent être suspendus, a été publiée . L'absorption thyroïdienne de 123I non lié est bloquée avec 500 mg de perchlorate de potassium administré par voie orale 30 minutes avant l'injection de 123I-MIBG. Entre 148 MBq et 370 MBq de 123I-MIBG sont injectés par voie intraveineuse au repos. Les images planes et SPECT sont acquises 15 min après l'injection (précoce) et 4 h après l'injection (retardée). Une gammacaméra à double tête (ECAM Siemens, Erlangen - Allemagne) équipée d'un collimateur basse énergie - haute résolution a été utilisée. Une fenêtre de 20 % est généralement centrée sur le photopic de 159 keV de 123I pour l'imagerie. Les images planaires antérieures du thorax sont acquises à l'aide d'une matrice 256 x 256. Les images de tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT) sont acquises à l'aide d'une matrice 64 x 64 sur 180°, de la position oblique antérieure droite à la position oblique postérieure gauche. L'imagerie planaire permet une évaluation globale de l'innervation cardiaque, tandis que la SPECT permet une évaluation régionale. Des évaluations quantitatives seront effectuées avec un protocole standard décrit précédemment.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
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Naples, Italie
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- apparition aiguë d'un événement cardiovasculaire, généralement associé à une douleur thoracique sous-sternale, initialement considérée comme un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST/syndrome coronarien évolutif ;
- un dysfonctionnement systolique, principalement caractérisé par une akinésie/hypokinésie de la partie médiane à distale de la cavité VG, avec hypercontractilité basale du VG ;
Critère d'exclusion:
- présence, à l'angiographie, d'un rétrécissement luminal athéroscléreux significatif dans chacune des 3 artères coronaires épicardiques (0 à < 25%) (- présence de phéochromocytome, myocardite, ou cardiomyopathie hypertrophique.
- conditions coexistantes qui limitent l'espérance de vie à moins de 12 mois ou qui pourraient affecter la conformité d'un patient au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
30 sujets reçoivent un placebo (groupe placebo)
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un comprimé placebo bis in die pendant 12 mois
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Expérimental: acide alpha-lipoïque
30 sujets reçoivent de l'acide alpha-lipoïque, 400 mg/jour per os bis in die (800 mg/jour) (groupe ALA)
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alpha-lipoïque, comprimés d'acide 400 mg bis in die (800 mg/jour), pendant 12 mois
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Expérimental: L-acétil-carnitine
30 sujets reçoivent de la L-acétyl carnitine, 500 mg per os bis in die (1000 mg/jour) (groupe LAC)
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Comprimés de L-acétyl carnitine, 500 mg bis in die (1000 mg/jour), pendant 12 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ de l'innervation cardiaque adrénergique à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
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L'amélioration de l'innervation cardiaque adrénergique déterminée par la MIBG quantitative
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0, 6 et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ dans les marqueurs de l'inflammation à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
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Les concentrations sériques d'IL-6 et d'IL-18 seront déterminées à l'aide d'un dosage enzymatique sandwich hautement sensible et quantitatif.
Le TNF-α haute sensibilité sera dosé par immuno-néphélométrie.
La CRP sera déterminée à l'aide d'une turbidimétrie automatisée.
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0, 6 et 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs de stress oxydatif à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
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La concentration plasmatique de nitrotyrosine sera dosée par dosage immuno-enzymatique.
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0, 6 et 12 mois
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Changement par rapport au départ des marqueurs de lésions myocardiques à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
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Les taux sériques de troponine I, miR-1, miR-133a et miR-499 seront évalués.
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0, 6 et 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs du tonus sympathique à 6 et 12 mois
Délai: 0, 6 et 12 mois
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Les taux plasmatiques de catécholamines et de leurs métabolites seront mesurés par HPLC ; le peptide natriurétique cérébral et le neuropeptide Y seront mesurés par dosage immunoenzymatique.
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0, 6 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Chercheur principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Dysfonctionnement ventriculaire, gauche
- Dysfonctionnement ventriculaire
- Maladies du système nerveux
- Cardiomyopathies
- Maladies du système nerveux autonome
- Cardiomyopathie de Takotsubo
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Complexe de vitamine B
- Agents nootropes
- Acétylcarnitine
- Acide thioctique
Autres numéros d'identification d'étude
- IT 278354
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