- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01524861
Inervación cardíaca simpática en pacientes con miocardiopatía de Tako-Tsubo
Inervación cardíaca simpática en pacientes con experiencia previa de miocardiopatía inducida por estrés transitorio (Tako-Tsubo): efectos de las terapias con ácido α-lipoico y L-acetilcarnitina.
La miocardiopatía (SC) de estrés (tako-tsubo) es una forma rápidamente reversible de insuficiencia cardíaca aguda que, según se informa, se desencadena por eventos estresantes y se asocia con un patrón distintivo de contracción del ventrículo izquierdo (VI).
SC simula el síndrome coronario agudo y se acompaña de globo apical reversible del ventrículo izquierdo en ausencia de estenosis de la arteria coronaria angiográficamente significativa. la disfunción de la actividad simpática parece desempeñar un papel muy importante en la fisiopatología de la miocardiopatía de takotsubo.
En la mayoría de los casos, la gammagrafía miocárdica con 123Imetaiodobencilguanidina (MIBG) mostró captación alterada del radiotrazador en varios segmentos del corazón. En particular, el miocardio apical tiene una inervación simpática deficiente y una reducción de la captación del marcador MIBG.
Una hipótesis para este hallazgo podría ser que la descarga intensa de adrenalina, actuando sobre segmentos cardíacos con inervación diferente y anormal, puede producir una insuficiencia cardíaca transitoria caracterizada por una forma particular del ventrículo izquierdo.
Si bien los estudios han demostrado que la distribución heterogénea de MIBG, la disminución de la captación de MIBG y el aumento del contenido de norepinefrina se previnieron por completo con la administración de ácido α-lipoico o L-acetilcarnitina en la miocardiopatía diabética, ningún estudio ha examinado los efectos de estas terapias en la miocardiopatía tako-tsubo.
Sobre esta base, el estudio de los investigadores evaluará si la disfunción de la inervación cardíaca adrenérgica, evaluada por MIBG, persiste después de la experiencia previa de disfunción cardíaca transitoria inducida por estrés. Además, los investigadores evaluarán si los medicamentos que restablecen las alteraciones simpático-vagales en la miocardiopatía diabética, como el ácido α-lipoico y la L-acetilcarnitina, mejorarán la inervación cardíaca adrenérgica en pacientes con SC.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio Se evaluará a cada paciente con anamnesis y examen físico, ECG de 12 derivaciones, troponina sérica, arteriografía coronaria y angiograma del VI (un promedio de 6 horas después de la admisión al hospital), con ecocardiografía y gammagrafía miocárdica con 123 imetaiodobencilguanidina (MIBG). Todos los pacientes fueron admitidos en la unidad de cuidados cardíacos después de la angiografía coronaria. Se proporcionaron a todos los pacientes los tratamientos actualmente recomendados para los síndromes coronarios agudos (SCA), con terapia dirigida a aliviar la isquemia miocárdica y prevenir complicaciones trombóticas. Para cada paciente se calculará el índice de puntuación de Charlson 8 , que representa el índice de comorbilidad más estudiado y evaluado. Al alta, los pacientes sobrevivientes con SC establecida serán manejados y seguidos durante 12 meses después del evento, como pacientes ambulatorios. En el momento del alta, los pacientes supervivientes serán asignados aleatoriamente al tratamiento con 800 mg/día de ácido alfalipoico (grupo ALA), tratamiento con 1000 mg/día de L-acetilcarnitina (grupo LAC) o placebo (grupo de control). En cuanto a la terapia médica completa, el protocolo establece que el uso del tratamiento concomitante debe ser uniforme entre los grupos y de acuerdo con las guías internacionales basadas en evidencia para SCA en todos los pacientes. Después del alta, se les pidió a los pacientes que regresaran a nuestra clínica ambulatoria para una evaluación de seguimiento a los 6 y 12 meses después del evento inicial de SC.
Angiografía coronaria Los angiogramas coronarios al inicio del estudio, inmediatamente después de la intervención coronaria percutánea (ICP), se realizarán en al menos 2 vistas ortogonales después de la nitroglicerina intracoronaria. Los análisis de todos los datos angiográficos serán realizados por operadores que desconocían los grupos de estudio (Toshiba, Infinix CS-i).
Ecocardiografía La función del VI se evaluará en todos los pacientes mediante ecocardiografía bidimensional al ingreso, 6 y 12 meses después del alta.
Imágenes MIBG. Se realizarán imágenes MIBG en todos los pacientes poco después de la admisión ya los 6 y 12 meses después del alta. MIBG se realizará con un El protocolo estándar para imágenes cardíacas con 123I-MIBG requiere que se interrumpan los medicamentos que interfieren con la captación de 123I-MIBG. Se ha publicado una lista completa de medicamentos recetados y de venta libre que interfieren con la biodistribución de 123I-MIBG y el tiempo durante el cual deben retenerse. La captación tiroidea de 123I libre se bloquea con 500 mg de perclorato de potasio por vía oral 30 minutos antes de la inyección de 123I-MIBG. Entre 148 MBq y 370 MBq de 123I-MIBG se inyectan por vía intravenosa en reposo. Tanto las imágenes planares como las SPECT se adquieren 15 min después de la inyección (temprana) y 4 h después de la inyección (tardía). Se utilizó una gammacámara de doble cabezal (ECAM Siemens, Erlangen - Alemania) equipada con un colimador de baja energía y alta resolución. Por lo general, se centra una ventana del 20 % sobre el fotopico de 159 keV del 123I para obtener imágenes. Las imágenes planares anteriores del tórax se adquieren utilizando una matriz de 256 x 256. Las imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) se adquieren utilizando una matriz de 64 x 64 en 180°, desde la posición oblicua anterior derecha hasta la posición oblicua posterior izquierda. Las imágenes planares permiten la evaluación global de la inervación cardíaca, mientras que la SPECT permite la evaluación regional. Las evaluaciones cuantitativas se realizarán con un protocolo estándar descrito anteriormente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Naples, Italia
- Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- inicio agudo de un evento cardiovascular, generalmente asociado con dolor torácico retroesternal, considerado inicialmente como infarto de miocardio con elevación del segmento ST/síndrome coronario en evolución;
- disfunción sistólica, predominantemente caracterizada por acinesia/hipocinesia de la porción media a distal de la cámara del LV, con LV basal hipercontráctil;
Criterio de exclusión:
- presencia, por angiografía, de estrechamiento luminal aterosclerótico significativo en cada una de las 3 arterias coronarias epicárdicas (0 a < 25%) (- presencia de feocromocitoma, miocarditis o miocardiopatía hipertrófica.
- condiciones coexistentes que limitaron la esperanza de vida a menos de 12 meses o que podrían afectar el cumplimiento del protocolo por parte del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
30 sujetos reciben placebo (grupo placebo)
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una tableta de placebo bis en morir durante 12 meses
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Experimental: ácido alfa lipoico
30 sujetos reciben ácido alfa-lipoico, 400 mg/día por os bis in die (800 mg/día) (grupo ALA)
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alfa-lipoico, comprimidos de ácido 400 mg bis en die (800 mg/día), durante 12 meses
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Experimental: L-acetil-carnitina
30 sujetos reciben L-acetilcarnitina, 500 mg per os bis in die (1000 mg/día) (grupo LAC)
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Comprimidos de L-acetilcarnitina, 500 mg bis en die (1000 mg/día), durante 12 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la inervación cardíaca adrenérgica a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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La mejora de la inervación cardíaca adrenérgica según lo determinado por MIBG cuantitativo
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0, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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Las concentraciones séricas de IL-6 e IL-18 se determinarán utilizando un ensayo enzimático tipo sándwich cuantitativo de alta sensibilidad.
El TNF-α de alta sensibilidad se analizará mediante inmunonefelometría.
La PCR se determinará mediante turbidimetría automatizada.
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0, 6 y 12 meses
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Cambio desde el inicio en los marcadores de estrés oxidativo a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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La concentración plasmática de nitrotirosina se analizará mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas.
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0, 6 y 12 meses
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Cambio desde el inicio en los marcadores de daño miocárdico a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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Se evaluarán los niveles séricos de troponina I, miR-1, miR-133a y miR-499.
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0, 6 y 12 meses
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Cambio desde el inicio en los marcadores de tono simpático a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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Los niveles plasmáticos de catecolaminas y sus metabolitos se medirán por HPLC; el péptido natriurético cerebral y el neuropéptido Y se medirán mediante inmunoensayo enzimático.
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0, 6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Disfunción Ventricular Izquierda
- Disfunción ventricular
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Miocardiopatías
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Miocardiopatía de Takotsubo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Complejo de vitamina B
- Agentes nootrópicos
- Acetilcarnitina
- Ácido tióctico
Otros números de identificación del estudio
- IT 278354
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