Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sympatická srdeční inervace u pacientů s Tako-Tsubo kardiomyopatií

26. ledna 2016 aktualizováno: Raffaele Marfella, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Sympatická srdeční inervace u pacientů s předchozí zkušeností s přechodným stresem indukovanou kardiomyopatií (Tako-Tsubo): Účinky terapií α-lipoovou kyselinou a L-acetylkarnitinem.

Stresová (tako-tsubo) kardiomyopatie (SC) je rychle reverzibilní forma akutního srdečního selhání, o které se uvádí, že je spouštěna stresujícími událostmi a je spojena s výrazným vzorem kontrakce levé komory (LV).

SC napodobuje akutní koronární syndrom a je doprovázen reverzibilním apikálním balonováním levé komory při absenci angiograficky významné stenózy koronární tepny. Zdá se, že dysfunkce sympatické aktivity hraje velmi důležitou roli v patofyziologii takotsubo kardiomyopatie.

Ve většině případů prokázala scintilografie myokardu pomocí 123Imetajodbenzylguanidinu (MIBG) změněné zachycení radioindikátoru v několika srdečních segmentech. Zejména apikální myokard má slabé sympatické inervace a snížení vychytávání indikátoru MIBG.

Hypotézou tohoto zjištění by mohlo být, že intenzivní výboj adrenalinu, působící na srdeční segment s odlišnou a abnormální inervací, může způsobit přechodné srdeční selhání charakterizované určitým tvarem levé komory.

Zatímco studie ukázaly, že heterogenní distribuci MIBG, sníženému vychytávání MIBG a zvýšenému obsahu norepinefrinu bylo zcela zabráněno podáváním kyseliny α-lipoové nebo L-acetylkarnitinu u diabetické kardiomyopatie, žádné studie nezkoumaly účinky těchto terapií na tako-tsubo kardiomyopatii.

Na tomto základě bude výzkumná studie hodnotit, zda dysfunkce adrenergní srdeční inervace, hodnocená pomocí MIBG, přetrvává po předchozí zkušenosti s přechodnou srdeční dysfunkcí vyvolanou stresem. Kromě toho vyšetřovatelé posoudí, zda léky, které obnovují sympato-vagální změny u diabetické kardiomyopatie, jako je kyselina α-lipoová a L-acetylkarnitin, zlepší adrenergní srdeční inervaci u pacientů s SC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Uspořádání studie Každý pacient bude vyšetřen anamnézou a fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG, sérovým troponinem, koronární arteriografií a angiogramem levé komory (v průměru 6 hodin po přijetí do nemocnice), echokardiografií a 123Imetaiodobenzylguanidinem (MIBG) scintilografií myokardu. Všichni pacienti byli po koronarografii přijati na kardiologickou jednotku. Všem pacientům byla poskytnuta v současnosti doporučená léčba akutních koronárních syndromů (AKS) s terapií zaměřenou na zmírnění ischemie myokardu a prevenci trombotických komplikací. Pro každého pacienta bude vypočítán index Charlsonova skóre, 8, který představuje nejvíce studovaný a hodnocený index komorbidity. Při propuštění budou přeživší pacienti se zavedeným SC vedeni a sledováni po dobu 12 měsíců po události jako ambulantní pacienti. Při propuštění budou přeživší pacienti náhodně rozděleni do léčby kyselinou alfa-lipoovou 800 mg/den (ALA skupina), nebo L-acetylkarnitinem 1000 mg/den (skupina LAC) nebo placebem (kontrolní skupina). S ohledem na plnou medikamentózní terapii protokol uváděl, že použití souběžné léčby by mělo být jednotné, mezi skupinami a podle důkazů podložených mezinárodních doporučení pro AKS u všech pacientů. Po propuštění byli pacienti požádáni, aby se vrátili do naší ambulance k následnému vyhodnocení 6 a 12 měsíců po počáteční příhodě SC.

Koronární angiografie Koronární angiogramy na začátku, bezprostředně po perkutánní koronární intervenci (PCI) budou provedeny nejméně ve 2 ortogonálních zobrazeních po intrakoronárním nitroglycerinu. Analýzy všech angiografických dat budou prováděny operátory, kteří neznali studijní skupiny (Toshiba, Infinix CS-i).

Echokardiografie Funkce LK bude hodnocena u všech pacientů dvourozměrnou echokardiografií při přijetí, 6 a 12 měsíců po propuštění.

MIBG zobrazování. MIBG zobrazení bude provedeno u všech pacientů krátce po přijetí a 6 a 12 měsíců po propuštění. MIBG se bude provádět pomocí standardního protokolu pro zobrazování srdce 123I-MIBG vyžaduje, aby léky, které interferují s vychytáváním 123I-MIBG, byly vynechány. Byl zveřejněn úplný seznam léků na předpis a volně prodejných léků, které interferují s biodistribucí 123I-MIBG, a doby, po kterou by měly být zadržovány. Vychytávání nenavázaného 123I štítnou žlázou je blokováno 500 mg chloristanu draselného podaného perorálně 30 minut před injekcí 123I-MIBG. V klidu se intravenózně injikuje 148 MBq až 370 MBq 123I-MIBG. Jak planární, tak SPECT snímky se pořizují 15 minut po injekci (brzy) a 4 hodiny po injekci (zpožděné). Byla použita dvouhlavová gamakamera (ECAM Siemens, Erlangen - Německo) vybavená nízkoenergetickým kolimátorem s vysokým rozlišením. 20% okno je obvykle vycentrováno přes 159-keV fotopík 123I pro zobrazování. Přední rovinné snímky hrudníku se získávají pomocí matice 256 x 256. Snímky z jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) jsou získávány pomocí matrice 64 x 64 přes 180°, z pravé přední šikmé polohy do levé zadní šikmé polohy. Planární zobrazení umožňuje globální hodnocení srdeční inervace, zatímco SPECT umožňuje regionální hodnocení. Kvantitativní hodnocení se provedou se standardním protokolem popsaným výše.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Naples, Itálie
        • Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • akutní počátek kardiovaskulární příhody, obvykle spojený s bolestí na hrudi pod hrudní kostí, zpočátku považovaný za infarkt myokardu s elevací ST segmentu/rozvíjející se koronární syndrom;
  • systolická dysfunkce, převážně charakterizovaná akinezí/hypokinezí střední až distální části komory LK, s hyperkontraktilní bazální LK;

Kritéria vyloučení:

  • přítomnost signifikantního aterosklerotického luminálního zúžení v každé ze 3 epikardiálních koronárních tepen (0 až < 25 %) (- přítomnost feochromocytomu, myokarditidy nebo hypertrofické kardiomyopatie).
  • souběžné stavy, které omezily očekávanou délku života na méně než 12 měsíců nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu pacientem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
30 subjektů dostává placebo (placebo skupina)
Lék: Placebo
placebo tabletu bis in die po dobu 12 měsíců
Experimentální: kyselina lipoová
30 subjektů dostává kyselinu alfa-lipoovou, 400 mg/den per os bis in die (800 mg/den) (ALA skupina)
Lék: kyselina lipoová
alfa-lipoová, tablety kyseliny 400 mg bis in die (800 mg/den), po dobu 12 měsíců
Experimentální: L-acetil-karnitin
30 subjektů dostává L-acetylkarnitin, 500 mg per os bis in die (1000 mg/den) (skupina LAC)
Lék: L-acetyl karnitin
Tablety L-acetylkarnitinu, 500 mg bis in die (1000 mg/den), po dobu 12 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna adrenergní srdeční inervace od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
Zlepšení adrenergní srdeční inervace stanovené kvantitativním MIBG
0, 6 a 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v markerech zánětu v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
Sérové ​​koncentrace IL-6 a IL-18 budou stanoveny pomocí vysoce citlivého kvantitativního sendvičového enzymového testu. Vysoce citlivý TNF-a bude testován imunitní nefelometrií. CRP bude stanoveno pomocí automatizované turbidimetrie.
0, 6 a 12 měsíců
Změna markerů oxidačního stresu od základní linie v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
Plazmatická koncentrace nitrotyrosinu bude stanovena enzymatickou imunoanalýzou.
0, 6 a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v markerech poškození myokardu v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
Budou hodnoceny sérové ​​hladiny troponinu I, miR-1, miR-133a a miR-499.
0, 6 a 12 měsíců
Změna od základní linie v markerech sympatického tonu v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
Plazmatické hladiny katecholaminů a jejich metabolitů budou měřeny pomocí HPLC; mozkový natriuretický peptid a neuropeptid Y budou měřeny enzymovým imunotestem.
0, 6 a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raffaele Marfella, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Vrchní vyšetřovatel: Raffaele Marfella, MD, PhD, Dept Geriatric and Metabolic diseases SUN, Naples, Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IT 278354

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom apikálního balonování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit