急性腎障害の早期発見のための尿および血清バイオマーカー

目的: 先天性心疾患における心肺バイパス手術後の急性腎障害を、尿または血清バイオマーカーの高感度検査で検出できるかどうかを評価します。

背景: 急性腎障害 (AKI) は、窒素含有老廃物 (尿素およびクレアチニン) および非窒素含有老廃物の滞留を引き起こす腎機能の突然の低下として定義されます。 AKI は心肺バイパス (CPB) 手術後によく見られる合併症で、CPB 手術後の成人患者の最大 30% で発生し、罹患率、死亡率、資源使用率が増加します。

CPB手術を受けるチアノーゼ性心疾患患者も、AKIを発症するリスクがあります。 これらの患者は、先天性心臓病変を矯正するために生涯にわたって複数回の手術を必要とします。 チアノーゼ単独では、ネフローゼ以下の範囲のタンパク尿を臨床的に特徴とする糸球体症を引き起こし、有病率は最初の矯正処置前の期間に関連して高くなります。

AKI の治療のための薬理学的戦略は、これまでの研究ではほとんど効果が示されていません。 したがって、最近の研究は、AKIが特定され、早期に治療が開始されれば転帰が改善する可能性があるという仮説に基づいて、AKIの早期診断のための新規の血漿および尿バイオマーカーを評価することを目的としている。 尿中 IL-18 と NGAL は、さまざまな先天性心疾患を持つ小児集団における心肺手術後の AKI の予測マーカーであることが示されています。 これにより、最終的に検出時間が従来の血清クレアチニンアッセイの 40 時間から、尿中 IL-18 および NGAL の 4 ～ 6 時間に短縮されました。 血清シスタチン C は、特に先天性心疾患患者などの筋肉量が減少した被験者の腎臓濾過レベルの予測において、血清クレアチニンと同じくらい信頼できることが示されています。

しかし、小児と成人を合わせた先天性心疾患集団におけるそのようなマーカーの有用性を評価した研究はありません。 これらの患者は、生涯を通じて多数のCPB手術が必要となるため独特であり、チアノーゼ状態で過ごす人生の程度も異なるため、心臓手術に関連するAKIに対する感受性も異なる可能性がある。

私たちの長期的な目標は、このユニークな患者集団における AKI の早期検出のための尿および血清バイオマーカーの価値を評価することです。 現在、研究者らはパイロット研究を実施して研究方法の実現可能性を評価し、より大規模な研究の検出力計算に役立つ予備データを取得することを提案しています。

方法: 研究者は、肺動脈弁置換術を受ける合計 20 人の患者を登録します。 すべての患者は、以前に心肺バイパスを必要とする矯正手術を受けた円錐幹異常の病歴を持っています。 登録は心臓内科または心臓血管外科の診察時に行われます。

インフォームドコンセントと同意が得られた後、研究プロトコールのために尿と血清のサンプルが収集されます。 クレアチニン、NGAL、および IL-18 の尿検体は、ベースライン測定のために術前に採取されるほか、術後 6、12、24、および 72 時間後に採取されます。 シスタチン C は、慢性腎機能を評価するために術前に測定されます。 血清クレアチニンは、通常の臨床ケアの一環として、術前および術後の 12 時間ごとに毎日測定されます。

患者は手術後7日間、または退院日のいずれか早い方まで追跡されます。 病院のカルテから収集されるデータには、人口統計、病歴および手術歴、手術の種類、基礎となる先天性心疾患、ベースラインの血清クレアチニンと腎機能、入院中の血清クレアチニン、毎日の尿量、透析の必要性、日付が含まれます。死亡または退院。 主要エンドポイントは、RIFLE-腎不全のリスク、損傷、失敗、喪失、および末期腎疾患モデルに記載されているように、血清クレアチニンがベースラインの2倍に達するか、または急性透析の必要性に基づくAKIの発症です。