Virtsan ja seerumin biomarkkerit akuutin munuaisvaurion varhaiseen havaitsemiseen

Tarkoitus: Tämä arvioi, pystyvätkö virtsan tai seerumin biomarkkereiden herkät testit havaitsemaan synnynnäisen sydänsairauden yhteydessä kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen jälkeisen akuutin munuaisvaurion.

Tausta: Akuutti munuaisvaurio (AKI) määritellään äkillisesti heikentyneeksi munuaisten toiminnassa, joka johtaa typpipitoisten (urea ja kreatiniini) ja ei-typpipitoisten jätetuotteiden retentioon. AKI on yleinen komplikaatio kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen (CPB) jälkeen, ja sitä esiintyy jopa 30 %:lla aikuispotilaista CPB-leikkauksen jälkeen, mikä lisää sairastuvuutta, kuolleisuutta ja resurssien käyttöä.

Syanoottista sydänsairautta sairastavilla potilailla, joille tehdään CPB-leikkaus, on myös riski saada AKI. Nämä potilaat tarvitsevat useita leikkauksia elämänsä aikana synnynnäisten sydänvaurioiden korjaamiseksi. Pelkästään syanoosi aiheuttaa glomerulopatian, jolle on kliinisesti tunnusomaista subnefroottisen alueen proteinuria, jonka suurempi esiintyvyys liittyy aikajaksoon ennen korjaavia toimenpiteitä.

Farmakologiset strategiat AKI:n hoitoon ovat osoittaneet vain vähän tehoa aiemmissa tutkimuksissa. Siten viimeaikaisissa tutkimuksissa on pyritty arvioimaan uusia plasman ja virtsan biomarkkereita AKI:n varhaiseen diagnosointiin perustuen hypoteesiin, että tulokset voivat parantaa, jos AKI tunnistetaan ja hoito aloitetaan aikaisemmin. Virtsan IL-18:n ja NGAL:n on osoitettu ennustavan AKI:n markkereita kardiopulmonaalisen leikkauksen jälkeen lapsipopulaatiossa, jolla on erilaisia ​​synnynnäisiä sydänvikoja. Tämä lopulta lyhensi havaitsemisaikaa 40 tunnista tavanomaisilla seerumin kreatiniinimäärityksillä 4-6 tuntiin virtsan IL-18:lla ja NGAL:lla. Seerumin kystatiini C:n on myös osoitettu olevan yhtä luotettava kuin seerumin kreatiniini munuaisten suodatustason ennustamisessa, erityisesti potilailla, joiden lihasmassa on vähentynyt, kuten synnynnäistä sydänsairautta sairastavilla potilailla.

Missään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole arvioitu tällaisten merkkiaineiden käyttökelpoisuutta yhdistettyyn lasten ja aikuisten synnynnäisten sydänsairauksien populaatioon. Nämä potilaat ovat ainutlaatuisia, koska heidän elinaikanaan tarvitaan lukuisia CPB-leikkauksia, syanoottisena elämisen astetta ja siksi heidän herkkyytensä sydänleikkaukseen liittyvälle AKI:lle voi olla erilainen.

Pitkän aikavälin tavoitteemme on arvioida virtsan ja seerumin biomarkkerien arvo AKI:n varhaisessa havaitsemisessa tässä ainutlaatuisessa potilaspopulaatiossa. Tällä hetkellä tutkijat ehdottavat pilottitutkimuksen suorittamista tutkimusmenetelmien toteutettavuuden arvioimiseksi ja alustavien tietojen hankkimiseksi teholaskelmien avuksi laajempaa tutkimusta varten.

Menetelmät: Tutkijat rekisteröivät yhteensä 20 potilasta, joille tehdään keuhkoläppäkorvaus. Kaikilla potilailla on aiempi sydän- ja keuhkoputken ohitushoitoa vaatinut korjaava leikkaus. Ilmoittautuminen tapahtuu kardiologian tai sydän- ja verisuonikirurgian konsultaation yhteydessä.

Kun tietoinen suostumus on saatu, virtsa- ja seeruminäytteet kerätään tutkimusprotokollaa varten. Virtsanäytteet kreatiniinille, NGAL:lle ja IL-18:lle kerätään ennen leikkausta perustason mittausta varten sekä leikkauksen jälkeen 6, 12, 24 ja 72 tunnin kuluttua. Kystatiini C mitataan ennen leikkausta kroonisen munuaisten toiminnan arvioimiseksi. Seerumin kreatiniini mitataan ennen leikkausta ja sen jälkeen 12 tunnin välein ja päivittäin osana tavanomaista kliinistä hoitoa.

Potilaita seurataan 7 päivää leikkauksen jälkeen tai sairaalasta kotiuttamispäivään saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairaalakaaviosta kerätyt tiedot sisältävät: väestötiedot, lääketieteellinen ja kirurginen historia, kirurgisen toimenpiteen tyyppi, taustalla oleva synnynnäinen sydänsairaus, seerumin kreatiniiniarvo ja munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini(t) sairaalahoidon aikana, päivittäinen virtsan määrä, dialyysin tarve, päivämäärä kuolemasta tai vapautumisesta. Ensisijainen päätetapahtuma on AKI:n kehittyminen, joka perustuu siihen, että seerumin kreatiniini saavuttaa kaksinkertaisen lähtötason tai akuutin dialyysin tarpeen, kuten on kuvattu munuaisten vajaatoiminnan riski, vamma, vajaatoiminta, menetys ja loppuvaiheen munuaissairauden mallissa.