Urin og serum biomarkører for tidlig påvisning av akutt nyreskade

Formål: Dette skal vurdere om sensitive tester for urin- eller serumbiomarkører er i stand til å påvise akutt nyreskade etter hjerte-lunge-bypass-operasjon i sammenheng med medfødt hjertesykdom.

Bakgrunn: Akutt nyreskade (AKI) er definert som en brå reduksjon i nyrefunksjonen som resulterer i retensjon av nitrogenholdige (urea og kreatinin) og ikke-nitrogenholdige avfallsprodukter. AKI er en vanlig komplikasjon etter kardiopulmonal bypass-operasjon (CPB), som forekommer hos opptil 30 % av voksne pasienter etter CPB-operasjon, noe som øker sykelighet, dødelighet og ressursutnyttelse.

Pasienter med cyanotisk hjertesykdom som gjennomgår CPB-operasjon har også risiko for å utvikle AKI. Disse pasientene trenger flere operasjoner i løpet av livet for å rette opp sine medfødte hjertelesjoner. Cyanose alene forårsaker en glomerulopati karakterisert klinisk av proteinuri i subnefrotisk rekkevidde, med høyere prevalens relatert til tiden før de første korrigerende prosedyrene.

Farmakologiske strategier for behandling av AKI har vist liten effekt i tidligere studier. Derfor har nyere studier hatt som mål å evaluere nye plasma- og urinbiomarkører for tidlig diagnose av AKI, basert på hypotesen om at utfallene kan forbedres hvis AKI ble identifisert og behandling igangsatt tidligere. Urin IL-18 og NGAL har vist seg å være prediktive markører for AKI etter hjerte-lungekirurgi i en pediatrisk populasjon med en rekke medfødte hjertefeil. Dette reduserte til slutt deteksjonstiden fra 40 timer med konvensjonelle serumkreatininanalyser, til 4-6 timer med urin-IL-18 og NGAL. Serumcystatin C har også vist seg å være like pålitelig som serumkreatinin når det gjelder å forutsi nyrefiltreringsnivåer, spesielt for personer med redusert muskelmasse, for eksempel en populasjon med medfødt hjertesykdom.

Imidlertid har ingen studie evaluert nytten av slike markører i en kombinert pediatrisk og voksen medfødt hjertesykdomspopulasjon. Disse pasientene er unike på grunn av mangfoldet av CPB-operasjoner som kreves gjennom hele livet, graden av levetid brukt cyanotisk og kan derfor variere i deres mottakelighet for hjertekirurgi assosiert AKI.

Vårt langsiktige mål er å evaluere verdien av urin- og serumbiomarkører for tidlig påvisning av AKI i denne unike pasientpopulasjonen. For tiden foreslår etterforskerne å utføre en pilotstudie for å evaluere gjennomførbarheten av studiemetodene og for å innhente foreløpige data for å hjelpe til med effektberegninger for en større studie.

Metoder: Etterforskerne vil melde inn totalt 20 pasienter som gjennomgår lungeklafferstatning. Alle pasienter vil ha en historie med en konotrunkal anomali med tidligere korrigerende kirurgi som krever kardiopulmonal bypass. Påmelding vil skje ved konsultasjon for kardiologi eller kardiovaskulær kirurgi.

Etter at informert samtykke og samtykke er innhentet, vil urin- og serumprøver bli samlet inn for studieprotokollen. Urinprøver for kreatinin, NGAL og IL-18 vil bli tatt preoperativt for baselinemåling i tillegg til postoperativt etter 6, 12, 24 og 72 timer. Cystatin C vil bli målt preoperativt for å vurdere kronisk nyrefunksjon. Serumkreatinin vil bli målt preoperativt og postoperativt etter 12 timer og daglig som en del av vanlig klinisk behandling.

Pasientene vil bli fulgt i 7 dager etter operasjonen eller frem til utskrivningsdagen, avhengig av hva som inntreffer først. Data samlet inn fra sykehusdiagrammet vil omfatte: demografi, medisinsk og kirurgisk historie, type kirurgisk prosedyre, underliggende medfødt hjertesykdom, baseline serumkreatinin og nyrefunksjon, serumkreatinin(er) gjennom sykehusinnleggelsen, daglig urinproduksjon, behov for dialyse, dato av død eller utskrivning. Det primære endepunktet er utvikling av AKI basert på serumkreatinin som når dobbel baseline eller behov for akutt dialyse, som beskrevet i RIFLE-Risiko, skade, svikt, tap og sluttstadium nyresykdom-modellen for nyreinsuffisiens.