Биомаркеры мочи и сыворотки для раннего выявления острого повреждения почек

Цель: Это позволит оценить, способны ли чувствительные тесты на биомаркеры мочи или сыворотки обнаружить острое повреждение почек после операции искусственного кровообращения в контексте врожденного порока сердца.

Актуальность: Острая почечная недостаточность (ОПП) определяется как резкое снижение почечной функции, приводящее к задержке азотистых (мочевины и креатинина) и неазотистых отходов жизнедеятельности. ОПП является распространенным осложнением после операции искусственного кровообращения (ИК), возникающим у 30% взрослых пациентов после операции ИК, увеличивая заболеваемость, смертность и использование ресурсов.

Пациенты с цианотическим поражением сердца, перенесшие операцию искусственного кровообращения, также подвержены риску развития ОПП. Этим пациентам требуется несколько операций в течение жизни для коррекции врожденных пороков сердца. Цианоз сам по себе вызывает гломерулопатию, клинически характеризующуюся субнефротической протеинурией, с более высокой распространенностью, связанной с продолжительностью времени до первоначальных корректирующих процедур.

Фармакологические стратегии лечения ОПП показали небольшую эффективность в предыдущих исследованиях. Таким образом, недавние исследования были направлены на оценку новых биомаркеров плазмы и мочи для ранней диагностики ОПП, основываясь на гипотезе о том, что результаты могут улучшиться, если ОПП будет выявлена ​​и лечение начато раньше. Было показано, что IL-18 и NGAL в моче являются прогностическими маркерами ОПП после сердечно-легочной хирургии у детей с различными врожденными пороками сердца. Это в конечном итоге сократило время обнаружения с 40 часов при обычном анализе креатинина в сыворотке до 4-6 часов при использовании IL-18 и NGAL в моче. Также было показано, что сывороточный цистатин С столь же надежен, как и сывороточный креатинин, в прогнозировании уровней почечной фильтрации, особенно для субъектов со сниженной мышечной массой, таких как популяция с врожденными пороками сердца.

Однако ни в одном исследовании не оценивалась полезность таких маркеров в комбинированной популяции детей и взрослых с врожденными пороками сердца. Эти пациенты уникальны из-за множества операций искусственного кровообращения, требуемых на протяжении всей их жизни, степени продолжительности жизни, проводимой с цианозом, и, таким образом, могут различаться по своей восприимчивости к ОПП, связанному с кардиохирургией.

Наша долгосрочная цель — оценить значение биомаркеров мочи и сыворотки для раннего выявления ОПП у этой уникальной популяции пациентов. В настоящее время исследователи предлагают провести пилотное исследование, чтобы оценить осуществимость методов исследования и получить предварительные данные, которые помогут в расчетах мощности для более крупного исследования.

Методы: Исследователи зарегистрируют в общей сложности 20 пациентов, перенесших замену клапана легочной артерии. Все пациенты будут иметь в анамнезе конотрункальную аномалию с предыдущей корректирующей операцией, требующей искусственного кровообращения. Регистрация будет происходить во время консультации кардиолога или сердечно-сосудистой хирургии.

После получения информированного согласия и согласия образцы мочи и сыворотки будут собраны для протокола исследования. Образцы мочи на креатинин, NGAL и IL-18 будут собираться до операции для измерения исходного уровня, а также после операции через 6, 12, 24 и 72 часа. Цистатин С будет измеряться до операции для оценки хронической почечной функции. Креатинин сыворотки будет измеряться до операции и после операции через 12 часов и ежедневно в рамках обычной клинической помощи.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 7 дней после операции или до дня выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Данные, собранные из больничной карты, будут включать: демографические данные, медицинский и хирургический анамнез, тип хирургической процедуры, основной врожденный порок сердца, исходный уровень креатинина сыворотки и функцию почек, креатинин сыворотки на протяжении всей госпитализации, суточный диурез, потребность в диализе, дату смерти или увольнения. Первичной конечной точкой является развитие ОПП на основании уровня креатинина в сыворотке, достигающего двойного исходного уровня, или потребности в экстренном диализе, как описано в модели почечной недостаточности RIFLE-риск, травма, отказ, потеря и терминальная стадия почечной недостаточности.