Vizelet és szérum biomarkerek az akut vesekárosodás korai felismeréséhez

Cél: Ez felméri, hogy a vizelet vagy a szérum biomarkereire végzett érzékeny tesztek képesek-e kimutatni veleszületett szívbetegséggel összefüggésben végzett kardiopulmonális bypass műtétet követő akut vesekárosodást.

Háttér: Az akut vesekárosodást (AKI) a vesefunkció hirtelen csökkenéseként határozzák meg, amely nitrogéntartalmú (karbamid és kreatinin) és nem nitrogéntartalmú salakanyagok visszatartását eredményezi. Az AKI gyakori szövődmény a kardiopulmonális bypass (CPB) műtét után, amely a CPB műtétet követő felnőtt betegek akár 30%-ánál fordul elő, növelve a morbiditást, a mortalitást és az erőforrás-kihasználást.

Azoknál a cianotikus szívbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél CPB műtétet hajtanak végre, szintén fennáll az AKI kialakulásának kockázata. Ezeknek a betegeknek életük során több műtétre van szükségük veleszületett szívelváltozásaik kijavításához. A cianózis önmagában olyan glomerulopathiát okoz, amelyet klinikailag szubnefrotikus tartományú proteinuria jellemez, és nagyobb prevalencia a kezdeti korrekciós eljárások előtti idő hosszához kapcsolódik.

Az AKI kezelésére szolgáló farmakológiai stratégiák a korábbi vizsgálatokban csekély hatékonyságot mutattak. Így a közelmúltban végzett vizsgálatok célja új plazma és vizelet biomarkerek értékelése volt az AKI korai diagnosztizálásához, azon a hipotézisen alapulva, hogy az eredmények javulhatnak, ha az AKI-t azonosítják és a kezelést korábban megkezdik. A vizelet IL-18-ról és az NGAL-ról kimutatták, hogy az AKI prediktív markerei kardiopulmonális műtétek után számos veleszületett szívhibával rendelkező gyermekpopulációban. Ez végül csökkentette a kimutatási időt a hagyományos szérumkreatinin-vizsgálatok 40 órájáról, a vizelet IL-18 és NGAL esetében 4-6 órára. A szérum cisztatin C ugyanolyan megbízhatónak bizonyult, mint a szérum kreatinin a vese szűrési szintjének előrejelzésében, különösen csökkent izomtömegű, például veleszületett szívbetegségben szenvedő betegek esetében.

Mindazonáltal egyetlen tanulmány sem értékelte az ilyen markerek hasznosságát egy kombinált gyermek- és felnőttkori veleszületett szívbetegségben szenvedő populációban. Ezek a betegek egyedülállóak az életük során szükséges CPB-műtétek sokasága, a cianotikusan eltöltött életük mértéke miatt, és így eltérő lehet a szívműtéttel összefüggő AKI-vel szembeni érzékenységük.

Hosszú távú célunk, hogy értékeljük a vizelet és a szérum biomarkerek értékét az AKI korai kimutatásához ebben az egyedülálló betegpopulációban. Jelenleg a kutatók kísérleti tanulmány elvégzését javasolják a vizsgálati módszerek megvalósíthatóságának értékelésére, valamint előzetes adatok beszerzésére, amelyek elősegítik egy nagyobb tanulmány teljesítményszámítását.

Módszerek: A vizsgálók összesen 20 tüdőbillentyű cserén áteső beteget vonnak be. Valamennyi betegnek a kórelőzményében szerepel konotruncalis anomália a korábbi, kardiopulmonális bypass-t igénylő korrekciós műtét során. A beiratkozás kardiológiai vagy szív- és érsebészeti szaktanácsadáskor történik.

A tájékozott beleegyezés és hozzájárulás megszerzése után vizelet- és szérummintákat vesznek a vizsgálati protokollhoz. A kreatinin-, NGAL- és IL-18-szintű vizeletmintákat a műtét előtt gyűjtik a kiindulási méréshez, valamint a műtét utáni 6, 12, 24 és 72 óra elteltével. A cisztatin C-t a műtét előtt mérik a krónikus vesefunkció értékelésére. A szérum kreatinint a műtét előtt és a műtét után 12 órában, valamint naponta mérik a szokásos klinikai ellátás részeként.

A betegeket a műtét után 7 napig vagy a kórházi elbocsátás napjáig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A kórházi diagramból gyűjtött adatok a következőket tartalmazzák: demográfiai adatok, orvosi és műtéti előzmények, a műtéti beavatkozás típusa, az alapjául szolgáló veleszületett szívbetegség, a kiindulási szérum kreatinin és a vesefunkció, a szérum kreatininszint(ek) a kórházi kezelés alatt, napi vizeletmennyiség, dialízis szükségessége, dátum halál vagy elbocsátás. Az elsődleges végpont az AKI kialakulása azon alapul, hogy a szérum kreatininszintje eléri a kettős kiindulási értéket vagy az akut dialízis szükségességét, amint azt a veseelégtelenség RIFLE kockázat, sérülés, kudarc, veszteség és végstádiumú vesebetegség modelljében leírták.