Biomarkery moczu i surowicy do wczesnego wykrywania ostrego uszkodzenia nerek

Cel: Pozwoli to ocenić, czy czułe testy na obecność biomarkerów w moczu lub surowicy są w stanie wykryć ostre uszkodzenie nerek po operacji wszczepienia bajpasów krążeniowo-oddechowych w kontekście wrodzonych wad serca.

Wstęp: Ostre uszkodzenie nerek (AKI) definiuje się jako nagłe pogorszenie czynności nerek, powodujące zatrzymanie azotowych (mocznika i kreatyniny) i nieazotowych produktów przemiany materii. AKI jest częstym powikłaniem po operacji pomostowania krążeniowo-oddechowego (CPB), występującym nawet u 30% dorosłych pacjentów po operacji CPB, zwiększając chorobowość, śmiertelność i wykorzystanie zasobów.

Pacjenci z siniczą chorobą serca, którzy przechodzą operację CPB, są również narażeni na ryzyko rozwoju AKI. Tacy pacjenci wymagają wielu operacji w ciągu swojego życia, aby skorygować wrodzone wady serca. Sama sinica powoduje glomerulopatię charakteryzującą się klinicznie białkomoczem w zakresie podnerczycowym, z większą częstością występowania związaną z długością czasu przed wstępnymi zabiegami korygującymi.

Strategie farmakologiczne leczenia AKI wykazały niewielką skuteczność we wcześniejszych badaniach. Tak więc ostatnie badania miały na celu ocenę nowych biomarkerów osocza i moczu do wczesnej diagnozy AKI, w oparciu o hipotezę, że wyniki mogą ulec poprawie, jeśli AKI zostanie zidentyfikowana i leczenie zostanie rozpoczęte wcześniej. Wykazano, że IL-18 i NGAL w moczu są markerami predykcyjnymi AKI po operacji kardiochirurgicznej w populacji pediatrycznej z różnymi wrodzonymi wadami serca. To ostatecznie skróciło czas wykrywania z 40 godzin przy konwencjonalnych testach kreatyniny w surowicy do 4-6 godzin przy użyciu IL-18 i NGAL w moczu. Wykazano również, że stężenie cystatyny C w surowicy jest równie wiarygodne jak stężenie kreatyniny w surowicy w przewidywaniu poziomu filtracji nerkowej, szczególnie u osób ze zmniejszoną masą mięśniową, takich jak populacja z wrodzoną wadą serca.

Jednak żadne badanie nie oceniało przydatności takich markerów w połączonej populacji dzieci i dorosłych z wrodzonymi wadami serca. Pacjenci ci są wyjątkowi ze względu na mnogość operacji CPB wymaganych przez całe życie, stopień sinicy w życiu, a zatem mogą różnić się podatnością na AKI związane z kardiochirurgią.

Naszym długoterminowym celem jest ocena wartości biomarkerów moczu i surowicy do wczesnego wykrywania AKI w tej wyjątkowej populacji pacjentów. Obecnie badacze proponują przeprowadzenie badania pilotażowego w celu oceny wykonalności metod badawczych i uzyskania wstępnych danych, które pomogą w obliczeniach mocy dla większego badania.

Metody: Badacze włączą łącznie 20 pacjentów poddawanych wymianie zastawki pnia płucnego. Wszyscy pacjenci będą mieli w wywiadzie anomalię stożkowo-pęcherzykową z wcześniejszą operacją naprawczą wymagającą krążenia pozaustrojowego. Rejestracja nastąpi w czasie konsultacji kardiologicznej lub kardiochirurgicznej.

Po uzyskaniu świadomej zgody i zgody zostaną pobrane próbki moczu i surowicy do protokołu badania. Próbki moczu na obecność kreatyniny, NGAL i IL-18 będą pobierane przed operacją do pomiaru wyjściowego, a także po operacji po 6, 12, 24 i 72 godzinach. Cystatyna C zostanie zmierzona przed operacją w celu oceny przewlekłej czynności nerek. Stężenie kreatyniny w surowicy będzie mierzone przed operacją i po operacji po 12 godzinach i codziennie w ramach zwykłej opieki klinicznej.

Pacjenci będą obserwowani przez 7 dni po operacji lub do dnia wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane zebrane z karty szpitalnej będą obejmować: dane demograficzne, historię medyczną i chirurgiczną, rodzaj zabiegu chirurgicznego, podstawową wrodzoną wadę serca, wyjściową kreatyninę w surowicy i czynność nerek, stężenie kreatyniny w surowicy podczas hospitalizacji, dzienne wydalanie moczu, potrzebę dializy, datę śmierci lub wypisu. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest rozwój AKI na podstawie dwukrotnego osiągnięcia poziomu kreatyniny w surowicy lub zapotrzebowania na ostrą dializę, jak opisano w modelu niewydolności nerek RIFLE — Risk, Injury, Failure, Loss, and End Stage Renal Disease — model niewydolności nerek.