Urin og serum biomarkører til tidlig påvisning af akut nyreskade

Formål: Dette vil vurdere, om følsomme tests for urin- eller serumbiomarkører er i stand til at påvise akut nyreskade efter hjerte-lunge-bypass-operation i forbindelse med medfødt hjertesygdom.

Baggrund: Akut nyreskade (AKI) er defineret som et brat fald i nyrefunktionen, der resulterer i tilbageholdelse af nitrogenholdige (urea og kreatinin) og ikke-nitrogenholdige affaldsprodukter. AKI er en almindelig komplikation efter kardiopulmonal bypass-operation (CPB), som forekommer hos op til 30 % af voksne patienter efter CPB-operation, hvilket øger morbiditet, dødelighed og ressourceudnyttelse.

Patienter med cyanotisk hjertesygdom, som gennemgår CPB-operation, er også i risiko for at udvikle AKI. Disse patienter kræver flere operationer i løbet af deres levetid for at rette op på deres medfødte hjertelæsioner. Cyanose alene forårsager en glomerulopati karakteriseret klinisk ved sub-nefrotisk proteinuri, med højere prævalens relateret til længden af ​​tid før indledende korrigerende procedurer.

Farmakologiske strategier til behandling af AKI har vist ringe effektivitet i tidligere undersøgelser. Således har nyere undersøgelser haft til formål at evaluere nye plasma- og urinbiomarkører til tidlig diagnose af AKI, baseret på hypotesen om, at resultaterne kan forbedres, hvis AKI blev identificeret og behandling påbegyndt tidligere. Urinary IL-18 og NGAL har vist sig at være prædiktive markører for AKI efter kardiopulmonal kirurgi i en pædiatrisk population med en række medfødte hjertefejl. Dette reducerede i sidste ende detektionstiden fra 40 timer med konventionelle serum-kreatinin-assays til 4-6 timer med urin-IL-18 og NGAL. Serumcystatin C har også vist sig at være lige så pålideligt som serumkreatinin til at forudsige nyrefiltreringsniveauer, især for personer med nedsat muskelmasse, såsom en befolkning med medfødt hjertesygdom.

Ingen undersøgelse har imidlertid evalueret anvendeligheden af ​​sådanne markører i en kombineret pædiatrisk og voksen medfødt hjertesygdomspopulation. Disse patienter er unikke på grund af de mange CPB-operationer, der kræves gennem deres levetid, livsgraden tilbragt cyanotisk og kan derfor variere i deres modtagelighed for hjertekirurgi associeret AKI.

Vores langsigtede mål er at evaluere værdien af ​​urin- og serumbiomarkører til tidlig påvisning af AKI i denne unikke patientpopulation. I øjeblikket foreslår efterforskerne at udføre en pilotundersøgelse for at evaluere gennemførligheden af ​​undersøgelsesmetoderne og for at indhente foreløbige data til at hjælpe med effektberegninger til en større undersøgelse.

Metoder: Efterforskerne vil indskrive i alt 20 patienter, der gennemgår pulmonal klapudskiftning. Alle patienter vil have en historie med en konotrunkal anomali med tidligere korrigerende kirurgi, der kræver kardiopulmonal bypass. Tilmelding vil ske på tidspunktet for kardiologisk eller kardiovaskulær kirurgisk konsultation.

Efter informeret samtykke og samtykke er opnået, vil urin- og serumprøver blive indsamlet til undersøgelsesprotokollen. Urinprøver for kreatinin, NGAL og IL-18 vil blive indsamlet præoperativt til baselinemåling ud over postoperativt efter 6, 12, 24 og 72 timer. Cystatin C vil blive målt præoperativt for at vurdere kronisk nyrefunktion. Serumkreatinin vil blive målt præoperativt og postoperativt efter 12 timer og dagligt som en del af sædvanlig klinisk behandling.

Patienterne vil blive fulgt i 7 dage efter operationen eller indtil udskrivelsesdagen, alt efter hvad der indtræffer først. Data indsamlet fra hospitalsskemaet vil omfatte: demografi, medicinsk og kirurgisk historie, type kirurgisk indgreb, underliggende medfødt hjertesygdom, baseline serumkreatinin og nyrefunktion, serumkreatinin(er) under indlæggelsen, daglig urinproduktion, behov for dialyse, dato død eller udskrivning. Det primære endepunkt er udvikling af AKI baseret på serumkreatinin, der når dobbelt baseline eller behov for akut dialyse, som beskrevet i RIFLE-Risiko, Skade, Svigt, Tab og End Stage Renal Disease-modellen for nyreinsufficiens.