Biomarcatori di urina e siero per la diagnosi precoce di danno renale acuto

Scopo: questo valuterà se i test sensibili per i biomarcatori urinari o sierici sono in grado di rilevare lesioni renali acute dopo un intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare nel contesto della cardiopatia congenita.

Sfondo: Il danno renale acuto (AKI) è definito come una brusca diminuzione della funzione renale con conseguente ritenzione di prodotti di scarto azotati (urea e creatinina) e non azotati. L'AKI è una complicanza comune dopo l'intervento di bypass cardiopolmonare (CPB), che si verifica fino al 30% dei pazienti adulti dopo intervento di bypass cardiopolmonare, aumentando la morbilità, la mortalità e l'utilizzo delle risorse.

Anche i pazienti con cardiopatia cianotica sottoposti a chirurgia CPB sono a rischio di sviluppare AKI. Questi pazienti richiedono più interventi chirurgici nel corso della loro vita per correggere le loro lesioni cardiache congenite. La cianosi da sola causa una glomerulopatia caratterizzata clinicamente da proteinuria sub-nefrosica, con prevalenza più elevata correlata al periodo di tempo prima delle procedure correttive iniziali.

Le strategie farmacologiche per il trattamento dell'AKI hanno mostrato scarsa efficacia in studi precedenti. Pertanto, studi recenti hanno mirato a valutare nuovi biomarcatori plasmatici e urinari per la diagnosi precoce di AKI, sulla base dell'ipotesi che i risultati potrebbero migliorare se l'AKI fosse identificato e il trattamento iniziato prima. L'IL-18 e l'NGAL urinari hanno dimostrato di essere marcatori predittivi di AKI dopo chirurgia cardiopolmonare in una popolazione pediatrica con una varietà di difetti cardiaci congeniti. Questo alla fine ha ridotto il tempo di rilevamento da 40 ore con i test convenzionali della creatinina sierica, a 4-6 ore con IL-18 urinario e NGAL. La cistatina C sierica ha anche dimostrato di essere affidabile quanto la creatinina sierica nel predire i livelli di filtrazione renale, in particolare per i soggetti con massa muscolare ridotta come una popolazione con cardiopatia congenita.

Tuttavia, nessuno studio ha valutato l'utilità di tali marcatori in una popolazione combinata di cardiopatie congenite pediatriche e adulte. Questi pazienti sono unici a causa della moltitudine di interventi chirurgici di CPB richiesti durante la loro vita, grado di vita trascorso cianotico e, quindi, possono differire nella loro suscettibilità all'AKI associato alla chirurgia cardiaca.

Il nostro obiettivo a lungo termine è valutare il valore dei biomarcatori urinari e sierici per la diagnosi precoce dell'AKI in questa popolazione di pazienti unica. Attualmente, i ricercatori propongono di eseguire uno studio pilota per valutare la fattibilità dei metodi di studio e per ottenere dati preliminari per assistere nei calcoli di potenza per uno studio più ampio.

Metodi: gli investigatori arruoleranno un totale di 20 pazienti sottoposti a sostituzione della valvola polmonare. Tutti i pazienti avranno una storia di anomalia conotruncale con precedente intervento chirurgico correttivo che richiede bypass cardiopolmonare. L'arruolamento avverrà al momento della consultazione di cardiologia o chirurgia cardiovascolare.

Dopo aver ottenuto il consenso informato e l'assenso, verranno raccolti campioni di urina e siero per il protocollo di studio. I campioni di urina per creatinina, NGAL e IL-18 saranno raccolti prima dell'intervento per la misurazione al basale oltre che dopo l'intervento a 6, 12, 24 e 72 ore. La cistatina C sarà misurata preoperatoriamente per valutare la funzionalità renale cronica. La creatinina sierica sarà misurata prima e dopo l'intervento a 12 ore e quotidianamente come parte della normale assistenza clinica.

I pazienti saranno seguiti per 7 giorni dopo l'intervento chirurgico o fino al giorno della dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati raccolti dalla cartella ospedaliera includeranno: dati demografici, anamnesi medica e chirurgica, tipo di procedura chirurgica, cardiopatia congenita sottostante, creatinina sierica e funzione renale al basale, creatinina sierica durante il ricovero, produzione giornaliera di urina, necessità di dialisi, data di morte o dimissione. L'endpoint primario è lo sviluppo di AKI basato sul raggiungimento del doppio basale della creatinina sierica o sulla necessità di dialisi acuta, come descritto nel modello di insufficienza renale RIFLE- Risk, Injury, Failure, Loss, and End Stage Renal Disease.