Biomarqueurs urinaires et sériques pour la détection précoce des lésions rénales aiguës

Objectif : Cela permettra d'évaluer si des tests sensibles pour les biomarqueurs urinaires ou sériques sont capables de détecter une lésion rénale aiguë après une chirurgie de pontage cardiopulmonaire dans le contexte d'une cardiopathie congénitale.

Contexte : L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme une diminution brutale de la fonction rénale entraînant une rétention de déchets azotés (urée et créatinine) et non azotés. L'IRA est une complication courante après une chirurgie de pontage cardio-pulmonaire (PCB), survenant chez jusqu'à 30 % des patients adultes après une chirurgie de pontage cardio-pulmonaire, augmentant la morbidité, la mortalité et l'utilisation des ressources.

Les patients atteints d'une maladie cardiaque cyanotique qui subissent une chirurgie CPB sont également à risque de développer une IRA. Ces patients nécessitent de multiples interventions chirurgicales au cours de leur vie pour corriger leurs lésions cardiaques congénitales. La cyanose seule provoque une glomérulopathie caractérisée cliniquement par une protéinurie sous-néphrotique, avec une prévalence plus élevée liée à la durée avant les procédures correctives initiales.

Les stratégies pharmacologiques pour le traitement de l'IRA ont montré peu d'efficacité dans les études précédentes. Ainsi, des études récentes ont visé à évaluer de nouveaux biomarqueurs plasmatiques et urinaires pour le diagnostic précoce de l'IRA, en se basant sur l'hypothèse que les résultats pourraient s'améliorer si l'IRA était identifiée et le traitement initié plus tôt. L'IL-18 urinaire et la NGAL se sont révélées être des marqueurs prédictifs de l'IRA après chirurgie cardio-pulmonaire dans une population pédiatrique présentant diverses malformations cardiaques congénitales. Cela a finalement réduit le temps de détection de 40 heures avec les dosages conventionnels de la créatinine sérique à 4 à 6 heures avec l'IL-18 urinaire et la NGAL. La cystatine C sérique s'est également avérée aussi fiable que la créatinine sérique pour prédire les niveaux de filtration rénale, en particulier pour les sujets ayant une masse musculaire réduite comme une population atteinte de cardiopathie congénitale.

Cependant, aucune étude n'a évalué l'utilité de ces marqueurs dans une population combinée de cardiopathies congénitales pédiatriques et adultes. Ces patients sont uniques en raison de la multitude d'interventions chirurgicales CPB requises tout au long de leur vie, du degré de vie passé cyanotique et, par conséquent, peuvent différer dans leur susceptibilité à la chirurgie cardiaque associée à l'IRA.

Notre objectif à long terme est d'évaluer la valeur des biomarqueurs urinaires et sériques pour la détection précoce de l'IRA dans cette population de patients unique. Actuellement, les enquêteurs proposent de réaliser une étude pilote pour évaluer la faisabilité des méthodes d'étude et d'obtenir des données préliminaires pour aider aux calculs de puissance pour une étude plus vaste.

Méthodes : Les enquêteurs recruteront un total de 20 patients subissant un remplacement valvulaire pulmonaire. Tous les patients auront des antécédents d'anomalie conotroncale avec une intervention chirurgicale corrective antérieure nécessitant une circulation extracorporelle. L'inscription se fera au moment de la consultation de cardiologie ou de chirurgie cardiovasculaire.

Une fois le consentement éclairé et l'assentiment obtenus, des échantillons d'urine et de sérum seront prélevés pour le protocole d'étude. Des échantillons d'urine pour la créatinine, la NGAL et l'IL-18 seront prélevés en préopératoire pour une mesure de référence en plus de postopératoire à 6, 12, 24 et 72 heures. La cystatine C sera mesurée en préopératoire pour évaluer la fonction rénale chronique. La créatinine sérique sera mesurée en préopératoire et postopératoire à 12 heures et quotidiennement dans le cadre des soins cliniques habituels.

Les patients seront suivis pendant 7 jours après la chirurgie ou jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les données recueillies à partir du dossier hospitalier comprendront : les données démographiques, les antécédents médicaux et chirurgicaux, le type d'intervention chirurgicale, la cardiopathie congénitale sous-jacente, la créatinine sérique de base et la fonction rénale, la ou les créatinines sériques tout au long de l'hospitalisation, le débit urinaire quotidien, le besoin de dialyse, la date de décès ou de décharge. Le critère d'évaluation principal est le développement de l'IRA basé sur le fait que la créatinine sérique atteint la double ligne de base ou la nécessité d'une dialyse aiguë, comme décrit dans le modèle d'insuffisance rénale RIFLE - Risque, blessure, échec, perte et insuffisance rénale terminale.