Urin och serum biomarkörer för tidig upptäckt av akut njurskada

Syfte: Detta kommer att bedöma om känsliga tester för urin- eller serumbiomarkörer kan upptäcka akut njurskada efter hjärt-lungbypassoperation i samband med medfödd hjärtsjukdom.

Bakgrund: Akut njurskada (AKI) definieras som en abrupt minskning av njurfunktionen som resulterar i retention av kvävehaltiga (urea och kreatinin) och icke-kvävehaltiga avfallsprodukter. AKI är en vanlig komplikation efter kardiopulmonell bypass-operation (CPB), som förekommer hos upp till 30 % av vuxna patienter efter CPB-operation, vilket ökar sjukligheten, dödligheten och resursutnyttjandet.

Patienter med cyanotisk hjärtsjukdom som genomgår CPB-operation löper också risk att utveckla AKI. Dessa patienter behöver flera operationer under loppet av sin livstid för att korrigera sina medfödda hjärtskador. Enbart cyanos orsakar en glomerulopati som kännetecknas kliniskt av subnefrotisk proteinuri, med högre prevalens relaterad till hur lång tid det tar innan de första korrigerande procedurerna.

Farmakologiska strategier för behandling av AKI har visat liten effekt i tidigare studier. Sålunda har nya studier syftat till att utvärdera nya plasma- och urinbiomarkörer för tidig diagnos av AKI, baserat på hypotesen att resultaten kan förbättras om AKI identifierades och behandling initierades tidigare. Urinary IL-18 och NGAL har visat sig vara prediktiva markörer för AKI efter hjärt-lungkirurgi i en pediatrisk population med en mängd medfödda hjärtfel. Detta minskade slutligen detektionstiden från 40 timmar med konventionella serumkreatininanalyser till 4-6 timmar med urin-IL-18 och NGAL. Serumcystatin C har också visat sig vara lika tillförlitligt som serumkreatinin när det gäller att förutsäga njurfiltreringsnivåer, särskilt för patienter med minskad muskelmassa, såsom en population med medfödd hjärtsjukdom.

Emellertid har ingen studie utvärderat användbarheten av sådana markörer i en kombinerad pediatrisk och vuxen medfödd hjärtsjukdomspopulation. Dessa patienter är unika på grund av den mångfald av CPB-operationer som krävs under hela deras livstid, livsgrad som spenderas cyanotisk och kan därför skilja sig åt i deras mottaglighet för hjärtkirurgi associerad AKI.

Vårt långsiktiga mål är att utvärdera värdet av urin- och serumbiomarkörer för tidig upptäckt av AKI i denna unika patientpopulation. För närvarande föreslår utredarna att genomföra en pilotstudie för att utvärdera genomförbarheten av studiemetoderna och för att erhålla preliminära data för att hjälpa till med effektberäkningar för en större studie.

Metoder: Utredarna kommer att registrera totalt 20 patienter som genomgår lungventilersättning. Alla patienter kommer att ha en historia av en konotrunkal anomali med tidigare korrigerande kirurgi som kräver kardiopulmonell bypass. Anmälan kommer att ske vid tidpunkten för kardiologi eller kardiovaskulär kirurgi konsultation.

Efter att informerat samtycke och samtycke har erhållits kommer urin- och serumprover att samlas in för studieprotokollet. Urinprover för kreatinin, NGAL och IL-18 kommer att tas preoperativt för baslinjemätning utöver postoperativt efter 6, 12, 24 och 72 timmar. Cystatin C kommer att mätas preoperativt för att bedöma kronisk njurfunktion. Serumkreatinin kommer att mätas preoperativt och postoperativt efter 12 timmar och dagligen som en del av vanlig klinisk vård.

Patienterna kommer att följas i 7 dagar efter operationen eller fram till dagen för utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffar först. Data som samlas in från sjukhusdiagrammet kommer att inkludera: demografi, medicinsk och kirurgisk historia, typ av kirurgiskt ingrepp, underliggande medfödd hjärtsjukdom, baslinjeserumkreatinin och njurfunktion, serumkreatinin(er) under hela sjukhusvistelsen, daglig urinproduktion, behov av dialys, datum av dödsfall eller utskrivning. Det primära effektmåttet är utveckling av AKI baserat på serumkreatinin som når dubbel baslinje eller krav på akut dialys, som beskrivs i modellen för RIFLE-risk, skada, misslyckande, förlust och njursjukdom i slutstadiet för njurinsufficiens.